- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00047853
Hersenveranderingen in angst
fMRI-onderzoek naar expliciete cue en contextuele angst
Het doel van deze studie is om hersenbeeldvormingstechnologie te gebruiken om hersenveranderingen te onderzoeken bij mensen die worden blootgesteld aan voorspelbare versus onvoorspelbare onaangename stimuli. Onaangename gebeurtenissen die kunnen worden voorspeld, roepen een reactie van angst op, terwijl onvoorspelbare, onaangename stimuli chronische angst veroorzaken die niet geassocieerd is met een specifieke gebeurtenis. Informatie verkregen uit deze studie kan helpen bij de ontwikkeling van effectievere behandelingen voor angststoornissen.
Wanneer mensen worden geconfronteerd met beangstigende gebeurtenissen, ontwikkelen ze uiteindelijk angst voor specifieke signalen die verband houden met deze gebeurtenissen, evenals voor de omgevingscontext waarin de beangstigende gebeurtenis plaatsvond. Er zijn aanwijzingen dat gecued angst en contextuele angst verschillende aspecten van angst modelleren. Er zijn echter geen onderzoeken uitgevoerd naar de manier waarop de hersenen de expressie van contextuele angst beïnvloeden. Deze studie zal magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of Magneto-encefalografie (MEG) gebruiken om de hersenactiviteit te vergelijken die ten grondslag ligt aan angst veroorzaakt door voorspelbare en onvoorspelbare aversieve stimuli.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Alle screeningsprocedures die in deze sectie worden beschreven, worden uitgevoerd onder screeningprotocol 01-M-0254. Proefpersonen moeten aan de volgende inclusiecriteria voldoen om aan het onderzoek deel te nemen:
- Mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers in de leeftijd van 18-50 jaar.
- Geoordeeld in goede lichamelijke gezondheid te verkeren op basis van medische voorgeschiedenis, een klinische MRI-scan en lichamelijk onderzoek. Lichamelijke onderzoeken worden uitgevoerd door een NIMH-gediplomeerde arts of verpleegkundige. Klinische laboratoriumtests worden besteld op basis van zijn/haar goeddunken.
- Gezonde proefpersonen beoordeeld als in goede psychiatrische gezondheid op basis van het gestructureerde klinische interview voor DSM-IV-TR. De SCID wordt toegediend door een gediplomeerde NIMH-arts.
- In staat om procedures te begrijpen en akkoord te gaan met deelname aan het onderzoek door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- Dit protocol (02-M-0321) omvat patiënten met een primaire diagnose (onder de klinische verantwoordelijkheid van Dr. Daniel Pine) van gegeneraliseerde angststoornis, paniekstoornis, SAD, PTSS, specifieke fobie en ernstige depressie volgens DSM-IV .
- Proefpersonen zullen tijdens dit onderzoek niet worden gevraagd om volledig te stoppen met roken of koffie drinken, omdat ze ontwenningsverschijnselen kunnen ervaren, die onze onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden. Ze zullen echter worden gevraagd zich te onthouden van het drinken van cafeïnehoudende dranken, waaronder koffie, thee en frisdranken met cafeïne, en van roken gedurende ten minste 1 uur voorafgaand aan het testen. Ze zullen ook worden geïnstrueerd om geen alcohol te drinken op de avond voorafgaand aan het testen en op de dag van het testen.
- Spreekt vloeiend Engels of Spaans (personen met depressieve stoornis, gezonde vrijwilligers)
- Spreekt vloeiend Engels (onderwerpen met een angststoornis)
UITSLUITINGSCRITERIA:
Onderwerpen worden uitgesloten van het onderzoek als ze voldoen aan de volgende uitsluitingscriteria:
- Klinisch significante organische ziekte, bijvoorbeeld hart- en vaatziekten.
- Klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek.
- Elke medische aandoening die het risico op fMRI verhoogt (bijv. pacemaker, metaalachtig vreemd voorwerp in het oog).
- Geschiedenis van een ziekte die naar de mening van de onderzoekers de resultaten van het onderzoek kan verwarren, inclusief, maar niet beperkt tot, geschiedenis van organische mentale stoornissen, epileptische aanvallen of mentale retardatie.
- Een actuele diagnose hebben van alcohol- of middelenmisbruik VOLGENS DSM IV CRITERIA
- Heb een levenslange diagnose van alcohol- of drugsverslaving VOLGENS DSM IV CRITERIA.
- Tenzij de proefpersoon als patiënt is ingeschreven, mogen de proefpersonen geen huidige as I-psychiatrische stoornissen hebben zoals geïdentificeerd met het gestructureerde klinische interview voor DSM-IV, niet-patiënteditie (SCID/NP).
- Als een gezonde vrijwilliger, verleden bipolaire depressie en een voorgeschiedenis van psychose of waanstoornissen.
- Als een gezonde vrijwilliger, eerstegraads familielid met een voorgeschiedenis van psychotische stoornis zoals schizofrenie of bipolaire stoornis
- Indien een gezonde vrijwilliger, psychofarmaca binnen 4 weken na scan
- Medicijnen die inwerken op het centrale zenuwstelsel (bijv. Lorazepam, Codeïne) en daardoor de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren. Specifieke uitsluitingsgeneesmiddelklassen omvatten, maar zijn niet beperkt tot: (opioïde analgetica, DA-receptoragonisten, anticholinergica, MAO-remmers, COMT-remmers, evenals alle illegale stoffen). Bovendien mogen gezonde deelnemers geen psychotrope medicijnen gebruiken.
- Zwangerschap, d.w.z. een positieve bèta-HCG-urinetest uitgevoerd voorafgaand aan elke experimentsessie.
- Huidige of vroegere geschiedenis van cubitaal tunnelsyndroom of carpaal tunnelsyndroom voor shockonderzoeken waarbij de pols wordt gebruikt voor het plaatsen van elektroden. Het cubitale tunnel- en carpaaltunnelsyndroom zijn alleen uitgesloten voor diagnose op dezelfde arm als elektroden en zijn niet uitgesloten voor onderzoeken waarbij schokken op enkels of voeten worden aangebracht.
- Reynauds-syndroom voor het koudedruktestexperiment
- Kleurenblindheid (alleen voor de actieve vermijdingstaak)
AANVULLENDE UITSLUITINGSCRITERIA VOOR PATIËNTEN:
Patiënten die niet in staat zouden zijn om te voldoen aan onderzoeksprocedures of beoordelingen.
Patiënten worden uitgesloten als ze een huidige of vroegere geschiedenis hebben van een psychotische stoornis, bipolaire stoornis, delirium, dementie, amnestische stoornis, cognitieve stoornis niet anders gespecificeerd, een van de pervasieve ontwikkelingsstoornissen of mentale retardatie.
Patiënten (behalve PTSS) die psychotrofe medicatie gebruiken binnen 2 weken na studiebezoeken, of binnen 6 weken na studiebezoeken voor fluoxetine, worden uitgesloten.
PTSS-patiënten die psychofarmaca gebruiken binnen 2 weken na studiebezoeken worden uitgesloten, met uitzondering van antidepressiva en benzodiazepinen; de voorgaande twee medicijnklassen sluiten inschrijving voor alleen PTSS-deelnemers niet uit.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Gezonde vrijwilliger
Een gezonde vrijwilliger zal functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) en/of magneto-encefalografie (MEG) ondergaan en zal worden gescand tijdens runs met of zonder shock.
|
Akoestische schrik alleen voor MEG
Een deelnemer kan een schok krijgen of niet als schok ontvangen
|
Experimenteel: Geduldig
Deelnemer met een huidige diagnose van gegeneraliseerde angststoornis (GAS), paniekstoornis, sociale angststoornis (SAD), specifieke fobie, posttraumatische stressstoornis (PTSS) of ernstige depressie zal functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) ondergaan en zal worden gescand tijdens reeksen van shock of geen shock.
|
Een deelnemer kan een schok krijgen of niet als schok ontvangen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Gemiddelde correlaties tussen gemiddelde tijdreeksen - linker- en rechterhersenhelft
Tijdsspanne: 10 minuten
|
De gemiddelde bedkern van de stria terminalis (BNST) correlaties tussen alle gemiddelde tijdreeksen werden geëxtraheerd uit de individuele maskers van de beoordelaars.
Bloedoxygenatieniveau-afhankelijke (BOLD) signalen werden gebruikt om een gemiddelde tijdreeks uit de BNST-maskers te extraheren.
Deze tijdreeksen werden gecorreleerd over de rest van de hersenen met behulp van 3dTcorr1D, dat de correlatiecoëfficiënt tussen elke voxeltijdreeks berekent.
Beoordelaars waren blind voor de identiteit van het onderwerp voor subjectieve sensorische effecten bij hoge veld- en interbeoordelaars- en volumemetingen voor de getekende BNST-maskers.
Correlaties werden berekend tussen de gemiddelde tijdreeksen die werden geëxtraheerd tussen de maskers van alle beoordelaars voor elk onderwerp.
Er werden twee afzonderlijke analyses voor de linker en rechter BNST's uitgevoerd.
|
10 minuten
|
Verschil in volume - Links en rechts Habenula
Tijdsspanne: 10 minuten
|
Beelden werden gedurende 10 minuten verkregen op een 7 T Siemens Magnetom MRI met een 32-kanaals hoofdspoel.
Deelnemers kregen de opdracht om tijdens de beeldopname hun ogen open te houden en naar een wit fixatiekruis op een zwarte achtergrond te kijken.
Na het handmatig traceren van de habenulae werden de volumes van de linker en rechter habenulae voor elk onderwerp afzonderlijk berekend.
De linker en rechter habenula-volumes werden vervolgens vergeleken met behulp van een gepaarde t-test.
|
10 minuten
|
Percentage correct dat er niet op een knop is gedrukt tijdens functionele MRI
Tijdsspanne: 2000 milliseconden tijdens de proef
|
Proefpersonen namen deel aan de go/nogo-taakconditie (91% GO-proeven waarbij het " = "-symbool aangeeft dat er op een knop werd gedrukt en 9% NOGO-proeven waarbij het "O"-symbool geen druk aangeeft) taakconditie gedurende 3 Tesla (3T) of 7 Tesla (7T) functionele MRI met perioden van dreiging van schokken en perioden van veiligheid waarin geen schok kon worden toegediend.
Tijdens de GNG werden stimuli gepresenteerd op een monitor en willekeurig verdeeld.
Een correcte go-hit was een reactie die tijdens deze 2000 ms op een go-trial werd geregistreerd.
Op dezelfde manier was een correcte nogo-omissie een nee-reactie tijdens dezelfde periode op een nogo-proces.
De prestaties werden eerst gemiddeld over de conditie (bedreiging, veilig) en het soort proef (go, nogo) door het aantal correcte antwoorden te delen door het totale aantal van elk soort proef.
De NOGO- en GO-gedragseffecten werden vervolgens afzonderlijk vergeleken tussen 3T- en 7T-sterkte.
De nauwkeurigheid werd gemeten als percentage van het correct indrukken van knoppen tijdens fMRI (3T of 7T).
|
2000 milliseconden tijdens de proef
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Zelfgerapporteerde metingen van angst, risiconiveau en bewustzijn van CS-US-onvoorziene gebeurtenissen.
Tijdsspanne: Einde studiebezoek
|
Zelfgerapporteerde metingen van angst, risiconiveau en bewustzijn van CS-US-onvoorziene gebeurtenissen.
|
Einde studiebezoek
|
Psychofysiologische maatregelen
Tijdsspanne: Einde studiebezoek
|
Psychofysiologische metingen van angstige opwinding, waaronder de huidgeleidingsrespons (SCR), hartslag, ademhaling en EMG-metingen van de angstpotentiëring van de schrikreflex.
|
Einde studiebezoek
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Maryland Pao, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Torrisi S, Gorka AX, Gonzalez-Castillo J, O'Connell K, Balderston N, Grillon C, Ernst M. Extended amygdala connectivity changes during sustained shock anticipation. Transl Psychiatry. 2018 Jan 31;8(1):33. doi: 10.1038/s41398-017-0074-6.
- Robinson OJ, Pike AC, Cornwell B, Grillon C. The translational neural circuitry of anxiety. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Dec;90(12):1353-1360. doi: 10.1136/jnnp-2019-321400. Epub 2019 Jun 29.
- Philips RT, Torrisi SJ, Gorka AX, Grillon C, Ernst M. Dynamic Time Warping Identifies Functionally Distinct fMRI Resting State Cortical Networks Specific to VTA and SNc: A Proof of Concept. Cereb Cortex. 2022 Mar 4;32(6):1142-1151. doi: 10.1093/cercor/bhab273.
- Balderston NL, Flook E, Hsiung A, Liu J, Thongarong A, Stahl S, Makhoul W, Sheline Y, Ernst M, Grillon C. Patients with anxiety disorders rely on bilateral dlPFC activation during verbal working memory. Soc Cogn Affect Neurosci. 2020 Dec 24;15(12):1288-1298. doi: 10.1093/scan/nsaa146.
- Gorka AX, Fuchs B, Grillon C, Ernst M. Impact of induced anxiety on neural responses to monetary incentives. Soc Cogn Affect Neurosci. 2018 Nov 8;13(11):1111-1119. doi: 10.1093/scan/nsy082.
- Balderston NL, Liu J, Roberson-Nay R, Ernst M, Grillon C. The relationship between dlPFC activity during unpredictable threat and CO2-induced panic symptoms. Transl Psychiatry. 2017 Nov 30;7(12):1266. doi: 10.1038/s41398-017-0006-5.
- Balderston NL, Hsiung A, Ernst M, Grillon C. Effect of Threat on Right dlPFC Activity during Behavioral Pattern Separation. J Neurosci. 2017 Sep 20;37(38):9160-9171. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0717-17.2017. Epub 2017 Aug 21.
- Balderston NL, Hale E, Hsiung A, Torrisi S, Holroyd T, Carver FW, Coppola R, Ernst M, Grillon C. Threat of shock increases excitability and connectivity of the intraparietal sulcus. Elife. 2017 May 30;6:e23608. doi: 10.7554/eLife.23608.
- Torrisi S, Robinson O, O'Connell K, Davis A, Balderston N, Ernst M, Grillon C. The neural basis of improved cognitive performance by threat of shock. Soc Cogn Affect Neurosci. 2016 Nov;11(11):1677-1686. doi: 10.1093/scan/nsw088. Epub 2016 Jun 30.
- Balderston NL, Vytal KE, O'Connell K, Torrisi S, Letkiewicz A, Ernst M, Grillon C. Anxiety Patients Show Reduced Working Memory Related dlPFC Activation During Safety and Threat. Depress Anxiety. 2017 Jan;34(1):25-36. doi: 10.1002/da.22518. Epub 2016 Apr 25.
- Torrisi S, O'Connell K, Davis A, Reynolds R, Balderston N, Fudge JL, Grillon C, Ernst M. Resting state connectivity of the bed nucleus of the stria terminalis at ultra-high field. Hum Brain Mapp. 2015 Oct;36(10):4076-88. doi: 10.1002/hbm.22899. Epub 2015 Jul 14.
- Torrisi S, Nord CL, Balderston NL, Roiser JP, Grillon C, Ernst M. Resting state connectivity of the human habenula at ultra-high field. Neuroimage. 2017 Feb 15;147:872-879. doi: 10.1016/j.neuroimage.2016.10.034. Epub 2016 Oct 22.
- Gorka AX, Torrisi S, Shackman AJ, Grillon C, Ernst M. Intrinsic functional connectivity of the central nucleus of the amygdala and bed nucleus of the stria terminalis. Neuroimage. 2018 Mar;168:392-402. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.03.007. Epub 2017 Apr 6.
- Cornwell BR, Garrido MI, Overstreet C, Pine DS, Grillon C. The Unpredictive Brain Under Threat: A Neurocomputational Account of Anxious Hypervigilance. Biol Psychiatry. 2017 Sep 15;82(6):447-454. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.06.031. Epub 2017 Jul 6.
- Torrisi S, Chen G, Glen D, Bandettini PA, Baker CI, Reynolds R, Yen-Ting Liu J, Leshin J, Balderston N, Grillon C, Ernst M. Statistical power comparisons at 3T and 7T with a GO / NOGO task. Neuroimage. 2018 Jul 15;175:100-110. doi: 10.1016/j.neuroimage.2018.03.071. Epub 2018 Apr 3.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 020321
- 02-M-0321
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Angst stoornissen
-
University of HoustonOnbekend
-
New York City Health and Hospitals CorporationBeëindigdGlaucoom | Ziekte van het netvlies | Visuele Pathway DisorderVerenigde Staten
-
Neuro-Eye Diagnostic Systems, LLCNeuro-ophthalmology of Texas PLLCAanmelden op uitnodigingMacula ziekte | Visuele Pathway Disorder | Ziekte van de oogzenuwVerenigde Staten
-
Fondazione G.B. Bietti, IRCCSVoltooidGlaucoom | Optische neuropathie, ischemische | Optische zenuw | Visuele Pathway Disorder | Neurale geleidingItalië
-
University of MiamiNational Eye Institute (NEI)VoltooidGlaucoom | Maculaire degeneratie | Retinale degeneratie | Optische neuropathie | DrDeramus verdachte | Visuele Pathway DisorderVerenigde Staten
-
Isfahan University of Medical SciencesVoltooidZiekte van Tanger | Body Mass Index Quantitative Trait Locus 5 DisorderIran, Islamitische Republiek
-
Weill Medical College of Cornell UniversityUniversity of California, Los Angeles; University of Wisconsin, MilwaukeeVoltooidTourette syndroom | De stoornis van Gilles de la Tourette | Gilles de la Tourette | Gilles de la Tourette-syndroom | Ziekte van Gilles de la Tourette | Tourette-ziekte | Tic Disorder, Gecombineerde Vocale en Multiple Motor | Meerdere motorische en vocale ticstoornis, gecombineerd | Ziekte van Gilles... en andere voorwaarden
Klinische onderzoeken op Akoestische schrik
-
Rosenblum, Jonathan I., DPMNanovibronixOnbekendUrineweginfecties | Baacteriële kolonisatieVerenigde Staten
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)WervingHalsslagader plaque | Stenose van de halsslagader | Plaque, atherosclerotischVerenigde Staten
-
SolitonMedSource LLCVoltooidTatoeërenVerenigde Staten
-
SolitonVoltooidCellulitisVerenigde Staten
-
Johann Wolfgang Goethe University HospitalVoltooidChronische Hepatitis CNederland, Duitsland, Frankrijk
-
SolitonUnited States Naval Medical Center, San DiegoNog niet aan het wervenLittekens, hypertrofisch
-
Sheba Medical CenterVoltooidTrigeminusneuralgie | Tic DouloureuxIsraël