- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00047853
Hjerneændringer i frygt
fMRI-undersøgelse af eksplicit signal og kontekstuel frygt
Formålet med denne undersøgelse er at bruge hjernebilleddannelsesteknologi til at undersøge hjerneændringer hos mennesker, der er udsat for forudsigelige versus uforudsigelige ubehagelige stimuli. Ubehagelige hændelser, der kan forudsiges, fremkalder en reaktion af frygt, hvorimod uforudsigelige, ubehagelige stimuli forårsager kronisk angst, der ikke er forbundet med en specifik hændelse. Information opnået fra denne undersøgelse kan hjælpe med at udvikle mere effektive behandlinger for angstlidelser.
Når de konfronteres med frygtsomme begivenheder, udvikler folk til sidst frygt for specifikke signaler, der var forbundet med disse begivenheder såvel som for den miljømæssige kontekst, hvori den frygtelige begivenhed fandt sted. Beviser tyder på, at cued fear og kontekstuel frygt modellerer forskellige aspekter af angst. Undersøgelser, der undersøger, hvordan hjernen påvirker udtryk for kontekstuel frygt, er dog ikke blevet udført. Denne undersøgelse vil bruge magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller Magneto-encefalografi (MEG) til at sammenligne hjerneaktiviteten, der ligger til grund for frygt forårsaget af forudsigelige og uforudsigelige afersive stimuli.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Alle screeningsprocedurer beskrevet i dette afsnit udføres under screeningsprotokol 01-M-0254. Forsøgspersoner skal opfylde følgende inklusionskriterier for at deltage i undersøgelsen:
- Mandlige eller kvindelige frivillige i alderen 18-50 år.
- Bedømt til at være ved godt fysisk helbred på baggrund af sygehistorie, en klinisk MR-scanning og fysisk undersøgelse. Fysiske undersøgelser vil blive udført af en NIMH-autoriseret læge eller sygeplejerske. Kliniske laboratorietest vil blive bestilt baseret på hans/hendes skøn.
- Raske forsøgspersoner vurderet til at have et godt psykiatrisk helbred på baggrund af det strukturerede kliniske interview for DSM-IV-TR. SCID vil blive administreret af en autoriseret NIMH-kliniker.
- Kunne forstå procedurer og acceptere at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke.
- Denne protokol (02-M-0321) vil omfatte patienter med en primær diagnose (under det kliniske ansvar af Dr. Daniel Pine) af generaliseret angstlidelse, panikangst, SAD, PTSD, specifik fobi og svær depression ifølge DSM-IV .
- Forsøgspersoner vil ikke blive bedt om helt at stoppe med at ryge eller drikke kaffe under denne undersøgelse, fordi de kan opleve abstinenssymptomer, som kan påvirke vores undersøgelsesresultater. De vil dog blive bedt om at afholde sig fra at drikke koffeinholdige drikkevarer inklusive kaffe, te og koffeinholdige læskedrikke og fra at ryge i mindst 1 time før testen. De vil også blive instrueret i ikke at drikke alkohol natten før testen og på testdagen.
- Taler engelsk eller spansk flydende (fag med svær depressiv lidelse, raske frivillige)
- Taler flydende engelsk (fag med angstlidelse)
EXKLUSIONSKRITERIER:
Forsøgspersoner vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder følgende eksklusionskriterier:
- Klinisk signifikant organisk sygdom, fx hjerte-kar-sygdom.
- Klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse.
- Enhver medicinsk tilstand, der øger risikoen for fMRI (f. pacemaker, metallisk fremmedlegeme i øjet).
- Historie om enhver sygdom, som efter efterforskernes mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, historie med organiske mentale lidelser, anfald eller mental retardering.
- Har en aktuel diagnose af alkohol- eller stofmisbrug I HENHOLD TIL DSM IV KRITERIER
- Har en livslang diagnose af alkohol- eller stofafhængighed I HENHOLD TIL DSM IV KRITERIER.
- Medmindre forsøgspersonen er indskrevet som patient, bør forsøgspersoner ikke have aktuelle psykiatriske lidelser i akse I som identificeret med det strukturerede kliniske interview for DSM-IV, ikke-patientudgave (SCID/NP).
- Hvis en rask frivillig, tidligere bipolar depression og enhver historie med psykose eller vrangforestillinger.
- Hvis en rask frivillig, første grads slægtning med en historie med psykotisk lidelse såsom skizofreni eller bipolar lidelse
- Hvis en rask frivillig, psykotrop medicin inden for 4 uger efter scanning
- Medicin, der virker på centralnervesystemet (f.eks. Lorazepam, Codein) og dermed kan forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultater. Specifikke klasser af ekskluderende lægemidler omfatter, men er ikke begrænset til: (opioidanalgetika, DA-receptoragonister, antikolinergika, MAO-hæmmere, COMT-hæmmere samt alle ulovlige stoffer). Derudover er raske deltagere muligvis ikke på psykotrope medicin.
- Graviditet, dvs. en positiv Beta-HCG-urintest udført før hver eksperimentsession.
- Nuværende eller tidligere historie med cubital tunnel syndrom eller karpal tunnel syndrom til shock undersøgelser, der bruger håndleddet til placering af elektroder. Cubital tunnel og karpaltunnelsyndrom er kun ekskluderende for diagnose på samme arm som elektroder og er ikke ekskluderende for undersøgelser, der placerer stød på ankler eller fødder.
- Reynauds syndrom for koldpressor-testeksperimentet
- Farveblindhed (kun for den aktive undgåelsesopgave)
YDERLIGERE EXKLUSIONSKRITERIER FOR PATIENTER:
Patienter, der ikke ville være i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer eller vurderinger.
Patienter vil blive udelukket, hvis de har en aktuel eller tidligere historie med en psykotisk lidelse, bipolar lidelse, delirium, demens, amnestisk lidelse, kognitiv lidelse, der ikke er specificeret på anden måde, nogen af de gennemgående udviklingsforstyrrelser eller mental retardering.
Patienter (undtagen PTSD) på psykotrofisk medicin inden for 2 wees efter studiebesøg eller inden for 6 uger efter studiebesøg for fluoxetin vil blive udelukket.
PTSD-patienter på psykofarmaka inden for 2 uger efter studiebesøg vil blive udelukket, med undtagelse af antidepressiva og benzodiazepiner; de foregående to klasser af medicin vil ikke udelukke tilmelding kun for PTSD-deltagere.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Sund frivillig
En rask frivillig vil gennemgå funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) og/eller magneto-encefalografi (MEG) og vil blive scannet under kørsler med enten stød eller intet stød.
|
Akustisk forskrækkelse kun for MEG
En deltager kan modtage et stød eller ikke modtage et stød
|
Eksperimentel: Patient
Deltager med en aktuel diagnose generaliseret angstlidelse (GAD), panikangst, social angstlidelse (SAD), specifik fobi, posttraumatisk stresslidelse (PTSD) eller svær depression vil gennemgå funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) og vil blive scannet under løber af enten stød eller intet stød.
|
En deltager kan modtage et stød eller ikke modtage et stød
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Gennemsnitlige sammenhænge mellem gennemsnitlige tidsserier - venstre og højre hjernehalvdel
Tidsramme: 10 minutter
|
Den gennemsnitlige lejekerne af stria terminalis (BNST) korrelationer mellem alle gennemsnitlige tidsserier blev ekstraheret fra bedømmernes individuelle masker.
Blood Oxygenation Level Dependent (BOLD)-signaler blev brugt til at udtrække en gennemsnitlig tidsserie fra BNST-maskerne.
Denne tidsserie blev korreleret på tværs af resten af hjernen ved hjælp af 3dTcorr1D, som beregner korrelationskoefficienten mellem hver voxel-tidsserie.
Bedømmere blev blindet for individets identitet for subjektive sensoriske effekter ved højt felt og inter-bedømmere og volumenmålinger for de tegnede BNST-masker.
Korrelationer blev beregnet mellem gennemsnitlige tidsserier ekstraheret mellem alle bedømmernes masker for hvert individ.
To separate analyser for venstre og højre BNST'er blev udført.
|
10 minutter
|
Forskel i volumen - venstre og højre habenula
Tidsramme: 10 minutter
|
Billeder blev erhvervet på en 7 T Siemens Magnetom MRI med en 32-kanals hovedspole over 10 minutter.
Deltagerne blev instrueret i at holde øjnene åbne og se på et hvidt fikseringskors på en sort baggrund under billedoptagelsen.
Efter manuel sporing af habenulaen blev volumenet af venstre og højre habenulae for hvert individ beregnet separat.
De venstre og højre habenula-volumener blev derefter sammenlignet under anvendelse af en parret t-test.
|
10 minutter
|
Procent af korrekte ingen knaptryk under funktionel MR
Tidsramme: 2000 millisekunder under prøveperioden
|
Forsøgspersonerne deltog i go/nogo (91 % GO-forsøg med " = "-symbolet, der indikerer knaptryk og 9 % NOGO-forsøg med "O"-symbolet, der indikerer intet tryk)) opgavetilstand under 3 Tesla (3T) eller 7 Tesla (7T) funktionel MR med perioder med trussel om stød og perioder med sikkerhed, hvor der ikke kunne gives stød.
Under GNG blev stimuli præsenteret på en monitor og tilfældigt fordelt.
Et korrekt go-hit var et svar registreret i løbet af disse 2000 ms på en go-prøve.
På samme måde var en korrekt nogo-udeladelse et nej-svar i samme periode på en nogo-retssag.
Ydeevne blev først beregnet som gennemsnit på tværs af tilstand (trussel, sikker) og forsøgstype (go, nogo) ved at dividere antallet af korrekte svar med det samlede antal af hver forsøgstype.
NOGO- og GO-adfærdseffekterne blev derefter sammenlignet separat mellem 3T og 7T styrke.
Nøjagtighed blev målt som en procentdel af korrekte knaptryk under fMRI (3T eller 7T).
|
2000 millisekunder under prøveperioden
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Selvrapporterede mål for angst, risikoniveau og CS-US-beredskabsbevidsthed.
Tidsramme: Afslutning på studiebesøg
|
Selvrapporterede mål for angst, risikoniveau og CS-US-beredskabsbevidsthed.
|
Afslutning på studiebesøg
|
Psykofysiologiske foranstaltninger
Tidsramme: Afslutning på studiebesøg
|
Psykofysiologiske mål for angstophidselse, herunder hudkonduktansrespons (SCR), hjertefrekvens, respiration og EMG-mål for frygt-potentieringen af forskrækkelsesrefleksen.
|
Afslutning på studiebesøg
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Maryland Pao, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Torrisi S, Gorka AX, Gonzalez-Castillo J, O'Connell K, Balderston N, Grillon C, Ernst M. Extended amygdala connectivity changes during sustained shock anticipation. Transl Psychiatry. 2018 Jan 31;8(1):33. doi: 10.1038/s41398-017-0074-6.
- Robinson OJ, Pike AC, Cornwell B, Grillon C. The translational neural circuitry of anxiety. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Dec;90(12):1353-1360. doi: 10.1136/jnnp-2019-321400. Epub 2019 Jun 29.
- Philips RT, Torrisi SJ, Gorka AX, Grillon C, Ernst M. Dynamic Time Warping Identifies Functionally Distinct fMRI Resting State Cortical Networks Specific to VTA and SNc: A Proof of Concept. Cereb Cortex. 2022 Mar 4;32(6):1142-1151. doi: 10.1093/cercor/bhab273.
- Balderston NL, Flook E, Hsiung A, Liu J, Thongarong A, Stahl S, Makhoul W, Sheline Y, Ernst M, Grillon C. Patients with anxiety disorders rely on bilateral dlPFC activation during verbal working memory. Soc Cogn Affect Neurosci. 2020 Dec 24;15(12):1288-1298. doi: 10.1093/scan/nsaa146.
- Gorka AX, Fuchs B, Grillon C, Ernst M. Impact of induced anxiety on neural responses to monetary incentives. Soc Cogn Affect Neurosci. 2018 Nov 8;13(11):1111-1119. doi: 10.1093/scan/nsy082.
- Balderston NL, Liu J, Roberson-Nay R, Ernst M, Grillon C. The relationship between dlPFC activity during unpredictable threat and CO2-induced panic symptoms. Transl Psychiatry. 2017 Nov 30;7(12):1266. doi: 10.1038/s41398-017-0006-5.
- Balderston NL, Hsiung A, Ernst M, Grillon C. Effect of Threat on Right dlPFC Activity during Behavioral Pattern Separation. J Neurosci. 2017 Sep 20;37(38):9160-9171. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0717-17.2017. Epub 2017 Aug 21.
- Balderston NL, Hale E, Hsiung A, Torrisi S, Holroyd T, Carver FW, Coppola R, Ernst M, Grillon C. Threat of shock increases excitability and connectivity of the intraparietal sulcus. Elife. 2017 May 30;6:e23608. doi: 10.7554/eLife.23608.
- Torrisi S, Robinson O, O'Connell K, Davis A, Balderston N, Ernst M, Grillon C. The neural basis of improved cognitive performance by threat of shock. Soc Cogn Affect Neurosci. 2016 Nov;11(11):1677-1686. doi: 10.1093/scan/nsw088. Epub 2016 Jun 30.
- Balderston NL, Vytal KE, O'Connell K, Torrisi S, Letkiewicz A, Ernst M, Grillon C. Anxiety Patients Show Reduced Working Memory Related dlPFC Activation During Safety and Threat. Depress Anxiety. 2017 Jan;34(1):25-36. doi: 10.1002/da.22518. Epub 2016 Apr 25.
- Torrisi S, O'Connell K, Davis A, Reynolds R, Balderston N, Fudge JL, Grillon C, Ernst M. Resting state connectivity of the bed nucleus of the stria terminalis at ultra-high field. Hum Brain Mapp. 2015 Oct;36(10):4076-88. doi: 10.1002/hbm.22899. Epub 2015 Jul 14.
- Torrisi S, Nord CL, Balderston NL, Roiser JP, Grillon C, Ernst M. Resting state connectivity of the human habenula at ultra-high field. Neuroimage. 2017 Feb 15;147:872-879. doi: 10.1016/j.neuroimage.2016.10.034. Epub 2016 Oct 22.
- Gorka AX, Torrisi S, Shackman AJ, Grillon C, Ernst M. Intrinsic functional connectivity of the central nucleus of the amygdala and bed nucleus of the stria terminalis. Neuroimage. 2018 Mar;168:392-402. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.03.007. Epub 2017 Apr 6.
- Cornwell BR, Garrido MI, Overstreet C, Pine DS, Grillon C. The Unpredictive Brain Under Threat: A Neurocomputational Account of Anxious Hypervigilance. Biol Psychiatry. 2017 Sep 15;82(6):447-454. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.06.031. Epub 2017 Jul 6.
- Torrisi S, Chen G, Glen D, Bandettini PA, Baker CI, Reynolds R, Yen-Ting Liu J, Leshin J, Balderston N, Grillon C, Ernst M. Statistical power comparisons at 3T and 7T with a GO / NOGO task. Neuroimage. 2018 Jul 15;175:100-110. doi: 10.1016/j.neuroimage.2018.03.071. Epub 2018 Apr 3.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 020321
- 02-M-0321
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Akustisk forskrækkelse
-
SolitonAfsluttetCelluliteForenede Stater
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)RekrutteringHalspulsåreplak | Carotis stenose | Plak, aterosklerotiskForenede Stater
-
SolitonAfsluttetCelluliteForenede Stater
-
SolitonUnited States Naval Medical Center, San DiegoIkke rekrutterer endnuAr, hypertrofisk
-
Johann Wolfgang Goethe University HospitalAfsluttetKronisk hepatitis CHolland, Tyskland, Frankrig
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolAdrian RegensburgerRekrutteringCystisk fibrose | Leverfibrose | Gastrointestinal transportforstyrrelse | DiosTyskland
-
Duke UniversityAfsluttetAutoimmune sygdomme | Kronisk graft versus værtssygdom | SeglcellesygdomForenede Stater
-
Hospices Civils de LyonAfsluttet