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Gehirnveränderungen in Angst

14. Februar 2024 aktualisiert von: National Institute of Mental Health (NIMH)

fMRT-Untersuchung von explizitem Hinweis und kontextueller Angst

Der Zweck dieser Studie ist es, Gehirnbildgebungstechnologie zu verwenden, um Gehirnveränderungen bei Menschen zu untersuchen, die vorhersagbaren versus unvorhersehbaren unangenehmen Reizen ausgesetzt sind. Unangenehme Ereignisse, die vorhergesagt werden können, rufen eine Angstreaktion hervor, während unvorhersehbare, unangenehme Reize chronische Angst verursachen, die nicht mit einem bestimmten Ereignis verbunden ist. Die aus dieser Studie gewonnenen Informationen können bei der Entwicklung wirksamerer Behandlungen von Angststörungen helfen.

Wenn Menschen mit beängstigenden Ereignissen konfrontiert werden, entwickeln sie schließlich Angst vor bestimmten Hinweisen, die mit diesen Ereignissen verbunden waren, sowie vor dem Umweltkontext, in dem das beängstigende Ereignis stattfand. Es gibt Hinweise darauf, dass Cued-Angst und kontextbezogene Angst unterschiedliche Aspekte von Angst modellieren. Es wurden jedoch keine Studien durchgeführt, die untersuchen, wie das Gehirn den Ausdruck kontextueller Angst beeinflusst. Diese Studie wird Magnetresonanztomographie (MRT) oder Magnetenzephalographie (MEG) verwenden, um die Gehirnaktivität zu vergleichen, die der Angst zugrunde liegt, die durch vorhersehbare und unvorhersehbare aversive Reize hervorgerufen wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Dieses Protokoll untersucht die Neurobiologie von Angst und Angst mit verschiedenen Ansätzen. Während der Angstkonditionierung, bei der ein phasischer expliziter Hinweis (z. B. ein Licht) wiederholt mit einem aversiven unbedingten Reiz (z. B. einem Schock) verbunden wird, entwickelt der Organismus Angst sowohl gegenüber dem expliziten Hinweis als auch gegenüber dem Umgebungskontext, in dem das Experiment stattfand Ort. Experimentelle Beweise deuten darauf hin, dass Cued-Angst und kontextbezogene Angst unterschiedliche Aspekte von Angst modellieren. Studien an Patienten zeigten, dass kontextuelle Angst einen Aspekt modellieren kann, der für Angststörungen besonders relevant ist. Die neuronale Grundlage für den Ausdruck kontextueller Angst wurde jedoch bisher nicht in Studien zur Bildgebung am Menschen aufgeklärt. Eine wichtige Determinante der kontextuellen Angst ist die Vorhersagbarkeit: Die kontextuelle Angst nimmt zu, wenn eine Bedrohung (z. B. ein elektrischer Schlag) unvorhersehbar ist, im Gegensatz zu einer vorhersehbaren Bedrohung. Das Ziel dieser Studie ist es, die neuronalen Substrate zu vergleichen, die der Angst zugrunde liegen, die durch vorhersehbare mit unvorhersehbaren Schocks hervorgerufen wird. Tierstudien haben gezeigt, dass konditionierte Reaktionen auf vorhersagbare Bedrohungen und auf weniger explizite Bedrohungen separate Prozesse sind, die durch unterschiedliche Gehirnstrukturen vermittelt werden. Psychophysiologische Daten deuten darauf hin, dass das vorgeschlagene Verfahren zwischen diesen beiden Reaktionen unterscheiden kann. Daher gehen wir davon aus, dass dieses Verfahren es uns ermöglichen wird, Gehirnkorrelate dieser Reaktionen beim Menschen zu vergleichen. Ein weiteres Ziel ist es, die Auswirkungen einer Schockdrohung auf die Verarbeitung und das Lernen von Bedrohungshinweisen in der Amygdala, dem visuellen und auditiven System und Motivations-/Belohnungssystemen zu untersuchen. Dies soll mittels ereignisbezogener Magnetenzephalographie (MEG) und fMRT-Messungen unter Verwendung verschiedener Paradigmen untersucht werden. Schließlich wird in einem letzten Projekt untersucht, wie sich die pharmakologische Manipulation des Gamma-Aminobuttersäure (GABA)-Spiegels mit dem Benzodiazepin Alprazolam auf die Beziehung zwischen GABA-Konzentration (quantifiziert mit Magnetresonanzspektroskopie, MRS), visuell und auditiv induzierten Gamma-Oszillationen (gemessen mit MEG) und fMRI BOLD-Antwort.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1080

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Alle in diesem Abschnitt beschriebenen Screening-Verfahren werden gemäß dem Screening-Protokoll 01-M-0254 durchgeführt. Die Probanden müssen die folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

  1. Männliche oder weibliche Freiwillige im Alter von 18-50 Jahren.
  2. Auf der Grundlage der Krankengeschichte, einer klinischen MRT-Untersuchung und einer körperlichen Untersuchung als in guter körperlicher Gesundheit beurteilt. Körperliche Untersuchungen werden von einem NIMH-zertifizierten Arzt oder einer Krankenschwester durchgeführt. Klinische Labortests werden nach eigenem Ermessen angeordnet.
  3. Gesunde Probanden, die auf der Grundlage des strukturierten klinischen Interviews für DSM-IV-TR als in guter psychiatrischer Gesundheit beurteilt wurden. Der SCID wird von einem zugelassenen NIMH-Kliniker verabreicht.
  4. Kann die Verfahren verstehen und der Teilnahme an der Studie zustimmen, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt.
  5. Dieses Protokoll (02-M-0321) umfasst Patienten mit einer Primärdiagnose (unter der klinischen Verantwortung von Dr. Daniel Pine) von generalisierter Angststörung, Panikstörung, SAD, PTSD, spezifischer Phobie und schwerer Depression gemäß DSM-IV .
  6. Die Probanden werden nicht aufgefordert, während dieser Studie vollständig mit dem Rauchen oder Kaffeetrinken aufzuhören, da sie möglicherweise Entzugserscheinungen haben, die unsere Studienergebnisse beeinflussen könnten. Sie werden jedoch gebeten, vor dem Test mindestens 1 Stunde lang keine koffeinhaltigen Getränke, einschließlich Kaffee, Tee und koffeinhaltige Erfrischungsgetränke, zu trinken und nicht zu rauchen. Sie werden auch angewiesen, in der Nacht vor dem Test und am Tag des Tests keinen Alkohol zu trinken.
  7. Spricht fließend Englisch oder Spanisch (Probanden mit schwerer depressiver Störung, gesunde Freiwillige)
  8. Spricht fließend Englisch (Personen mit Angststörung)

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie die folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

  1. Klinisch signifikante organische Erkrankung, z. B. Herz-Kreislauf-Erkrankung.
  2. Klinisch signifikante Anomalien bei der körperlichen Untersuchung.
  3. Jeder medizinische Zustand, der das Risiko für fMRT erhöht (z. Herzschrittmacher, metallischer Fremdkörper im Auge).
  4. Anamnese irgendeiner Krankheit, die nach Ansicht der Ermittler die Ergebnisse der Studie verfälschen kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anamnese von organischen psychischen Störungen, Krampfanfällen oder geistiger Behinderung.
  5. Eine aktuelle Diagnose von Alkohol- oder Drogenmissbrauch GEMÄSS DSM IV-KRITERIEN haben
  6. Eine lebenslange Diagnose einer Alkohol- oder Substanzabhängigkeit GEMÄSS DSM IV-KRITERIEN haben.
  7. Sofern der Proband nicht als Patient eingeschrieben ist, sollten die Probanden keine aktuellen psychiatrischen Störungen der Achse I haben, wie sie im strukturierten klinischen Interview für DSM-IV, Ausgabe ohne Patienten (SCID/NP) identifiziert wurden.
  8. Wenn es sich um einen gesunden Freiwilligen handelt, vergangene bipolare Depression und eine Vorgeschichte von Psychosen oder wahnhaften Störungen.
  9. Wenn ein gesunder Freiwilliger, ein Verwandter ersten Grades mit einer Vorgeschichte von psychotischen Störungen wie Schizophrenie oder bipolarer Störung
  10. Wenn ein gesunder Proband, Psychopharmaka innerhalb von 4 Wochen nach dem Scannen
  11. Medikamente, die auf das zentrale Nervensystem wirken (z. B. Lorazepam, Codein) und somit die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können. Spezifische ausschließende Arzneimittelklassen umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: (Opioid-Analgetika, DA-Rezeptor-Agonisten, Anticholinergika, MAO-Hemmer, COMT-Hemmer sowie alle illegalen Substanzen). Darüber hinaus dürfen gesunde Teilnehmer keine Psychopharmaka einnehmen.
  12. Schwangerschaft, d. h. ein positiver Beta-HCG-Urintest, der vor jeder Experimentsitzung durchgeführt wird.
  13. Aktuelle oder vergangene Geschichte des Kubitaltunnelsyndroms oder Karpaltunnelsyndroms für Schockstudien, bei denen das Handgelenk zur Platzierung von Elektroden verwendet wird. Kubitaltunnel- und Karpaltunnelsyndrom sind nur für die Diagnose am selben Arm wie Elektroden ausschließend und nicht ausschließend für Studien, die Schocks an Knöcheln oder Füßen platzieren.
  14. Reynauds-Syndrom für das Kältetest-Experiment
  15. Farbenblindheit (nur für die aktive Vermeidungsaufgabe)

ZUSÄTZLICHE AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR PATIENTEN:

Patienten, die nicht in der Lage wären, Studienverfahren oder -bewertungen einzuhalten.

Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie eine aktuelle oder vergangene Vorgeschichte einer psychotischen Störung, bipolaren Störung, Delirium, Demenz, amnestischen Störung, kognitiven Störung, nicht anders angegeben, einer der tiefgreifenden Entwicklungsstörungen oder geistiger Behinderung haben

Patienten (außer PTBS), die innerhalb von 2 Wochen vor Studienbesuchen oder innerhalb von 6 Wochen vor Studienbesuchen für Fluoxetin psychotrophe Medikamente einnehmen, werden ausgeschlossen.

PTBS-Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Studienbesuchen Psychopharmaka einnehmen, werden ausgeschlossen, mit Ausnahme von Antidepressiva und Benzodiazepinen; Die vorangehenden zwei Klassen von Medikamenten schließen die Einschreibung nur für PTBS-Teilnehmer nicht aus.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gesunder Freiwilliger
Gesunde Freiwillige werden einer funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRT) und/oder einer Magnetenzephalographie (MEG) unterzogen und während Läufen mit oder ohne Schock gescannt.
Akustischer Schreck nur für MEG
Ein Teilnehmer könnte einen Schock erhalten oder auch nicht
Experimental: Geduldig
Teilnehmer mit einer aktuellen Diagnose einer generalisierten Angststörung (GAD), einer Panikstörung, einer sozialen Angststörung (SAD), einer spezifischen Phobie, einer posttraumatischen Belastungsstörung (PTSD) oder einer schweren Depression werden einer funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRT) unterzogen und dabei gescannt Läufe mit Schock oder ohne Schock.
Ein Teilnehmer könnte einen Schock erhalten oder auch nicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Durchschnittliche Korrelationen zwischen durchschnittlichen Zeitreihen – linke und rechte Gehirnhälfte
Zeitfenster: 10 Minuten
Die Korrelationen des durchschnittlichen Bettkerns der Stria terminalis (BNST) zwischen allen gemittelten Zeitreihen wurden aus den individuellen Masken der Bewerter extrahiert. Blutoxygenierungsniveau-abhängige (BOLD) Signale wurden verwendet, um eine mittlere Zeitreihe aus den BNST-Masken zu extrahieren. Diese Zeitreihe wurde mit dem Rest des Gehirns mithilfe von 3dTcorr1D korreliert, das den Korrelationskoeffizienten zwischen den einzelnen Voxel-Zeitreihen berechnet. Die Bewerter waren hinsichtlich der Subjektidentität für subjektive sensorische Effekte bei Hochfeld- und Interbewerter- und Volumenmessungen für die gezeichneten BNST-Masken blind. Korrelationen wurden zwischen den durchschnittlichen Zeitreihen berechnet, die zwischen den Masken aller Bewerter für jedes Subjekt extrahiert wurden. Es wurden zwei separate Analysen für die linken und rechten BNSTs durchgeführt.
10 Minuten
Unterschied in der Lautstärke – linke und rechte Habenula
Zeitfenster: 10 Minuten
Die Bilder wurden mit einem 7-T-Siemens-Magnetom-MRT mit einer 32-Kanal-Kopfspule über einen Zeitraum von 10 Minuten aufgenommen. Die Teilnehmer wurden angewiesen, während der Bildaufnahme die Augen offen zu halten und auf ein weißes Fixierungskreuz auf schwarzem Hintergrund zu blicken. Nach manueller Verfolgung der Habenulae wurden die Volumina der linken und rechten Habenulae für jedes Subjekt separat berechnet. Anschließend wurden die Volumina der linken und rechten Habenula mit einem gepaarten T-Test verglichen.
10 Minuten
Prozentsatz der korrekten Tastendrücke während der funktionellen MRT
Zeitfenster: 2000 Millisekunden während des Versuchs
Die Probanden nahmen an Go/Nogo-Aufgabenbedingungen (91 % GO-Versuche mit dem „="-Symbol für Knopfdruck und 9 % NOGO-Versuche mit dem „O"-Symbol für keinen Druck) unter der Aufgabenbedingung 3 Tesla (3T) oder 7 Tesla (7T) teil. funktionelle MRT mit Phasen der Schockgefahr und Phasen der Sicherheit, in denen kein Schock verabreicht werden konnte. Während des GNG wurden Reize auf einem Monitor präsentiert und zufällig verteilt. Ein korrekter Go-Hit war eine Reaktion, die während dieser 2000 ms auf einen Go-Versuch aufgezeichnet wurde. Ebenso war eine korrekte Nogo-Unterlassung eine Nichtreaktion im selben Zeitraum auf einen Nogo-Versuch. Die Leistung wurde zunächst über die Bedingung (bedrohlich, sicher) und den Versuchstyp (go, nogo) gemittelt, indem die Anzahl der richtigen Antworten durch die Gesamtzahl jedes Versuchstyps dividiert wurde. Die NOGO- und GO-Verhaltenseffekte wurden dann getrennt zwischen der 3T- und 7T-Stärke verglichen. Die Genauigkeit wurde als Prozentsatz der korrekten Tastendrücke während der fMRT (3T oder 7T) gemessen.
2000 Millisekunden während des Versuchs

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Selbstberichtete Maße der Angst, des Risikoniveaus und des CS-US-Notfallbewusstseins.
Zeitfenster: Ende des Studienbesuchs
Selbstberichtete Maße der Angst, des Risikoniveaus und des CS-US-Notfallbewusstseins.
Ende des Studienbesuchs
Psychophysiologische Maßnahmen
Zeitfenster: Ende des Studienbesuchs
Psychophysiologische Messungen der ängstlichen Erregung, einschließlich der Hautleitfähigkeitsreaktion (SCR), Herzfrequenz, Atmung und EMG-Messungen der Angstpotenzierung des Schreckreflexes.
Ende des Studienbesuchs

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Maryland Pao, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. November 2002

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Juli 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Juli 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Oktober 2002

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Oktober 2002

Zuerst gepostet (Geschätzt)

23. Oktober 2002

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

2. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 020321
  • 02-M-0321

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

.Wir planen, anonymisierte Daten an das Repository zu übermitteln.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Angststörungen

Klinische Studien zur Akustischer Schreck

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