Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hersenveranderingen in angst

14 februari 2024 bijgewerkt door: National Institute of Mental Health (NIMH)

fMRI-onderzoek naar expliciete cue en contextuele angst

Het doel van deze studie is om hersenbeeldvormingstechnologie te gebruiken om hersenveranderingen te onderzoeken bij mensen die worden blootgesteld aan voorspelbare versus onvoorspelbare onaangename stimuli. Onaangename gebeurtenissen die kunnen worden voorspeld, roepen een reactie van angst op, terwijl onvoorspelbare, onaangename stimuli chronische angst veroorzaken die niet geassocieerd is met een specifieke gebeurtenis. Informatie verkregen uit deze studie kan helpen bij de ontwikkeling van effectievere behandelingen voor angststoornissen.

Wanneer mensen worden geconfronteerd met beangstigende gebeurtenissen, ontwikkelen ze uiteindelijk angst voor specifieke signalen die verband houden met deze gebeurtenissen, evenals voor de omgevingscontext waarin de beangstigende gebeurtenis plaatsvond. Er zijn aanwijzingen dat gecued angst en contextuele angst verschillende aspecten van angst modelleren. Er zijn echter geen onderzoeken uitgevoerd naar de manier waarop de hersenen de expressie van contextuele angst beïnvloeden. Deze studie zal magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of Magneto-encefalografie (MEG) gebruiken om de hersenactiviteit te vergelijken die ten grondslag ligt aan angst veroorzaakt door voorspelbare en onvoorspelbare aversieve stimuli.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Gedetailleerde beschrijving

Dit protocol onderzoekt de neurobiologie van angst en angst met behulp van verschillende benaderingen. Tijdens angstconditionering waarbij een fasische expliciete cue (bijvoorbeeld een licht) herhaaldelijk wordt geassocieerd met een aversieve ongeconditioneerde stimulus (bijvoorbeeld een schok), ontwikkelt het organisme zowel angst voor de expliciete cue als voor de omgevingscontext waarin het experiment plaatsvond. plaats. Experimenteel bewijs suggereert dat gecuede angst en contextuele angst verschillende aspecten van angst modelleren. Studies bij patiënten gaven aan dat contextuele angst een aspect kan modelleren dat vooral relevant is voor angststoornissen. De neurale basis voor de uitdrukking van contextuele angst is echter niet eerder opgehelderd in menselijke beeldvormingsstudies. Een belangrijke determinant van contextuele angst is voorspelbaarheid: contextuele angst neemt toe wanneer een dreiging (bijvoorbeeld elektrische schok) onvoorspelbaar is, in tegenstelling tot wanneer de dreiging voorspelbaar is. Het doel van deze studie is om de neurale substraten te vergelijken die ten grondslag liggen aan angst die wordt opgeroepen door voorspelbare versus onvoorspelbare schokken. Dierstudies hebben aangetoond dat geconditioneerde reacties op voorspelbare dreiging en op minder expliciete dreiging afzonderlijke processen zijn die worden gemedieerd door verschillende hersenstructuren. Psychofysiologische gegevens suggereren dat de voorgestelde procedure onderscheid kan maken tussen deze twee reacties. Daarom verwachten we dat deze procedure ons in staat zal stellen om hersencorrelaten van deze reacties bij mensen te vergelijken. Een ander doel is het bestuderen van de effecten van de dreiging van een schok op het verwerken en leren van bedreigingssignalen in de amygdala, de visuele en auditieve systemen en motivatie-/beloningssystemen. Dit zal worden onderzocht door middel van event-related magneto-encefalografie (MEG) en fMRI-metingen met behulp van verschillende paradigma's. Ten slotte zal een laatste project onderzoeken hoe farmacologische manipulatie van gamma-aminoboterzuur (GABA)-niveaus met de benzodiazepine alprazolam de relatie beïnvloedt tussen GABA-concentratie (gekwantificeerd met magnetische resonantiespectroscopie, MRS), visuele en auditieve geïnduceerde gamma-oscillaties (gemeten met MEG) en fMRI BOLD-antwoord.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1080

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Alle screeningsprocedures die in deze sectie worden beschreven, worden uitgevoerd onder screeningprotocol 01-M-0254. Proefpersonen moeten aan de volgende inclusiecriteria voldoen om aan het onderzoek deel te nemen:

  1. Mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers in de leeftijd van 18-50 jaar.
  2. Geoordeeld in goede lichamelijke gezondheid te verkeren op basis van medische voorgeschiedenis, een klinische MRI-scan en lichamelijk onderzoek. Lichamelijke onderzoeken worden uitgevoerd door een NIMH-gediplomeerde arts of verpleegkundige. Klinische laboratoriumtests worden besteld op basis van zijn/haar goeddunken.
  3. Gezonde proefpersonen beoordeeld als in goede psychiatrische gezondheid op basis van het gestructureerde klinische interview voor DSM-IV-TR. De SCID wordt toegediend door een gediplomeerde NIMH-arts.
  4. In staat om procedures te begrijpen en akkoord te gaan met deelname aan het onderzoek door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  5. Dit protocol (02-M-0321) omvat patiënten met een primaire diagnose (onder de klinische verantwoordelijkheid van Dr. Daniel Pine) van gegeneraliseerde angststoornis, paniekstoornis, SAD, PTSS, specifieke fobie en ernstige depressie volgens DSM-IV .
  6. Proefpersonen zullen tijdens dit onderzoek niet worden gevraagd om volledig te stoppen met roken of koffie drinken, omdat ze ontwenningsverschijnselen kunnen ervaren, die onze onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden. Ze zullen echter worden gevraagd zich te onthouden van het drinken van cafeïnehoudende dranken, waaronder koffie, thee en frisdranken met cafeïne, en van roken gedurende ten minste 1 uur voorafgaand aan het testen. Ze zullen ook worden geïnstrueerd om geen alcohol te drinken op de avond voorafgaand aan het testen en op de dag van het testen.
  7. Spreekt vloeiend Engels of Spaans (personen met depressieve stoornis, gezonde vrijwilligers)
  8. Spreekt vloeiend Engels (onderwerpen met een angststoornis)

UITSLUITINGSCRITERIA:

Onderwerpen worden uitgesloten van het onderzoek als ze voldoen aan de volgende uitsluitingscriteria:

  1. Klinisch significante organische ziekte, bijvoorbeeld hart- en vaatziekten.
  2. Klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek.
  3. Elke medische aandoening die het risico op fMRI verhoogt (bijv. pacemaker, metaalachtig vreemd voorwerp in het oog).
  4. Geschiedenis van een ziekte die naar de mening van de onderzoekers de resultaten van het onderzoek kan verwarren, inclusief, maar niet beperkt tot, geschiedenis van organische mentale stoornissen, epileptische aanvallen of mentale retardatie.
  5. Een actuele diagnose hebben van alcohol- of middelenmisbruik VOLGENS DSM IV CRITERIA
  6. Heb een levenslange diagnose van alcohol- of drugsverslaving VOLGENS DSM IV CRITERIA.
  7. Tenzij de proefpersoon als patiënt is ingeschreven, mogen de proefpersonen geen huidige as I-psychiatrische stoornissen hebben zoals geïdentificeerd met het gestructureerde klinische interview voor DSM-IV, niet-patiënteditie (SCID/NP).
  8. Als een gezonde vrijwilliger, verleden bipolaire depressie en een voorgeschiedenis van psychose of waanstoornissen.
  9. Als een gezonde vrijwilliger, eerstegraads familielid met een voorgeschiedenis van psychotische stoornis zoals schizofrenie of bipolaire stoornis
  10. Indien een gezonde vrijwilliger, psychofarmaca binnen 4 weken na scan
  11. Medicijnen die inwerken op het centrale zenuwstelsel (bijv. Lorazepam, Codeïne) en daardoor de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren. Specifieke uitsluitingsgeneesmiddelklassen omvatten, maar zijn niet beperkt tot: (opioïde analgetica, DA-receptoragonisten, anticholinergica, MAO-remmers, COMT-remmers, evenals alle illegale stoffen). Bovendien mogen gezonde deelnemers geen psychotrope medicijnen gebruiken.
  12. Zwangerschap, d.w.z. een positieve bèta-HCG-urinetest uitgevoerd voorafgaand aan elke experimentsessie.
  13. Huidige of vroegere geschiedenis van cubitaal tunnelsyndroom of carpaal tunnelsyndroom voor shockonderzoeken waarbij de pols wordt gebruikt voor het plaatsen van elektroden. Het cubitale tunnel- en carpaaltunnelsyndroom zijn alleen uitgesloten voor diagnose op dezelfde arm als elektroden en zijn niet uitgesloten voor onderzoeken waarbij schokken op enkels of voeten worden aangebracht.
  14. Reynauds-syndroom voor het koudedruktestexperiment
  15. Kleurenblindheid (alleen voor de actieve vermijdingstaak)

AANVULLENDE UITSLUITINGSCRITERIA VOOR PATIËNTEN:

Patiënten die niet in staat zouden zijn om te voldoen aan onderzoeksprocedures of beoordelingen.

Patiënten worden uitgesloten als ze een huidige of vroegere geschiedenis hebben van een psychotische stoornis, bipolaire stoornis, delirium, dementie, amnestische stoornis, cognitieve stoornis niet anders gespecificeerd, een van de pervasieve ontwikkelingsstoornissen of mentale retardatie.

Patiënten (behalve PTSS) die psychotrofe medicatie gebruiken binnen 2 weken na studiebezoeken, of binnen 6 weken na studiebezoeken voor fluoxetine, worden uitgesloten.

PTSS-patiënten die psychofarmaca gebruiken binnen 2 weken na studiebezoeken worden uitgesloten, met uitzondering van antidepressiva en benzodiazepinen; de voorgaande twee medicijnklassen sluiten inschrijving voor alleen PTSS-deelnemers niet uit.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gezonde vrijwilliger
Een gezonde vrijwilliger zal functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) en/of magneto-encefalografie (MEG) ondergaan en zal worden gescand tijdens runs met of zonder shock.
Akoestische schrik alleen voor MEG
Een deelnemer kan een schok krijgen of niet als schok ontvangen
Experimenteel: Geduldig
Deelnemer met een huidige diagnose van gegeneraliseerde angststoornis (GAS), paniekstoornis, sociale angststoornis (SAD), specifieke fobie, posttraumatische stressstoornis (PTSS) of ernstige depressie zal functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) ondergaan en zal worden gescand tijdens reeksen van shock of geen shock.
Een deelnemer kan een schok krijgen of niet als schok ontvangen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde correlaties tussen gemiddelde tijdreeksen - linker- en rechterhersenhelft
Tijdsspanne: 10 minuten
De gemiddelde bedkern van de stria terminalis (BNST) correlaties tussen alle gemiddelde tijdreeksen werden geëxtraheerd uit de individuele maskers van de beoordelaars. Bloedoxygenatieniveau-afhankelijke (BOLD) signalen werden gebruikt om een ​​gemiddelde tijdreeks uit de BNST-maskers te extraheren. Deze tijdreeksen werden gecorreleerd over de rest van de hersenen met behulp van 3dTcorr1D, dat de correlatiecoëfficiënt tussen elke voxeltijdreeks berekent. Beoordelaars waren blind voor de identiteit van het onderwerp voor subjectieve sensorische effecten bij hoge veld- en interbeoordelaars- en volumemetingen voor de getekende BNST-maskers. Correlaties werden berekend tussen de gemiddelde tijdreeksen die werden geëxtraheerd tussen de maskers van alle beoordelaars voor elk onderwerp. Er werden twee afzonderlijke analyses voor de linker en rechter BNST's uitgevoerd.
10 minuten
Verschil in volume - Links en rechts Habenula
Tijdsspanne: 10 minuten
Beelden werden gedurende 10 minuten verkregen op een 7 T Siemens Magnetom MRI met een 32-kanaals hoofdspoel. Deelnemers kregen de opdracht om tijdens de beeldopname hun ogen open te houden en naar een wit fixatiekruis op een zwarte achtergrond te kijken. Na het handmatig traceren van de habenulae werden de volumes van de linker en rechter habenulae voor elk onderwerp afzonderlijk berekend. De linker en rechter habenula-volumes werden vervolgens vergeleken met behulp van een gepaarde t-test.
10 minuten
Percentage correct dat er niet op een knop is gedrukt tijdens functionele MRI
Tijdsspanne: 2000 milliseconden tijdens de proef
Proefpersonen namen deel aan de go/nogo-taakconditie (91% GO-proeven waarbij het " = "-symbool aangeeft dat er op een knop werd gedrukt en 9% NOGO-proeven waarbij het "O"-symbool geen druk aangeeft) taakconditie gedurende 3 Tesla (3T) of 7 Tesla (7T) functionele MRI met perioden van dreiging van schokken en perioden van veiligheid waarin geen schok kon worden toegediend. Tijdens de GNG werden stimuli gepresenteerd op een monitor en willekeurig verdeeld. Een correcte go-hit was een reactie die tijdens deze 2000 ms op een go-trial werd geregistreerd. Op dezelfde manier was een correcte nogo-omissie een nee-reactie tijdens dezelfde periode op een nogo-proces. De prestaties werden eerst gemiddeld over de conditie (bedreiging, veilig) en het soort proef (go, nogo) door het aantal correcte antwoorden te delen door het totale aantal van elk soort proef. De NOGO- en GO-gedragseffecten werden vervolgens afzonderlijk vergeleken tussen 3T- en 7T-sterkte. De nauwkeurigheid werd gemeten als percentage van het correct indrukken van knoppen tijdens fMRI (3T of 7T).
2000 milliseconden tijdens de proef

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Zelfgerapporteerde metingen van angst, risiconiveau en bewustzijn van CS-US-onvoorziene gebeurtenissen.
Tijdsspanne: Einde studiebezoek
Zelfgerapporteerde metingen van angst, risiconiveau en bewustzijn van CS-US-onvoorziene gebeurtenissen.
Einde studiebezoek
Psychofysiologische maatregelen
Tijdsspanne: Einde studiebezoek
Psychofysiologische metingen van angstige opwinding, waaronder de huidgeleidingsrespons (SCR), hartslag, ademhaling en EMG-metingen van de angstpotentiëring van de schrikreflex.
Einde studiebezoek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Maryland Pao, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 november 2002

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 juli 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 juli 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 oktober 2002

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 oktober 2002

Eerst geplaatst (Geschat)

23 oktober 2002

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 februari 2024

Laatst geverifieerd

2 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 020321
  • 02-M-0321

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

.We zijn van plan geanonimiseerde gegevens in te dienen bij de repository.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Angst stoornissen

Klinische onderzoeken op Akoestische schrik

3
Abonneren