- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00047853
Cambios cerebrales en el miedo
Investigación fMRI de señal explícita y miedo contextual
El propósito de este estudio es utilizar la tecnología de imágenes cerebrales para investigar los cambios cerebrales en personas expuestas a estímulos desagradables predecibles versus impredecibles. Los eventos desagradables que se pueden predecir evocan una respuesta de miedo, mientras que los estímulos desagradables impredecibles causan ansiedad crónica no asociada con un evento específico. La información obtenida de este estudio puede ayudar en el desarrollo de tratamientos más efectivos para los trastornos de ansiedad.
Cuando se enfrentan a eventos aterradores, las personas finalmente desarrollan miedo a las señales específicas que se asociaron con estos eventos, así como al contexto ambiental en el que ocurrió el evento aterrador. La evidencia sugiere que el miedo señalado y el miedo contextual modelan diferentes aspectos de la ansiedad. Sin embargo, no se han realizado estudios que examinen la forma en que el cerebro afecta la expresión del miedo contextual. Este estudio utilizará resonancia magnética nuclear (RMN) o magnetoencefalografía (MEG) para comparar la actividad cerebral subyacente al miedo provocado por estímulos aversivos predecibles e impredecibles.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Todos los procedimientos de detección descritos en esta sección se llevan a cabo bajo el protocolo de detección 01-M-0254. Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión para poder participar en el estudio:
- Voluntarios masculinos o femeninos de 18 a 50 años.
- Se considera que goza de buena salud física sobre la base del historial médico, una resonancia magnética clínica y un examen físico. Los exámenes físicos serán realizados por un médico o enfermero acreditado por el NIMH. Las pruebas de laboratorio clínico se ordenarán según su criterio.
- Sujetos sanos considerados con buena salud psiquiátrica sobre la base de la Entrevista clínica estructurada para el DSM-IV-TR. La SCID será administrada por un médico acreditado del NIMH.
- Capaz de comprender los procedimientos y aceptar participar en el estudio dando su consentimiento informado por escrito.
- Este protocolo (02-M-0321) incluirá pacientes con diagnóstico primario (bajo la responsabilidad clínica del Dr. Daniel Pine) de trastorno de ansiedad generalizada, trastorno de pánico, SAD, PTSD, fobia específica y depresión mayor según DSM-IV .
- No se les pedirá a los sujetos que dejen de fumar o tomar café por completo durante este estudio porque pueden experimentar síntomas de abstinencia, lo que podría afectar los resultados de nuestro estudio. Sin embargo, se les pedirá que se abstengan de beber bebidas con cafeína, incluidos café, té y refrescos con cafeína, y de fumar durante al menos 1 hora antes de la prueba. También se les indicará que no beban alcohol la noche anterior a la prueba y el día de la prueba.
- Habla inglés o español con fluidez (sujetos con Trastorno Depresivo Mayor, voluntarios sanos)
- Habla inglés con fluidez (sujetos con Trastorno de Ansiedad)
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Los sujetos serán excluidos del estudio si cumplen con los siguientes criterios de exclusión:
- Enfermedad orgánica clínicamente significativa, por ejemplo, enfermedad cardiovascular.
- Alteraciones clínicamente significativas en el examen físico.
- Cualquier condición médica que aumente el riesgo de resonancia magnética funcional (p. marcapasos, cuerpo extraño metálico en ojo).
- Antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión de los investigadores, pueda confundir los resultados del estudio, incluidos, entre otros, antecedentes de trastornos mentales orgánicos, convulsiones o retraso mental.
- Tener un diagnóstico actual de abuso de alcohol o sustancias SEGÚN CRITERIOS DSM IV
- Tener un diagnóstico de por vida de dependencia de alcohol o sustancias SEGÚN CRITERIOS DSM IV.
- A menos que el sujeto esté inscrito como paciente, los sujetos no deben tener trastornos psiquiátricos actuales del Eje I identificados con la Entrevista clínica estructurada para el DSM-IV, edición para no pacientes (SCID/NP).
- Si es un voluntario sano, depresión bipolar pasada y antecedentes de psicosis o trastornos delirantes.
- Si es un voluntario sano, familiar de primer grado con antecedentes de trastorno psicótico como esquizofrenia o trastorno bipolar
- Si es un voluntario sano, medicación psicotrópica dentro de las 4 semanas posteriores a la exploración
- Medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso central (p. ej., lorazepam, codeína) y, por lo tanto, pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio. Las clases específicas de fármacos de exclusión incluyen, entre otros: (analgésicos opioides, agonistas del receptor DA, anticolinérgicos, inhibidores de la MAO, inhibidores de la COMT, así como cualquier sustancia ilícita). Además, es posible que los participantes sanos no tomen medicamentos psicotrópicos.
- Embarazo, es decir, una prueba de orina Beta-HCG positiva realizada antes de cada sesión del experimento.
- Antecedentes actuales o pasados de síndrome del túnel cubital o síndrome del túnel carpiano para estudios de choque que utilizan la muñeca para la colocación de electrodos. El túnel cubital y el síndrome del túnel carpiano son excluyentes solo para el diagnóstico en el mismo brazo que los electrodos y no son excluyentes para los estudios que colocan descargas en los tobillos o los pies.
- Síndrome de Reynauds para el experimento de prueba de presión fría
- Daltonismo (solo para la tarea de evitación activa)
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN ADICIONALES PARA PACIENTES:
Pacientes que no podrían cumplir con los procedimientos o evaluaciones del estudio.
Los pacientes serán excluidos si tienen antecedentes actuales o pasados de cualquier trastorno psicótico, trastorno bipolar, delirio, demencia, trastorno amnésico, trastorno cognitivo no especificado, cualquiera de los trastornos generalizados del desarrollo o retraso mental.
Se excluirán los pacientes (excepto PTSD) que toman medicamentos psicotróficos dentro de las 2 semanas posteriores a las visitas del estudio, o dentro de las 6 semanas posteriores a las visitas del estudio para fluoxetina.
Se excluirán los pacientes con TEPT que tomen medicamentos psicotrópicos dentro de las 2 semanas previas a las visitas del estudio, con la excepción de los antidepresivos y las benzodiazepinas; las dos clases de medicamentos anteriores no impedirán la inscripción de participantes con PTSD solamente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Voluntario Saludable
El voluntario sano se someterá a una resonancia magnética funcional (fMRI) y/o magnetoencefalografía (MEG) y será escaneado durante las ejecuciones de descarga o sin descarga.
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Sobresalto acústico solo para MEG
Un participante podría recibir una descarga o no recibirla.
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Experimental: Paciente
El participante con un diagnóstico actual de trastorno de ansiedad generalizada (TAG), trastorno de pánico, trastorno de ansiedad social (SAD), fobia específica, trastorno de estrés postraumático (TEPT) o depresión mayor se someterá a una resonancia magnética funcional (fMRI) y será escaneado durante ejecuciones de descarga o sin descarga.
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Un participante podría recibir una descarga o no recibirla.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlaciones promedio entre series temporales promedio: hemisferio izquierdo y derecho del cerebro
Periodo de tiempo: 10 minutos
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Las correlaciones promedio del núcleo del lecho de la estría terminal (BNST) entre todas las series temporales promediadas se extrajeron de las máscaras individuales de los evaluadores.
Se utilizaron señales dependientes del nivel de oxigenación sanguínea (BOLD) para extraer una serie de tiempo media de las máscaras BNST.
Esta serie de tiempo se correlacionó con el resto del cerebro utilizando 3dTcorr1D, que calcula el coeficiente de correlación entre cada serie de tiempo de vóxel.
Los evaluadores estaban cegados a la identidad del sujeto para efectos sensoriales subjetivos en campo alto y mediciones entre evaluadores y volumen para las máscaras BNST dibujadas.
Se calcularon las correlaciones entre las series temporales promedio extraídas entre las máscaras de todos los evaluadores para cada sujeto.
Se realizaron dos análisis separados para los BNST izquierdo y derecho.
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10 minutos
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Diferencia de volumen: Habenula izquierda y derecha
Periodo de tiempo: 10 minutos
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Las imágenes se adquirieron en una resonancia magnética Siemens Magnetom de 7 T con una bobina de cabeza de 32 canales durante 10 minutos.
Se pidió a los participantes que mantuvieran los ojos abiertos y miraran una cruz de fijación blanca sobre un fondo negro durante la adquisición de la imagen.
Tras el rastreo manual de la habénula, los volúmenes de las habénulas izquierda y derecha de cada sujeto se calcularon por separado.
Luego se compararon los volúmenes de la habénula izquierda y derecha mediante una prueba t pareada.
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10 minutos
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Porcentaje de pulsaciones correctas sin botón durante la resonancia magnética funcional
Periodo de tiempo: 2000 milisegundos durante la prueba
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Los sujetos participaron en condiciones de tarea go/nogo (91 % de pruebas GO con el símbolo "=" que indica que se presiona el botón y 9 % de pruebas NOGO con el símbolo "O" que indica que no se presiona)) durante 3 Tesla (3T) o 7 Tesla (7T). RM funcional con períodos de amenaza de descargas y períodos de seguridad en los que no se podía administrar ninguna descarga.
Durante el GNG los estímulos se presentaron en un monitor y se distribuyeron aleatoriamente.
Un golpe de go correcto fue una respuesta registrada durante estos 2000 ms a una prueba de go.
De manera similar, una omisión correcta de nogo fue una no respuesta durante el mismo período a una prueba de nogo.
Primero se promedió el rendimiento entre condiciones (amenaza, seguro) y tipo de prueba (ir, no ir) dividiendo el número de respuestas correctas por el número total de cada tipo de prueba.
Luego se compararon por separado los efectos conductuales de NOGO y GO entre la fuerza de 3T y 7T.
La precisión se midió como porcentaje de pulsaciones correctas de botones durante la resonancia magnética funcional (3T o 7T).
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2000 milisegundos durante la prueba
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medidas autoinformadas de ansiedad, nivel de riesgo y conciencia de contingencia CS-US.
Periodo de tiempo: Visita de fin de estudios
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Medidas autoinformadas de ansiedad, nivel de riesgo y conciencia de contingencia CS-US.
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Visita de fin de estudios
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Medidas psicofisiológicas
Periodo de tiempo: Visita de fin de estudios
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Medidas psicofisiológicas de excitación ansiosa, incluida la respuesta de conductancia de la piel (SCR), frecuencia cardíaca, respiración y medidas EMG de la potenciación del miedo del reflejo de sobresalto.
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Visita de fin de estudios
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maryland Pao, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Torrisi S, Gorka AX, Gonzalez-Castillo J, O'Connell K, Balderston N, Grillon C, Ernst M. Extended amygdala connectivity changes during sustained shock anticipation. Transl Psychiatry. 2018 Jan 31;8(1):33. doi: 10.1038/s41398-017-0074-6.
- Robinson OJ, Pike AC, Cornwell B, Grillon C. The translational neural circuitry of anxiety. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Dec;90(12):1353-1360. doi: 10.1136/jnnp-2019-321400. Epub 2019 Jun 29.
- Philips RT, Torrisi SJ, Gorka AX, Grillon C, Ernst M. Dynamic Time Warping Identifies Functionally Distinct fMRI Resting State Cortical Networks Specific to VTA and SNc: A Proof of Concept. Cereb Cortex. 2022 Mar 4;32(6):1142-1151. doi: 10.1093/cercor/bhab273.
- Balderston NL, Flook E, Hsiung A, Liu J, Thongarong A, Stahl S, Makhoul W, Sheline Y, Ernst M, Grillon C. Patients with anxiety disorders rely on bilateral dlPFC activation during verbal working memory. Soc Cogn Affect Neurosci. 2020 Dec 24;15(12):1288-1298. doi: 10.1093/scan/nsaa146.
- Gorka AX, Fuchs B, Grillon C, Ernst M. Impact of induced anxiety on neural responses to monetary incentives. Soc Cogn Affect Neurosci. 2018 Nov 8;13(11):1111-1119. doi: 10.1093/scan/nsy082.
- Balderston NL, Liu J, Roberson-Nay R, Ernst M, Grillon C. The relationship between dlPFC activity during unpredictable threat and CO2-induced panic symptoms. Transl Psychiatry. 2017 Nov 30;7(12):1266. doi: 10.1038/s41398-017-0006-5.
- Balderston NL, Hsiung A, Ernst M, Grillon C. Effect of Threat on Right dlPFC Activity during Behavioral Pattern Separation. J Neurosci. 2017 Sep 20;37(38):9160-9171. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0717-17.2017. Epub 2017 Aug 21.
- Balderston NL, Hale E, Hsiung A, Torrisi S, Holroyd T, Carver FW, Coppola R, Ernst M, Grillon C. Threat of shock increases excitability and connectivity of the intraparietal sulcus. Elife. 2017 May 30;6:e23608. doi: 10.7554/eLife.23608.
- Torrisi S, Robinson O, O'Connell K, Davis A, Balderston N, Ernst M, Grillon C. The neural basis of improved cognitive performance by threat of shock. Soc Cogn Affect Neurosci. 2016 Nov;11(11):1677-1686. doi: 10.1093/scan/nsw088. Epub 2016 Jun 30.
- Balderston NL, Vytal KE, O'Connell K, Torrisi S, Letkiewicz A, Ernst M, Grillon C. Anxiety Patients Show Reduced Working Memory Related dlPFC Activation During Safety and Threat. Depress Anxiety. 2017 Jan;34(1):25-36. doi: 10.1002/da.22518. Epub 2016 Apr 25.
- Torrisi S, O'Connell K, Davis A, Reynolds R, Balderston N, Fudge JL, Grillon C, Ernst M. Resting state connectivity of the bed nucleus of the stria terminalis at ultra-high field. Hum Brain Mapp. 2015 Oct;36(10):4076-88. doi: 10.1002/hbm.22899. Epub 2015 Jul 14.
- Torrisi S, Nord CL, Balderston NL, Roiser JP, Grillon C, Ernst M. Resting state connectivity of the human habenula at ultra-high field. Neuroimage. 2017 Feb 15;147:872-879. doi: 10.1016/j.neuroimage.2016.10.034. Epub 2016 Oct 22.
- Gorka AX, Torrisi S, Shackman AJ, Grillon C, Ernst M. Intrinsic functional connectivity of the central nucleus of the amygdala and bed nucleus of the stria terminalis. Neuroimage. 2018 Mar;168:392-402. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.03.007. Epub 2017 Apr 6.
- Cornwell BR, Garrido MI, Overstreet C, Pine DS, Grillon C. The Unpredictive Brain Under Threat: A Neurocomputational Account of Anxious Hypervigilance. Biol Psychiatry. 2017 Sep 15;82(6):447-454. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.06.031. Epub 2017 Jul 6.
- Torrisi S, Chen G, Glen D, Bandettini PA, Baker CI, Reynolds R, Yen-Ting Liu J, Leshin J, Balderston N, Grillon C, Ernst M. Statistical power comparisons at 3T and 7T with a GO / NOGO task. Neuroimage. 2018 Jul 15;175:100-110. doi: 10.1016/j.neuroimage.2018.03.071. Epub 2018 Apr 3.
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Finalización primaria (Actual)
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Otros números de identificación del estudio
- 020321
- 02-M-0321
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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