Busulfan et étoposide suivis d'une greffe de cellules souches du sang périphérique et d'aldesleukine à faible dose dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë
3 mai 2017 mis à jour par: Leona Holmberg, Fred Hutchinson Cancer Center
Traitement de la leucémie myéloïde aiguë avec du busulfan et de l'étoposide suivi d'un sauvetage de cellules souches autologues ou syngéniques et d'une immunothérapie à faible dose d'interleukine 2 (IL-2)
Cet essai de phase II étudie les effets secondaires et l'efficacité de l'administration de busulfan et d'étoposide suivis d'une greffe de cellules souches du sang périphérique (PBSCT) et d'aldesleukine à faible dose dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM).
Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le busulfan et l'étoposide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser.
Un PBSCT peut être en mesure de remplacer les cellules hématopoïétiques qui ont été détruites par la chimiothérapie.
Cela peut permettre d'administrer plus de chimiothérapie afin de tuer davantage de cellules cancéreuses.
L'aldesleukine peut stimuler les globules blancs pour tuer les cellules cancéreuses.
L'administration simultanée de busulfan et d'étoposide, suivie d'une PBSCT et d'aldesleukine, peut constituer un traitement efficace contre la LAM.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
- Leucémie myéloïde aiguë récurrente de l'adulte
- Leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec anomalies 11q23 (MLL)
- Leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec Del(5q)
- Leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec t(16;16)(p13;q22)
- Leucémie myéloïde aiguë de l'adulte en rémission
- Leucémie myéloïde aiguë de l'enfant en rémission
- Leucémie myéloïde aiguë infantile récurrente
- Leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec t(15;17)(q22;q12)
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer la toxicité et la survie globale d'une dose élevée de Bu (busulfan)/VP-16 (étoposide) suivie d'une faible dose d'interleukine (IL)-2 (aldesleukine) post-transplantation chez des patients atteints de LAM.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Estimer le taux de rechute associé à ce régime.
CONTOUR:
SCHÉMA PRÉPARATIF : Les patients reçoivent du busulfan par voie intraveineuse (IV) pendant 2 heures ou par voie orale (PO) toutes les 6 heures les jours -7 à -4 et l'étoposide IV le jour -3.
PERFUSION DE CELLULES SOUCHES : Les patients subissent un sauvetage par PBSC autologue ou syngénique au jour 0.
TRAITEMENT PAR L'ALDESLEUKINE POST-TRANSPLANTATION : À partir de 30 à 100 jours après la greffe, les patients reçoivent quotidiennement de l'aldesleukine à faible dose par voie sous-cutanée (SC) pendant 12 semaines.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois pendant 3 ans, puis annuellement par la suite.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
30
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le patient doit être atteint d'une LAM appartenant à l'une des catégories suivantes :
LAM en 1ère rémission complète (RC) avec risque intermédiaire ou élevé de rechute après traitement conventionnel ; au moins une des fonctionnalités suivantes est nécessaire :
- Le patient a eu besoin de plus d'un cycle d'induction pour obtenir sa première RC
- Nombre de globules blancs (WBC)> 100 000 / mm ^ 3 au diagnostic
- L'une des anomalies cytogénétiques suivantes : inv (3), t(3:3), del (5q) ou -5, 11q23, del(7q) ou -7, del (20q) ou -20, anormal 12p, +11 ou t8
- Toute autre anomalie ou combinaison d'anomalies qui prédiraient un risque intermédiaire ou élevé de rechute
- AML au-delà de la première RC
- Tout patient avec un donneur jumeau identique qui répond également aux critères ci-dessus
- Les patients atteints de LAM en 1ère RC doivent recevoir au moins deux cycles de chimiothérapie de consolidation avant la mobilisation et la greffe
- Les patients doivent avoir un nombre adéquat de cellules souches préalablement collectées (c'est-à-dire > 2 x 10^8 cellules nucléées totales [TNC] de moelle osseuse [BM]/kg ou 4 x 10^6 [CD]34+ PBSC/kg, à moins que autrement approuvé par le Dr Holmberg); avant la collecte de cellules souches, les patients doivent être documentés comme étant en rémission et avoir reçu deux cycles de traitement de consolidation après le traitement d'induction
- Des tests de pré-étude ont été effectués
- Le patient doit signer un consentement éclairé approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB), conformément aux directives fédérales et institutionnelles
Critère d'exclusion:
- Patients avec une LAM à bon risque définie par une évaluation cytogénétique avec ces anomalies : inversion 16 ou t8 ;21
- L'espérance de vie du patient est sévèrement limitée par des maladies autres que la LAM
- Le patient est séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- La patiente est enceinte
- Créatinine du patient > 2,0 mg/dl
- Bilirubine totale du patient > 2,0 mg/dl (sauf si maladie de Gilbert)
- Ou transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) >= 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) non due à une leucémie
- Le patient a des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, d'arythmies incontrôlées ou de fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %
- Le patient a un donneur non apparenté compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) et est éligible pour un protocole de priorité plus élevée du Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) (pour les patients FHCRC uniquement)
- Le patient a un donneur familial HLA compatible ou un antigène incompatible disponible
- Patients présentant une infection active importante qui empêche la greffe
- Patients avec un score de performance de Karnofsky inférieur à 70
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Traitement (chimio, sauvetage de cellules souches, thérapie par interleukine)
SCHÉMA PRÉPARATIF : Les patients reçoivent du busulfan IV pendant 2 heures ou PO toutes les 6 heures les jours -7 à -4 et l'étoposide IV le jour -3. PERFUSION DE CELLULES SOUCHES : Les patients subissent un sauvetage par PBSC autologue ou syngénique au jour 0. TRAITEMENT A L'ALDESLEUKINE POST-TRANSPLANTATION : À partir de 30 à 100 jours après la greffe, les patients reçoivent une faible dose d'aldesleukine SC quotidiennement pendant 12 semaines. |
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
Donné PO ou IV
Autres noms:
Subir un sauvetage de cellules souches autologues ou syngéniques
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale des patients sous busulfan et étoposide suivis d'un sauvetage de cellules souches et d'aldesleukine
Délai: De la date de la greffe à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 178 mois
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Estimé par la méthode de Kaplan et Meier.
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De la date de la greffe à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 178 mois
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Toxicité associée au busulfan et à l'étoposide à haute dose suivis d'un sauvetage de cellules souches
Délai: Jour -7 de la greffe à 100 jours après la greffe
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La toxicité est définie comme toute toxicité de grade 3 ou 4 selon les critères de classification de la toxicité de Bearman après une chimiothérapie à haute dose de busulfan et d'étoposide, une greffe de cellules souches et l'incapacité de récupérer suffisamment au jour 100 pour commencer le traitement à l'IL-2.
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Jour -7 de la greffe à 100 jours après la greffe
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Toxicité associée au traitement à l'aldesleukine après le sauvetage des cellules souches
Délai: Administration d'IL-2 jusqu'à un mois après la fin du traitement par IL-2
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Toxicité pendant le traitement par IL-2 de l'un des éléments suivants selon la version 3 de la toxicité commune du NCI : toxicité de grade 2, 3, 4 ou 5 sur le SNC (sauf malaise, fatigue, anxiété et dépression de grade 0-3) ; toxicité non hématologique ou non liée au SNC de grade 3, 4 ou 5 ; toute toxicité hématologique de grade 4 ou 5.
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Administration d'IL-2 jusqu'à un mois après la fin du traitement par IL-2
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Proportion de patients qui ont rechuté associé au traitement
Délai: De la date de la greffe à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 178 mois
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De la date de la greffe à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 178 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
13 octobre 1998
Achèvement primaire (Réel)
11 juin 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
11 juin 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 novembre 1999
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 janvier 2003
Première publication (Estimation)
27 janvier 2003
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 juin 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 mai 2017
Dernière vérification
1 mai 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Attributs de la maladie
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Récurrence
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Aldesleukine
- Étoposide
- Phosphate d'étoposide
- Busulfan
- Interleukine-2
Autres numéros d'identification d'étude
- 1315.00 (Autre identifiant: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2011-00439 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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