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Cambios cerebrales en el miedo

14 de febrero de 2024 actualizado por: National Institute of Mental Health (NIMH)

Investigación fMRI de señal explícita y miedo contextual

El propósito de este estudio es utilizar la tecnología de imágenes cerebrales para investigar los cambios cerebrales en personas expuestas a estímulos desagradables predecibles versus impredecibles. Los eventos desagradables que se pueden predecir evocan una respuesta de miedo, mientras que los estímulos desagradables impredecibles causan ansiedad crónica no asociada con un evento específico. La información obtenida de este estudio puede ayudar en el desarrollo de tratamientos más efectivos para los trastornos de ansiedad.

Cuando se enfrentan a eventos aterradores, las personas finalmente desarrollan miedo a las señales específicas que se asociaron con estos eventos, así como al contexto ambiental en el que ocurrió el evento aterrador. La evidencia sugiere que el miedo señalado y el miedo contextual modelan diferentes aspectos de la ansiedad. Sin embargo, no se han realizado estudios que examinen la forma en que el cerebro afecta la expresión del miedo contextual. Este estudio utilizará resonancia magnética nuclear (RMN) o magnetoencefalografía (MEG) para comparar la actividad cerebral subyacente al miedo provocado por estímulos aversivos predecibles e impredecibles.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Este protocolo examina la neurobiología del miedo y la ansiedad utilizando varios enfoques. Durante el condicionamiento del miedo en el que una señal explícita fásica (p. ej., una luz) se asocia repetidamente con un estímulo incondicionado aversivo (p. ej., una descarga), el organismo desarrolla miedo a la señal explícita, así como al contexto ambiental en el que se llevó a cabo el experimento. lugar. La evidencia experimental sugiere que el miedo con claves y el miedo contextual modelan diferentes aspectos de la ansiedad. Los estudios en pacientes indicaron que el miedo contextual puede modelar un aspecto que es especialmente relevante para los trastornos de ansiedad. Sin embargo, la base neuronal para la expresión del miedo contextual no se ha dilucidado previamente en estudios de imágenes en humanos. Un determinante importante del miedo contextual es la previsibilidad: el miedo contextual aumenta cuando una amenaza (por ejemplo, una descarga eléctrica) es impredecible, a diferencia de cuando la amenaza es predecible. El objetivo de este estudio es comparar los sustratos neurales subyacentes al miedo provocado por choques predecibles versus impredecibles. Los estudios en animales han indicado que las respuestas condicionadas a una amenaza con indicios predecibles ya una amenaza menos explícita son procesos separados mediados por estructuras cerebrales distintas. Los datos psicofisiológicos sugieren que el procedimiento propuesto puede diferenciar entre estas dos respuestas. Por lo tanto, anticipamos que este procedimiento nos permitirá comparar los correlatos cerebrales de estas respuestas en humanos. Otro objetivo es estudiar los efectos de la amenaza de shock en el procesamiento y aprendizaje de señales de amenaza en la amígdala, los sistemas visual y auditivo y los sistemas de motivación/recompensa. Esto se investigará mediante magnetoencefalografía relacionada con eventos (MEG) y mediciones de fMRI utilizando varios paradigmas. Finalmente, un último proyecto examinará cómo la manipulación farmacológica de los niveles de ácido gamma-aminobutírico (GABA) con la benzodiazepina alprazolam afecta la relación entre la concentración de GABA (cuantificada con espectroscopía de resonancia magnética, MRS), las oscilaciones gamma inducidas visual y auditivamente (medidas con MEG), y respuesta de fMRI BOLD.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1080

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 50 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Todos los procedimientos de detección descritos en esta sección se llevan a cabo bajo el protocolo de detección 01-M-0254. Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión para poder participar en el estudio:

  1. Voluntarios masculinos o femeninos de 18 a 50 años.
  2. Se considera que goza de buena salud física sobre la base del historial médico, una resonancia magnética clínica y un examen físico. Los exámenes físicos serán realizados por un médico o enfermero acreditado por el NIMH. Las pruebas de laboratorio clínico se ordenarán según su criterio.
  3. Sujetos sanos considerados con buena salud psiquiátrica sobre la base de la Entrevista clínica estructurada para el DSM-IV-TR. La SCID será administrada por un médico acreditado del NIMH.
  4. Capaz de comprender los procedimientos y aceptar participar en el estudio dando su consentimiento informado por escrito.
  5. Este protocolo (02-M-0321) incluirá pacientes con diagnóstico primario (bajo la responsabilidad clínica del Dr. Daniel Pine) de trastorno de ansiedad generalizada, trastorno de pánico, SAD, PTSD, fobia específica y depresión mayor según DSM-IV .
  6. No se les pedirá a los sujetos que dejen de fumar o tomar café por completo durante este estudio porque pueden experimentar síntomas de abstinencia, lo que podría afectar los resultados de nuestro estudio. Sin embargo, se les pedirá que se abstengan de beber bebidas con cafeína, incluidos café, té y refrescos con cafeína, y de fumar durante al menos 1 hora antes de la prueba. También se les indicará que no beban alcohol la noche anterior a la prueba y el día de la prueba.
  7. Habla inglés o español con fluidez (sujetos con Trastorno Depresivo Mayor, voluntarios sanos)
  8. Habla inglés con fluidez (sujetos con Trastorno de Ansiedad)

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los sujetos serán excluidos del estudio si cumplen con los siguientes criterios de exclusión:

  1. Enfermedad orgánica clínicamente significativa, por ejemplo, enfermedad cardiovascular.
  2. Alteraciones clínicamente significativas en el examen físico.
  3. Cualquier condición médica que aumente el riesgo de resonancia magnética funcional (p. marcapasos, cuerpo extraño metálico en ojo).
  4. Antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión de los investigadores, pueda confundir los resultados del estudio, incluidos, entre otros, antecedentes de trastornos mentales orgánicos, convulsiones o retraso mental.
  5. Tener un diagnóstico actual de abuso de alcohol o sustancias SEGÚN CRITERIOS DSM IV
  6. Tener un diagnóstico de por vida de dependencia de alcohol o sustancias SEGÚN CRITERIOS DSM IV.
  7. A menos que el sujeto esté inscrito como paciente, los sujetos no deben tener trastornos psiquiátricos actuales del Eje I identificados con la Entrevista clínica estructurada para el DSM-IV, edición para no pacientes (SCID/NP).
  8. Si es un voluntario sano, depresión bipolar pasada y antecedentes de psicosis o trastornos delirantes.
  9. Si es un voluntario sano, familiar de primer grado con antecedentes de trastorno psicótico como esquizofrenia o trastorno bipolar
  10. Si es un voluntario sano, medicación psicotrópica dentro de las 4 semanas posteriores a la exploración
  11. Medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso central (p. ej., lorazepam, codeína) y, por lo tanto, pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio. Las clases específicas de fármacos de exclusión incluyen, entre otros: (analgésicos opioides, agonistas del receptor DA, anticolinérgicos, inhibidores de la MAO, inhibidores de la COMT, así como cualquier sustancia ilícita). Además, es posible que los participantes sanos no tomen medicamentos psicotrópicos.
  12. Embarazo, es decir, una prueba de orina Beta-HCG positiva realizada antes de cada sesión del experimento.
  13. Antecedentes actuales o pasados ​​de síndrome del túnel cubital o síndrome del túnel carpiano para estudios de choque que utilizan la muñeca para la colocación de electrodos. El túnel cubital y el síndrome del túnel carpiano son excluyentes solo para el diagnóstico en el mismo brazo que los electrodos y no son excluyentes para los estudios que colocan descargas en los tobillos o los pies.
  14. Síndrome de Reynauds para el experimento de prueba de presión fría
  15. Daltonismo (solo para la tarea de evitación activa)

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN ADICIONALES PARA PACIENTES:

Pacientes que no podrían cumplir con los procedimientos o evaluaciones del estudio.

Los pacientes serán excluidos si tienen antecedentes actuales o pasados ​​de cualquier trastorno psicótico, trastorno bipolar, delirio, demencia, trastorno amnésico, trastorno cognitivo no especificado, cualquiera de los trastornos generalizados del desarrollo o retraso mental.

Se excluirán los pacientes (excepto PTSD) que toman medicamentos psicotróficos dentro de las 2 semanas posteriores a las visitas del estudio, o dentro de las 6 semanas posteriores a las visitas del estudio para fluoxetina.

Se excluirán los pacientes con TEPT que tomen medicamentos psicotrópicos dentro de las 2 semanas previas a las visitas del estudio, con la excepción de los antidepresivos y las benzodiazepinas; las dos clases de medicamentos anteriores no impedirán la inscripción de participantes con PTSD solamente.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Voluntario Saludable
El voluntario sano se someterá a una resonancia magnética funcional (fMRI) y/o magnetoencefalografía (MEG) y será escaneado durante las ejecuciones de descarga o sin descarga.
Sobresalto acústico solo para MEG
Un participante podría recibir una descarga o no recibirla.
Experimental: Paciente
El participante con un diagnóstico actual de trastorno de ansiedad generalizada (TAG), trastorno de pánico, trastorno de ansiedad social (SAD), fobia específica, trastorno de estrés postraumático (TEPT) o depresión mayor se someterá a una resonancia magnética funcional (fMRI) y será escaneado durante ejecuciones de descarga o sin descarga.
Un participante podría recibir una descarga o no recibirla.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Correlaciones promedio entre series temporales promedio: hemisferio izquierdo y derecho del cerebro
Periodo de tiempo: 10 minutos
Las correlaciones promedio del núcleo del lecho de la estría terminal (BNST) entre todas las series temporales promediadas se extrajeron de las máscaras individuales de los evaluadores. Se utilizaron señales dependientes del nivel de oxigenación sanguínea (BOLD) para extraer una serie de tiempo media de las máscaras BNST. Esta serie de tiempo se correlacionó con el resto del cerebro utilizando 3dTcorr1D, que calcula el coeficiente de correlación entre cada serie de tiempo de vóxel. Los evaluadores estaban cegados a la identidad del sujeto para efectos sensoriales subjetivos en campo alto y mediciones entre evaluadores y volumen para las máscaras BNST dibujadas. Se calcularon las correlaciones entre las series temporales promedio extraídas entre las máscaras de todos los evaluadores para cada sujeto. Se realizaron dos análisis separados para los BNST izquierdo y derecho.
10 minutos
Diferencia de volumen: Habenula izquierda y derecha
Periodo de tiempo: 10 minutos
Las imágenes se adquirieron en una resonancia magnética Siemens Magnetom de 7 T con una bobina de cabeza de 32 canales durante 10 minutos. Se pidió a los participantes que mantuvieran los ojos abiertos y miraran una cruz de fijación blanca sobre un fondo negro durante la adquisición de la imagen. Tras el rastreo manual de la habénula, los volúmenes de las habénulas izquierda y derecha de cada sujeto se calcularon por separado. Luego se compararon los volúmenes de la habénula izquierda y derecha mediante una prueba t pareada.
10 minutos
Porcentaje de pulsaciones correctas sin botón durante la resonancia magnética funcional
Periodo de tiempo: 2000 milisegundos durante la prueba
Los sujetos participaron en condiciones de tarea go/nogo (91 % de pruebas GO con el símbolo "=" que indica que se presiona el botón y 9 % de pruebas NOGO con el símbolo "O" que indica que no se presiona)) durante 3 Tesla (3T) o 7 Tesla (7T). RM funcional con períodos de amenaza de descargas y períodos de seguridad en los que no se podía administrar ninguna descarga. Durante el GNG los estímulos se presentaron en un monitor y se distribuyeron aleatoriamente. Un golpe de go correcto fue una respuesta registrada durante estos 2000 ms a una prueba de go. De manera similar, una omisión correcta de nogo fue una no respuesta durante el mismo período a una prueba de nogo. Primero se promedió el rendimiento entre condiciones (amenaza, seguro) y tipo de prueba (ir, no ir) dividiendo el número de respuestas correctas por el número total de cada tipo de prueba. Luego se compararon por separado los efectos conductuales de NOGO y GO entre la fuerza de 3T y 7T. La precisión se midió como porcentaje de pulsaciones correctas de botones durante la resonancia magnética funcional (3T o 7T).
2000 milisegundos durante la prueba

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medidas autoinformadas de ansiedad, nivel de riesgo y conciencia de contingencia CS-US.
Periodo de tiempo: Visita de fin de estudios
Medidas autoinformadas de ansiedad, nivel de riesgo y conciencia de contingencia CS-US.
Visita de fin de estudios
Medidas psicofisiológicas
Periodo de tiempo: Visita de fin de estudios
Medidas psicofisiológicas de excitación ansiosa, incluida la respuesta de conductancia de la piel (SCR), frecuencia cardíaca, respiración y medidas EMG de la potenciación del miedo del reflejo de sobresalto.
Visita de fin de estudios

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Maryland Pao, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de noviembre de 2002

Finalización primaria (Actual)

28 de julio de 2022

Finalización del estudio (Actual)

28 de julio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de octubre de 2002

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de octubre de 2002

Publicado por primera vez (Estimado)

23 de octubre de 2002

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de febrero de 2024

Última verificación

2 de agosto de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 020321
  • 02-M-0321

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

.Planeamos enviar datos no identificados al depósito.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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