- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00047853
Gehirnveränderungen in Angst
fMRT-Untersuchung von explizitem Hinweis und kontextueller Angst
Der Zweck dieser Studie ist es, Gehirnbildgebungstechnologie zu verwenden, um Gehirnveränderungen bei Menschen zu untersuchen, die vorhersagbaren versus unvorhersehbaren unangenehmen Reizen ausgesetzt sind. Unangenehme Ereignisse, die vorhergesagt werden können, rufen eine Angstreaktion hervor, während unvorhersehbare, unangenehme Reize chronische Angst verursachen, die nicht mit einem bestimmten Ereignis verbunden ist. Die aus dieser Studie gewonnenen Informationen können bei der Entwicklung wirksamerer Behandlungen von Angststörungen helfen.
Wenn Menschen mit beängstigenden Ereignissen konfrontiert werden, entwickeln sie schließlich Angst vor bestimmten Hinweisen, die mit diesen Ereignissen verbunden waren, sowie vor dem Umweltkontext, in dem das beängstigende Ereignis stattfand. Es gibt Hinweise darauf, dass Cued-Angst und kontextbezogene Angst unterschiedliche Aspekte von Angst modellieren. Es wurden jedoch keine Studien durchgeführt, die untersuchen, wie das Gehirn den Ausdruck kontextueller Angst beeinflusst. Diese Studie wird Magnetresonanztomographie (MRT) oder Magnetenzephalographie (MEG) verwenden, um die Gehirnaktivität zu vergleichen, die der Angst zugrunde liegt, die durch vorhersehbare und unvorhersehbare aversive Reize hervorgerufen wird.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
Alle in diesem Abschnitt beschriebenen Screening-Verfahren werden gemäß dem Screening-Protokoll 01-M-0254 durchgeführt. Die Probanden müssen die folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:
- Männliche oder weibliche Freiwillige im Alter von 18-50 Jahren.
- Auf der Grundlage der Krankengeschichte, einer klinischen MRT-Untersuchung und einer körperlichen Untersuchung als in guter körperlicher Gesundheit beurteilt. Körperliche Untersuchungen werden von einem NIMH-zertifizierten Arzt oder einer Krankenschwester durchgeführt. Klinische Labortests werden nach eigenem Ermessen angeordnet.
- Gesunde Probanden, die auf der Grundlage des strukturierten klinischen Interviews für DSM-IV-TR als in guter psychiatrischer Gesundheit beurteilt wurden. Der SCID wird von einem zugelassenen NIMH-Kliniker verabreicht.
- Kann die Verfahren verstehen und der Teilnahme an der Studie zustimmen, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt.
- Dieses Protokoll (02-M-0321) umfasst Patienten mit einer Primärdiagnose (unter der klinischen Verantwortung von Dr. Daniel Pine) von generalisierter Angststörung, Panikstörung, SAD, PTSD, spezifischer Phobie und schwerer Depression gemäß DSM-IV .
- Die Probanden werden nicht aufgefordert, während dieser Studie vollständig mit dem Rauchen oder Kaffeetrinken aufzuhören, da sie möglicherweise Entzugserscheinungen haben, die unsere Studienergebnisse beeinflussen könnten. Sie werden jedoch gebeten, vor dem Test mindestens 1 Stunde lang keine koffeinhaltigen Getränke, einschließlich Kaffee, Tee und koffeinhaltige Erfrischungsgetränke, zu trinken und nicht zu rauchen. Sie werden auch angewiesen, in der Nacht vor dem Test und am Tag des Tests keinen Alkohol zu trinken.
- Spricht fließend Englisch oder Spanisch (Probanden mit schwerer depressiver Störung, gesunde Freiwillige)
- Spricht fließend Englisch (Personen mit Angststörung)
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie die folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:
- Klinisch signifikante organische Erkrankung, z. B. Herz-Kreislauf-Erkrankung.
- Klinisch signifikante Anomalien bei der körperlichen Untersuchung.
- Jeder medizinische Zustand, der das Risiko für fMRT erhöht (z. Herzschrittmacher, metallischer Fremdkörper im Auge).
- Anamnese irgendeiner Krankheit, die nach Ansicht der Ermittler die Ergebnisse der Studie verfälschen kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anamnese von organischen psychischen Störungen, Krampfanfällen oder geistiger Behinderung.
- Eine aktuelle Diagnose von Alkohol- oder Drogenmissbrauch GEMÄSS DSM IV-KRITERIEN haben
- Eine lebenslange Diagnose einer Alkohol- oder Substanzabhängigkeit GEMÄSS DSM IV-KRITERIEN haben.
- Sofern der Proband nicht als Patient eingeschrieben ist, sollten die Probanden keine aktuellen psychiatrischen Störungen der Achse I haben, wie sie im strukturierten klinischen Interview für DSM-IV, Ausgabe ohne Patienten (SCID/NP) identifiziert wurden.
- Wenn es sich um einen gesunden Freiwilligen handelt, vergangene bipolare Depression und eine Vorgeschichte von Psychosen oder wahnhaften Störungen.
- Wenn ein gesunder Freiwilliger, ein Verwandter ersten Grades mit einer Vorgeschichte von psychotischen Störungen wie Schizophrenie oder bipolarer Störung
- Wenn ein gesunder Proband, Psychopharmaka innerhalb von 4 Wochen nach dem Scannen
- Medikamente, die auf das zentrale Nervensystem wirken (z. B. Lorazepam, Codein) und somit die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können. Spezifische ausschließende Arzneimittelklassen umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: (Opioid-Analgetika, DA-Rezeptor-Agonisten, Anticholinergika, MAO-Hemmer, COMT-Hemmer sowie alle illegalen Substanzen). Darüber hinaus dürfen gesunde Teilnehmer keine Psychopharmaka einnehmen.
- Schwangerschaft, d. h. ein positiver Beta-HCG-Urintest, der vor jeder Experimentsitzung durchgeführt wird.
- Aktuelle oder vergangene Geschichte des Kubitaltunnelsyndroms oder Karpaltunnelsyndroms für Schockstudien, bei denen das Handgelenk zur Platzierung von Elektroden verwendet wird. Kubitaltunnel- und Karpaltunnelsyndrom sind nur für die Diagnose am selben Arm wie Elektroden ausschließend und nicht ausschließend für Studien, die Schocks an Knöcheln oder Füßen platzieren.
- Reynauds-Syndrom für das Kältetest-Experiment
- Farbenblindheit (nur für die aktive Vermeidungsaufgabe)
ZUSÄTZLICHE AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR PATIENTEN:
Patienten, die nicht in der Lage wären, Studienverfahren oder -bewertungen einzuhalten.
Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie eine aktuelle oder vergangene Vorgeschichte einer psychotischen Störung, bipolaren Störung, Delirium, Demenz, amnestischen Störung, kognitiven Störung, nicht anders angegeben, einer der tiefgreifenden Entwicklungsstörungen oder geistiger Behinderung haben
Patienten (außer PTBS), die innerhalb von 2 Wochen vor Studienbesuchen oder innerhalb von 6 Wochen vor Studienbesuchen für Fluoxetin psychotrophe Medikamente einnehmen, werden ausgeschlossen.
PTBS-Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Studienbesuchen Psychopharmaka einnehmen, werden ausgeschlossen, mit Ausnahme von Antidepressiva und Benzodiazepinen; Die vorangehenden zwei Klassen von Medikamenten schließen die Einschreibung nur für PTBS-Teilnehmer nicht aus.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gesunder Freiwilliger
Gesunde Freiwillige werden einer funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRT) und/oder einer Magnetenzephalographie (MEG) unterzogen und während Läufen mit oder ohne Schock gescannt.
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Akustischer Schreck nur für MEG
Ein Teilnehmer könnte einen Schock erhalten oder auch nicht
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Experimental: Geduldig
Teilnehmer mit einer aktuellen Diagnose einer generalisierten Angststörung (GAD), einer Panikstörung, einer sozialen Angststörung (SAD), einer spezifischen Phobie, einer posttraumatischen Belastungsstörung (PTSD) oder einer schweren Depression werden einer funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRT) unterzogen und dabei gescannt Läufe mit Schock oder ohne Schock.
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Ein Teilnehmer könnte einen Schock erhalten oder auch nicht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Durchschnittliche Korrelationen zwischen durchschnittlichen Zeitreihen – linke und rechte Gehirnhälfte
Zeitfenster: 10 Minuten
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Die Korrelationen des durchschnittlichen Bettkerns der Stria terminalis (BNST) zwischen allen gemittelten Zeitreihen wurden aus den individuellen Masken der Bewerter extrahiert.
Blutoxygenierungsniveau-abhängige (BOLD) Signale wurden verwendet, um eine mittlere Zeitreihe aus den BNST-Masken zu extrahieren.
Diese Zeitreihe wurde mit dem Rest des Gehirns mithilfe von 3dTcorr1D korreliert, das den Korrelationskoeffizienten zwischen den einzelnen Voxel-Zeitreihen berechnet.
Die Bewerter waren hinsichtlich der Subjektidentität für subjektive sensorische Effekte bei Hochfeld- und Interbewerter- und Volumenmessungen für die gezeichneten BNST-Masken blind.
Korrelationen wurden zwischen den durchschnittlichen Zeitreihen berechnet, die zwischen den Masken aller Bewerter für jedes Subjekt extrahiert wurden.
Es wurden zwei separate Analysen für die linken und rechten BNSTs durchgeführt.
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10 Minuten
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Unterschied in der Lautstärke – linke und rechte Habenula
Zeitfenster: 10 Minuten
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Die Bilder wurden mit einem 7-T-Siemens-Magnetom-MRT mit einer 32-Kanal-Kopfspule über einen Zeitraum von 10 Minuten aufgenommen.
Die Teilnehmer wurden angewiesen, während der Bildaufnahme die Augen offen zu halten und auf ein weißes Fixierungskreuz auf schwarzem Hintergrund zu blicken.
Nach manueller Verfolgung der Habenulae wurden die Volumina der linken und rechten Habenulae für jedes Subjekt separat berechnet.
Anschließend wurden die Volumina der linken und rechten Habenula mit einem gepaarten T-Test verglichen.
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10 Minuten
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Prozentsatz der korrekten Tastendrücke während der funktionellen MRT
Zeitfenster: 2000 Millisekunden während des Versuchs
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Die Probanden nahmen an Go/Nogo-Aufgabenbedingungen (91 % GO-Versuche mit dem „="-Symbol für Knopfdruck und 9 % NOGO-Versuche mit dem „O"-Symbol für keinen Druck) unter der Aufgabenbedingung 3 Tesla (3T) oder 7 Tesla (7T) teil. funktionelle MRT mit Phasen der Schockgefahr und Phasen der Sicherheit, in denen kein Schock verabreicht werden konnte.
Während des GNG wurden Reize auf einem Monitor präsentiert und zufällig verteilt.
Ein korrekter Go-Hit war eine Reaktion, die während dieser 2000 ms auf einen Go-Versuch aufgezeichnet wurde.
Ebenso war eine korrekte Nogo-Unterlassung eine Nichtreaktion im selben Zeitraum auf einen Nogo-Versuch.
Die Leistung wurde zunächst über die Bedingung (bedrohlich, sicher) und den Versuchstyp (go, nogo) gemittelt, indem die Anzahl der richtigen Antworten durch die Gesamtzahl jedes Versuchstyps dividiert wurde.
Die NOGO- und GO-Verhaltenseffekte wurden dann getrennt zwischen der 3T- und 7T-Stärke verglichen.
Die Genauigkeit wurde als Prozentsatz der korrekten Tastendrücke während der fMRT (3T oder 7T) gemessen.
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2000 Millisekunden während des Versuchs
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Selbstberichtete Maße der Angst, des Risikoniveaus und des CS-US-Notfallbewusstseins.
Zeitfenster: Ende des Studienbesuchs
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Selbstberichtete Maße der Angst, des Risikoniveaus und des CS-US-Notfallbewusstseins.
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Ende des Studienbesuchs
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Psychophysiologische Maßnahmen
Zeitfenster: Ende des Studienbesuchs
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Psychophysiologische Messungen der ängstlichen Erregung, einschließlich der Hautleitfähigkeitsreaktion (SCR), Herzfrequenz, Atmung und EMG-Messungen der Angstpotenzierung des Schreckreflexes.
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Ende des Studienbesuchs
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Maryland Pao, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Torrisi S, Gorka AX, Gonzalez-Castillo J, O'Connell K, Balderston N, Grillon C, Ernst M. Extended amygdala connectivity changes during sustained shock anticipation. Transl Psychiatry. 2018 Jan 31;8(1):33. doi: 10.1038/s41398-017-0074-6.
- Robinson OJ, Pike AC, Cornwell B, Grillon C. The translational neural circuitry of anxiety. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Dec;90(12):1353-1360. doi: 10.1136/jnnp-2019-321400. Epub 2019 Jun 29.
- Philips RT, Torrisi SJ, Gorka AX, Grillon C, Ernst M. Dynamic Time Warping Identifies Functionally Distinct fMRI Resting State Cortical Networks Specific to VTA and SNc: A Proof of Concept. Cereb Cortex. 2022 Mar 4;32(6):1142-1151. doi: 10.1093/cercor/bhab273.
- Balderston NL, Flook E, Hsiung A, Liu J, Thongarong A, Stahl S, Makhoul W, Sheline Y, Ernst M, Grillon C. Patients with anxiety disorders rely on bilateral dlPFC activation during verbal working memory. Soc Cogn Affect Neurosci. 2020 Dec 24;15(12):1288-1298. doi: 10.1093/scan/nsaa146.
- Gorka AX, Fuchs B, Grillon C, Ernst M. Impact of induced anxiety on neural responses to monetary incentives. Soc Cogn Affect Neurosci. 2018 Nov 8;13(11):1111-1119. doi: 10.1093/scan/nsy082.
- Balderston NL, Liu J, Roberson-Nay R, Ernst M, Grillon C. The relationship between dlPFC activity during unpredictable threat and CO2-induced panic symptoms. Transl Psychiatry. 2017 Nov 30;7(12):1266. doi: 10.1038/s41398-017-0006-5.
- Balderston NL, Hsiung A, Ernst M, Grillon C. Effect of Threat on Right dlPFC Activity during Behavioral Pattern Separation. J Neurosci. 2017 Sep 20;37(38):9160-9171. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0717-17.2017. Epub 2017 Aug 21.
- Balderston NL, Hale E, Hsiung A, Torrisi S, Holroyd T, Carver FW, Coppola R, Ernst M, Grillon C. Threat of shock increases excitability and connectivity of the intraparietal sulcus. Elife. 2017 May 30;6:e23608. doi: 10.7554/eLife.23608.
- Torrisi S, Robinson O, O'Connell K, Davis A, Balderston N, Ernst M, Grillon C. The neural basis of improved cognitive performance by threat of shock. Soc Cogn Affect Neurosci. 2016 Nov;11(11):1677-1686. doi: 10.1093/scan/nsw088. Epub 2016 Jun 30.
- Balderston NL, Vytal KE, O'Connell K, Torrisi S, Letkiewicz A, Ernst M, Grillon C. Anxiety Patients Show Reduced Working Memory Related dlPFC Activation During Safety and Threat. Depress Anxiety. 2017 Jan;34(1):25-36. doi: 10.1002/da.22518. Epub 2016 Apr 25.
- Torrisi S, O'Connell K, Davis A, Reynolds R, Balderston N, Fudge JL, Grillon C, Ernst M. Resting state connectivity of the bed nucleus of the stria terminalis at ultra-high field. Hum Brain Mapp. 2015 Oct;36(10):4076-88. doi: 10.1002/hbm.22899. Epub 2015 Jul 14.
- Torrisi S, Nord CL, Balderston NL, Roiser JP, Grillon C, Ernst M. Resting state connectivity of the human habenula at ultra-high field. Neuroimage. 2017 Feb 15;147:872-879. doi: 10.1016/j.neuroimage.2016.10.034. Epub 2016 Oct 22.
- Gorka AX, Torrisi S, Shackman AJ, Grillon C, Ernst M. Intrinsic functional connectivity of the central nucleus of the amygdala and bed nucleus of the stria terminalis. Neuroimage. 2018 Mar;168:392-402. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.03.007. Epub 2017 Apr 6.
- Cornwell BR, Garrido MI, Overstreet C, Pine DS, Grillon C. The Unpredictive Brain Under Threat: A Neurocomputational Account of Anxious Hypervigilance. Biol Psychiatry. 2017 Sep 15;82(6):447-454. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.06.031. Epub 2017 Jul 6.
- Torrisi S, Chen G, Glen D, Bandettini PA, Baker CI, Reynolds R, Yen-Ting Liu J, Leshin J, Balderston N, Grillon C, Ernst M. Statistical power comparisons at 3T and 7T with a GO / NOGO task. Neuroimage. 2018 Jul 15;175:100-110. doi: 10.1016/j.neuroimage.2018.03.071. Epub 2018 Apr 3.
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Angststörungen
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Hospices Civils de LyonAbgeschlossenNeuromyelitis-Optica-Spektrum-Erkrankungen | Neuromyelitis optica Spectrum Related DisordersFrankreich
Klinische Studien zur Akustischer Schreck
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University of North Carolina, Chapel HillNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)RekrutierungPlaque der Halsschlagader | Karotisstenose | Plaque, ArterioskleroseVereinigte Staaten
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SolitonAbgeschlossenZellulitisVereinigte Staaten
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SolitonEmergent Clinical Consulting, LLCAbgeschlossen
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Children's Hospital Medical Center, CincinnatiSiemens Medical SolutionsAbgeschlossen
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SolitonUnited States Naval Medical Center, San DiegoNoch keine RekrutierungNarben, hypertroph
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Johann Wolfgang Goethe University HospitalAbgeschlossenChronische Hepatitis CNiederlande, Deutschland, Frankreich
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Nottingham University Hospitals NHS TrustUniversity of Nottingham; University College, LondonAbgeschlossen
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University of MichiganChildren's Hospital Medical Center, CincinnatiAbgeschlossenLeberfibroseVereinigte Staaten
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Applaud Medical, Inc.Aktiv, nicht rekrutierendHarnsteineVereinigte Staaten
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ZetrOZ, Inc.AbgeschlossenArthritis | Osteoarthritis KnieVereinigte Staaten