Trióxido de arsénico en el tratamiento de pacientes jóvenes con leucemia o linfoma refractarios
28 de abril de 2015 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Ensayo de fase I y estudio farmacocinético de trióxido de arsénico en pacientes pediátricos con leucemia o linfoma refractario
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia funcionan de diferentes maneras para evitar que las células cancerosas se dividan y dejen de crecer o mueran.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de trióxido de arsénico en el tratamiento de pacientes jóvenes con leucemia o linfoma.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Determinar los efectos tóxicos del trióxido de arsénico en pacientes pediátricos con leucemia o linfoma refractario.
- Determinar la dosis máxima tolerada de este fármaco en esta población de pacientes.
- Determinar la farmacocinética plasmática de este fármaco en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis. Los pacientes se estratifican según la enfermedad (leucemia promielocítica aguda [APL] frente a no-APL).
- Estrato I (pacientes con APL): los pacientes reciben trióxido de arsénico en dosis estándar IV durante 2 horas diarias, 5 días a la semana durante 4 semanas. El tratamiento continúa cada 6 semanas hasta por 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
- Estrato II (pacientes sin LPA): cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de trióxido de arsénico (de acuerdo con el programa del estrato 1 anterior) hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define como la dosis anterior a la que al menos 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Una vez que se determina la MTD, se acumulan pacientes adicionales para recibir tratamiento con trióxido de arsénico a la dosis de fase II recomendada.
Los pacientes con leucemia en ambos estratos sin enfermedad progresiva que no hayan logrado una remisión completa después de las primeras 20 dosis pueden continuar recibiendo trióxido de arsénico durante 2 semanas adicionales.
Los pacientes son seguidos cada 3 meses durante 1 año.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un máximo de 18 pacientes para el estrato I de este estudio dentro de 2 a 3 años. Se acumulará un total de 3-30 pacientes para el estrato II de este estudio dentro de 1-2 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Children's Hospital
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australia, 6001
- Princess Margaret Hospital for Children
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
- Montreal Children's Hospital at McGill University Health Center
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- Hopital Sainte Justine
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Arkansas Cancer Research Center at University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92103-8447
- Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027-0700
- Children's Hospital Los Angeles
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Comprehensive Cancer Center
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Torrance, California, Estados Unidos, 90509
- County of Los Angeles Harbor-UCLA Medical Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Scottish Rite Campus
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5225
- Riley Children Cancer Center at Riley Hospital for Children
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160-7357
- Kansas Masonic Cancer Research Institute at the University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-2410
- Sidney kimmel comprehensive cancer center at johns hopkins
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892-1182
- Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Studies Support
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Floating Hospital for Children
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0914
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Children's Hospital of Michigan
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216-4505
- University of Mississippi Medical Center
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-
Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Cardinal Glennon Children's Hospital
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU School of Medicine's Kaplan Comprehensive Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-2899
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5065
- Ireland Cancer Center at University Hospitals of Cleveland and Case Western Reserve University
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73126
- Oklahoma University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105-2794
- St. Jude Children's Research Hospital
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-6310
- Vanderbilt Children's Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9063
- Simmons Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center - Fort Worth
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-2399
- Texas Children's Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- MD Anderson Cancer Center at University of Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78284-7811
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute at University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-6164
- University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 21 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
- Leucemia o linfoma confirmados histológicamente refractarios a los regímenes de tratamiento curativo estándar
- Enfermedad medible o evaluable
- Sin leucemia meníngea ni linfoma
- Sin linfoma relacionado con el VIH
- Sin enfermedades linfoproliferativas
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad:
2 a 21
- Los pacientes con leucemia promielocítica aguda (LPA) (estrato I) deben tener entre 2 y 12 años
Estado de rendimiento:
- ECOG 0-2
Esperanza de vida:
- No especificado
hematopoyético:
- No especificado
Hepático:
- Bilirrubina normal
- SGPT menos de 2 veces el límite superior de lo normal
- Sin disfunción hepática significativa que impida la terapia del estudio
Renal:
- Creatinina normal (ajustada por edad) O
- Depuración de creatinina al menos 60 ml/min
- Potasio, magnesio y calcio al menos en el límite inferior de lo normal (se permiten suplementos orales o intravenosos)
- Sin disfunción renal significativa que impida la terapia del estudio
Cardiovascular:
- Frecuencia del intervalo QTc corregido no superior a 0,48 en el EKG
- Sin disfunción cardíaca significativa que impida la terapia del estudio
- Sin enfermedad cardíaca, incluidas las arritmias.
Pulmonar:
- Sin disfunción pulmonar significativa que impida la terapia del estudio
Otro:
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Sin neuropatía sensorial o motora persistente de grado 3 o mayor
- Sin convulsiones de gran mal previas (grado 3 o mayor) en los últimos 2 años que no sean convulsiones febriles (excepto para pacientes con APL a discreción del investigador)
- Ninguna enfermedad sistémica no relacionada clínicamente significativa que impediría la terapia del estudio (p. ej., infección grave)
- VIH negativo
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica:
- Al menos 1 semana desde factores estimulantes de colonias anteriores (p. ej., filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] y epoetin alfa)
- Sin inmunoterapia concurrente
Quimioterapia:
- Sin trióxido de arsénico previo
- Al menos 2 semanas desde la quimioterapia previa (4 semanas para nitrosoureas) y se recuperó
- Sin quimioterapia intratecal concurrente excepto para pacientes con leucemia promielocítica aguda (APL) que experimentan leucemia meníngea progresiva y que demuestran beneficio del trióxido de arsénico para la enfermedad sistémica
- Ninguna otra quimioterapia contra el cáncer concurrente
Terapia endocrina:
- Sin esteroides concurrentes (excepto corticosteroides para el síndrome del ácido retinoico)
Radioterapia:
- Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa y recuperado
- Sin radioterapia concurrente
Cirugía:
- No especificado
Otro:
- Al menos 6 meses desde anticonvulsivantes previos
- Al menos 1 semana desde la terapia previa con retinoides
- Sin retinoides concurrentes
- Ningún otro agente en investigación concurrente
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Frank M. Balis, MD, National Cancer Institute (NCI)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Fox E, Razzouk BI, Widemann BC, Xiao S, O'Brien M, Goodspeed W, Reaman GH, Blaney SM, Murgo AJ, Balis FM, Adamson PC. Phase 1 trial and pharmacokinetic study of arsenic trioxide in children and adolescents with refractory or relapsed acute leukemia, including acute promyelocytic leukemia or lymphoma. Blood. 2008 Jan 15;111(2):566-73. doi: 10.1182/blood-2007-08-107839. Epub 2007 Oct 24.
- Fox E, Adamson PC, Murgo A, et al.: Phase 1 trial and pharmacokinetic study of arsenic trioxide in children with refractory leukemia. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 21: A-1582, 2002.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2000
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de julio de 2001
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de enero de 2003
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de enero de 2003
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
29 de abril de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de abril de 2015
Última verificación
1 de febrero de 2005
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Linfoma de células pequeñas no hendidas infantil recidivante
- linfoma de células grandes infantil recurrente
- leucemia mieloide cronica infantil
- Linfoma de Hodgkin infantil recurrente/refractario
- leucemia linfoblástica aguda infantil recurrente
- leucemia mieloide aguda infantil recurrente
- linfoma linfoblástico infantil recurrente
- leucemia mieloide crónica atípica, BCR-ABL1 negativo
- leucemia promielocítica aguda infantil (M3)
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000067717
- NCI-00-C-0070J
- NCI-T99-0080
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .