Trasplante de células madre periféricas más quimioterapia en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos malignos

OBJETIVOS:

• Determinar si el trasplante autólogo de células madre de sangre periférica (PBSC) CD34+ movilizadas puede proporcionar una reconstitución hematológica completa después de la quimioterapia mieloablativa que comprende etopósido (VP-16) y carboplatino (CBDCA) en pacientes con rabdomiosarcoma metastásico o recurrente, neuroblastoma, sarcoma de Ewing/tumor neuroectodérmico primitivo , tumores de células germinales, tumores cerebrales infantiles o hepatoblastoma.
• Determinar la frecuencia y el rendimiento de CD34+ PBSC y unidades formadoras de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CFU) que se movilizan, recolectan y purifican después de un solo ciclo de cebado de dosis alta de ciclofosfamida (CTX) seguido de filgrastim (G-CSF) .
• Correlacione el número de células CD34+ y GM-CFU en el injerto autólogo de PBSC con el tiempo hasta el injerto de glóbulos blancos, neutrófilos y plaquetas en estos pacientes.
• Determinar el día óptimo de recolección de PBSC después de un ciclo de cebado único de dosis altas de CTX y G-CSF en estos pacientes.
• Determinar si el rescate de PBSC CD34+ y el G-CSF diario posterior al trasplante reducen el tiempo de recuperación hematopoyética después de dosis altas de VP-16 y CBDCA en comparación con los resultados históricos logrados en pacientes similares rescatados con médula ósea.
• Compare el contenido de células tumorales de la médula, la sangre movilizada y las preparaciones de injerto de PBSC CD34+ purificadas.
• Determine el momento óptimo de movilización y recolección de PBSC en relación con el grado de quimioterapia previa en estos pacientes.
• Determinar la viabilidad de una sola leucoféresis para la recolección de PBSC en niños.
• Determinar los efectos tóxicos de este régimen en estos pacientes.
• Determinar la actividad antitumoral de este régimen en estos pacientes.

ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis de ciclofosfamida.

Movilización/recolección: los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 90 minutos el día 0 y filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea o IV durante 30 minutos los días 2 a 15 o hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos. Las células madre de sangre periférica (PBSC) se recolectan y seleccionan para células CD34+ el día 15. La médula ósea también se recolecta en caso de que se obtengan suficientes PBSC.

Régimen preparatorio/trasplante: los pacientes reciben carboplatino IV durante 1 hora y etopósido IV de forma continua los días -6 a -4. La ciclofosfamida se administra IV durante 1 hora en los días -3 y -2 o IV continuamente en los días -3 y -2, -4 a -2, -5 a -2 o -6 a -2. PBSC o médula ósea se reinfunde el día 0.

Cohortes de 3 a 10 pacientes reciben dosis crecientes de ciclofosfamida hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis más alta a la que el 20 % de los pacientes experimenta toxicidad limitante de la dosis.

Al menos 6 pacientes adicionales reciben ciclofosfamida en el MTD.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un mínimo de 36 pacientes para este estudio.