공포의 뇌 변화
2024년 2월 14일 업데이트: National Institute of Mental Health (NIMH)
명시적 단서 및 맥락적 공포에 대한 fMRI 조사
이 연구의 목적은 뇌 영상 기술을 사용하여 예측 가능한 불쾌한 자극과 예측할 수 없는 불쾌한 자극에 노출된 사람들의 뇌 변화를 조사하는 것입니다. 예측할 수 있는 불쾌한 사건은 공포 반응을 유발하는 반면, 예측할 수 없는 불쾌한 자극은 특정 사건과 관련되지 않은 만성 불안을 유발합니다. 이 연구에서 얻은 정보는 불안 장애에 대한 보다 효과적인 치료법을 개발하는 데 도움이 될 수 있습니다.
두려운 사건에 직면했을 때 사람들은 결국 이러한 사건과 관련된 특정 단서뿐만 아니라 두려운 사건이 발생한 환경적 맥락에 대한 두려움을 갖게 됩니다. 단서 공포와 맥락적 공포가 불안의 다른 측면을 모델링한다는 증거가 있습니다. 그러나 뇌가 맥락적 공포의 표현에 영향을 미치는 방식을 조사한 연구는 수행되지 않았습니다. 이 연구는 자기 공명 영상(MRI) 또는 자기 뇌파 검사(MEG)를 사용하여 예측 가능하거나 예측할 수 없는 혐오 자극에 의해 야기되는 두려움의 기저에 있는 뇌 활동을 비교합니다.
연구 개요
상세 설명
이 프로토콜은 다양한 접근 방식을 사용하여 공포와 불안의 신경 생물학을 검사합니다.
단계적 명시적 단서(예: 빛)가 혐오스러운 무조건 자극(예: 충격)과 반복적으로 연관되는 공포 조건화 동안 유기체는 실험이 수행된 환경적 맥락뿐만 아니라 명시적 단서에 대한 공포를 발전시킵니다. 장소.
실험적 증거에 따르면 단서 공포와 상황에 따른 공포는 불안의 다른 측면을 모델링합니다.
환자에 대한 연구에 따르면 맥락적 공포는 특히 불안 장애와 관련된 측면을 모델링할 수 있습니다.
그러나 맥락적 공포의 표현에 대한 신경 기반은 이전에 인간 영상 연구에서 해명되지 않았습니다.
상황적 공포의 중요한 결정 요인 중 하나는 예측 가능성입니다. 위협(예: 감전)이 예측할 수 없을 때 상황적 공포는 위협이 예측 가능할 때 증가합니다.
이 연구의 목적은 예측 가능한 충격과 예측할 수 없는 충격에 의해 유발되는 공포의 기저에 있는 신경 기질을 비교하는 것입니다.
동물 연구는 예측 가능한 신호 위협과 덜 분명한 위협에 대한 조건화된 반응이 별개의 뇌 구조에 의해 매개되는 별도의 프로세스임을 나타냅니다.
정신생리학적 데이터는 제안된 절차가 이 두 반응을 구별할 수 있음을 시사합니다.
따라서 우리는 이 절차를 통해 인간의 이러한 반응의 뇌 상관 관계를 비교할 수 있을 것으로 기대합니다.
또 다른 목표는 편도체, 시각 및 청각 시스템, 동기/보상 시스템에서 위협 단서의 처리 및 학습에 대한 충격 위협의 영향을 연구하는 것입니다.
이것은 다양한 패러다임을 사용하여 이벤트 관련 자기 뇌파 검사(MEG) 및 fMRI 측정을 통해 조사될 것입니다.
마지막으로, 마지막 프로젝트는 벤조디아제핀 알프라졸람으로 감마-아미노부티르산(GABA) 수준의 약리학적 조작이 GABA 농도(자기 공명 분광법, MRS로 정량화), 시각 및 청각 유도 감마 진동( MEG) 및 fMRI BOLD 응답.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
1080
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
- 포함 기준:
이 섹션에 설명된 모든 선별 절차는 선별 프로토콜 01-M-0254에 따라 수행됩니다. 피험자는 연구에 참여하기 위해 다음 포함 기준을 충족해야 합니다.
- 18-50세의 남성 또는 여성 자원봉사자.
- 병력, 임상 MRI 스캔 및 신체 검사에 근거하여 신체 건강이 양호하다고 판단됩니다. 신체 검사는 NIMH 자격을 갖춘 의사 또는 간호사가 실시합니다. 임상 검사실 검사는 환자의 재량에 따라 지시됩니다.
- DSM-IV-TR에 대한 구조화된 임상 인터뷰를 기반으로 정신 건강 상태가 양호한 것으로 판단되는 건강한 피험자. SCID는 자격을 갖춘 NIMH 임상의가 관리합니다.
- 절차를 이해하고 서면 동의서를 제공하여 연구 참여에 동의할 수 있습니다.
- 이 프로토콜(02-M-0321)에는 DSM-IV에 따라 일반화된 불안 장애, 공황 장애, SAD, PTSD, 특정 공포증 및 주요 우울증의 1차 진단(Daniel Pine 박사의 임상 책임 하에 있음)이 있는 환자가 포함됩니다. .
- 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 금단 증상을 경험할 수 있기 때문에 이 연구 동안 피험자에게 흡연이나 커피를 완전히 끊도록 요청하지 않습니다. 단, 검사 전 최소 1시간 동안 커피, 홍차, 카페인이 함유된 청량음료 등 카페인이 함유된 음료와 흡연을 삼가하도록 요청합니다. 또한 검사 전날 밤과 검사 당일에는 술을 마시지 않도록 지시를 받습니다.
- 영어 또는 스페인어를 유창하게 구사합니다(주요 우울 장애 대상자, 건강한 지원자).
- 영어를 유창하게 구사합니다(불안 장애 대상자).
제외 기준:
피험자는 다음 제외 기준을 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다.
- 임상적으로 유의한 기질적 질병, 예를 들어 심혈관 질환.
- 신체 검사에서 임상적으로 유의미한 이상.
- fMRI 위험을 증가시키는 모든 의학적 상태(예: 맥박 조정기, 눈의 금속성 이물질).
- 기질적 정신 장애, 발작 또는 정신 지체의 병력을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구자의 의견으로 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 질병의 병력.
- DSM IV 기준에 따라 현재 알코올 또는 약물 남용 진단을 받았습니다.
- DSM IV 기준에 따라 알코올 또는 물질 의존에 대한 평생 진단을 받아야 합니다.
- 피험자가 환자로 등록되지 않는 한 피험자는 DSM-IV, 비환자판(SCID/NP)에 대한 구조화된 임상 인터뷰에서 확인된 현재 Axis I 정신 장애가 없어야 합니다.
- 건강한 지원자라면 과거 양극성 우울증 및 정신병 또는 망상 장애 병력이 있는 경우.
- 건강한 자원봉사자의 경우, 정신분열증 또는 양극성 장애와 같은 정신병적 장애의 병력이 있는 직계가족
- 건강한 지원자의 경우 스캔 후 4주 이내에 향정신성 약물 투여
- 중추신경계에 작용하는 약물(예: Lorazepam, Codeine)은 연구 결과의 해석을 방해할 수 있습니다. 특정 배제 약물 부류에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 또한 건강한 참가자는 향정신성 약물을 복용하지 않을 수 있습니다.
- 임신, 즉 각 실험 세션 전에 수행된 양성 베타-HCG 소변 검사.
- 손목을 사용하여 전극을 배치하는 쇼크 연구에 대한 손목 터널 증후군 또는 수근관 증후군의 현재 또는 과거 병력. Cubital tunnel and carpal tunnel syndrome은 전극과 동일한 팔에 대한 진단에 대해서만 제외되며 발목이나 발에 전기 충격을 가하는 연구에서는 제외되지 않습니다.
- 냉압 테스트 실험을 위한 레이노 증후군
- 색맹(능동적 회피 작업에만 해당)
환자에 대한 추가 배제 기준:
연구 절차 또는 평가를 준수할 수 없는 환자.
정신병적 장애, 양극성 장애, 섬망, 치매, 기억상실 장애, 달리 명시되지 않은 인지 장애, 전반적인 발달 장애 또는 정신 지체의 현재 또는 과거 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
연구 방문 2주 이내 또는 플루옥세틴에 대한 연구 방문 6주 이내에 향정신성 약물을 복용 중인 환자(PTSD 제외)는 제외됩니다.
항우울제 및 벤조디아제핀을 제외하고 연구 방문 2주 이내에 향정신성 약물 치료를 받는 PTSD 환자는 제외됩니다. 앞의 두 종류의 약물은 PTSD 참가자의 등록을 배제하지 않습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 건강한 자원봉사자
건강한 지원자는 기능적 자기공명영상(fMRI) 및/또는 자기뇌파검사(MEG)를 받고 쇼크가 발생하거나 쇼크가 발생하지 않는 동안 검사를 받게 됩니다.
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MEG 전용 어쿠스틱 놀람
참가자는 충격을 받을 수도 있고 충격을 받지 않을 수도 있습니다.
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실험적: 인내심 있는
현재 일반 불안 장애(GAD), 공황 장애, 사회 불안 장애(SAD), 특정 공포증, 외상후 스트레스 장애(PTSD) 또는 주요 우울증 진단을 받은 참가자는 기능적 자기 공명 영상(fMRI)을 받고 검사를 받게 됩니다. 충격이 있거나 충격이 없는 경우.
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참가자는 충격을 받을 수도 있고 충격을 받지 않을 수도 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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평균 시계열 간의 평균 상관 관계 - 뇌의 왼쪽 및 오른쪽 반구
기간: 10 분
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모든 평균 시계열 간의 BNST(종단조의 평균 침대 핵) 상관 관계는 평가자의 개별 마스크에서 추출되었습니다.
BNST 마스크에서 평균 시계열을 추출하기 위해 혈중 산소화 수준 의존성(bold) 신호가 사용되었습니다.
이 시계열은 각 복셀 시계열 간의 상관 계수를 계산하는 3dTcorr1D를 사용하여 뇌의 나머지 부분에 걸쳐 상호 연관되었습니다.
평가자는 그려진 BNST 마스크에 대한 높은 필드 및 평가자 간 및 볼륨 측정에서 주관적인 감각 효과에 대해 피험자 신원을 알지 못했습니다.
각 피험자에 대한 모든 평가자의 마스크 사이에서 추출된 평균 시계열 간의 상관관계를 계산했습니다.
왼쪽 및 오른쪽 BNST에 대해 두 가지 별도의 분석이 수행되었습니다.
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10 분
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볼륨 차이 - 왼쪽 및 오른쪽 하베눌라
기간: 10 분
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이미지는 32채널 헤드 코일이 있는 7T Siemens Magnetom MRI에서 10분에 걸쳐 획득되었습니다.
참가자들은 이미지 획득 중에 눈을 뜨고 검정색 배경에 흰색 고정 십자가를 보도록 지시 받았습니다.
하베눌라를 수동으로 추적한 후, 각 피험자에 대한 왼쪽 및 오른쪽 하베눌라의 부피를 별도로 계산했습니다.
그런 다음 쌍체 t-검정을 사용하여 왼쪽 및 오른쪽 하베눌라 부피를 비교했습니다.
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10 분
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기능적 MRI 중 버튼을 누르지 않은 올바른 비율
기간: 평가판 기간 동안 2000밀리초
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피험자는 3 Tesla(3T) 또는 7 Tesla(7T) 동안 go/nogo(버튼 누름을 나타내는 "=" 기호가 있는 91% GO 시도 및 누르지 않음을 나타내는 "O" 기호가 있는 9% NOGO 시도)) 작업 조건에 참여했습니다. 기능적 MRI에는 전기 충격을 받을 위험이 있는 기간과 전기 충격을 가할 수 없는 안전 기간이 포함됩니다.
GNG 자극이 모니터에 표시되고 무작위로 배포되었습니다.
올바른 바둑 히트는 바둑 시도에 대한 이 2000ms 동안 기록된 응답이었습니다.
마찬가지로 올바른 nogo 누락은 같은 기간 동안 nogo 재판에 대한 무응답이었습니다.
먼저 올바른 응답 수를 각 시도 유형의 총 횟수로 나누어 조건(위협, 안전) 및 시도 유형(go, nogo)에 걸쳐 성능을 평균화했습니다.
그런 다음 NOGO 및 GO 행동 효과를 3T와 7T 강도 간에 별도로 비교했습니다.
정확도는 fMRI(3T 또는 7T) 중에 올바른 버튼을 누른 비율로 측정되었습니다.
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평가판 기간 동안 2000밀리초
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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불안, 위험 수준 및 CS-US 우발 상황 인식에 대한 자가 보고 척도.
기간: 연구 종료 방문
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불안, 위험 수준 및 CS-US 우발 상황 인식에 대한 자가 보고 척도.
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연구 종료 방문
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정신생리학적 측정
기간: 연구 종료 방문
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피부 전도 반응(SCR), 심박수, 호흡 및 놀람 반사의 공포 강화에 대한 EMG 측정을 포함한 불안 각성의 정신생리학적 측정.
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연구 종료 방문
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Maryland Pao, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Torrisi S, Gorka AX, Gonzalez-Castillo J, O'Connell K, Balderston N, Grillon C, Ernst M. Extended amygdala connectivity changes during sustained shock anticipation. Transl Psychiatry. 2018 Jan 31;8(1):33. doi: 10.1038/s41398-017-0074-6.
- Robinson OJ, Pike AC, Cornwell B, Grillon C. The translational neural circuitry of anxiety. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Dec;90(12):1353-1360. doi: 10.1136/jnnp-2019-321400. Epub 2019 Jun 29.
- Philips RT, Torrisi SJ, Gorka AX, Grillon C, Ernst M. Dynamic Time Warping Identifies Functionally Distinct fMRI Resting State Cortical Networks Specific to VTA and SNc: A Proof of Concept. Cereb Cortex. 2022 Mar 4;32(6):1142-1151. doi: 10.1093/cercor/bhab273.
- Balderston NL, Flook E, Hsiung A, Liu J, Thongarong A, Stahl S, Makhoul W, Sheline Y, Ernst M, Grillon C. Patients with anxiety disorders rely on bilateral dlPFC activation during verbal working memory. Soc Cogn Affect Neurosci. 2020 Dec 24;15(12):1288-1298. doi: 10.1093/scan/nsaa146.
- Gorka AX, Fuchs B, Grillon C, Ernst M. Impact of induced anxiety on neural responses to monetary incentives. Soc Cogn Affect Neurosci. 2018 Nov 8;13(11):1111-1119. doi: 10.1093/scan/nsy082.
- Balderston NL, Liu J, Roberson-Nay R, Ernst M, Grillon C. The relationship between dlPFC activity during unpredictable threat and CO2-induced panic symptoms. Transl Psychiatry. 2017 Nov 30;7(12):1266. doi: 10.1038/s41398-017-0006-5.
- Balderston NL, Hsiung A, Ernst M, Grillon C. Effect of Threat on Right dlPFC Activity during Behavioral Pattern Separation. J Neurosci. 2017 Sep 20;37(38):9160-9171. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0717-17.2017. Epub 2017 Aug 21.
- Balderston NL, Hale E, Hsiung A, Torrisi S, Holroyd T, Carver FW, Coppola R, Ernst M, Grillon C. Threat of shock increases excitability and connectivity of the intraparietal sulcus. Elife. 2017 May 30;6:e23608. doi: 10.7554/eLife.23608.
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- Balderston NL, Vytal KE, O'Connell K, Torrisi S, Letkiewicz A, Ernst M, Grillon C. Anxiety Patients Show Reduced Working Memory Related dlPFC Activation During Safety and Threat. Depress Anxiety. 2017 Jan;34(1):25-36. doi: 10.1002/da.22518. Epub 2016 Apr 25.
- Torrisi S, O'Connell K, Davis A, Reynolds R, Balderston N, Fudge JL, Grillon C, Ernst M. Resting state connectivity of the bed nucleus of the stria terminalis at ultra-high field. Hum Brain Mapp. 2015 Oct;36(10):4076-88. doi: 10.1002/hbm.22899. Epub 2015 Jul 14.
- Torrisi S, Nord CL, Balderston NL, Roiser JP, Grillon C, Ernst M. Resting state connectivity of the human habenula at ultra-high field. Neuroimage. 2017 Feb 15;147:872-879. doi: 10.1016/j.neuroimage.2016.10.034. Epub 2016 Oct 22.
- Gorka AX, Torrisi S, Shackman AJ, Grillon C, Ernst M. Intrinsic functional connectivity of the central nucleus of the amygdala and bed nucleus of the stria terminalis. Neuroimage. 2018 Mar;168:392-402. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.03.007. Epub 2017 Apr 6.
- Cornwell BR, Garrido MI, Overstreet C, Pine DS, Grillon C. The Unpredictive Brain Under Threat: A Neurocomputational Account of Anxious Hypervigilance. Biol Psychiatry. 2017 Sep 15;82(6):447-454. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.06.031. Epub 2017 Jul 6.
- Torrisi S, Chen G, Glen D, Bandettini PA, Baker CI, Reynolds R, Yen-Ting Liu J, Leshin J, Balderston N, Grillon C, Ernst M. Statistical power comparisons at 3T and 7T with a GO / NOGO task. Neuroimage. 2018 Jul 15;175:100-110. doi: 10.1016/j.neuroimage.2018.03.071. Epub 2018 Apr 3.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2002년 11월 4일
기본 완료 (실제)
2022년 7월 28일
연구 완료 (실제)
2022년 7월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2002년 10월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2002년 10월 22일
처음 게시됨 (추정된)
2002년 10월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 3월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 14일
마지막으로 확인됨
2022년 8월 2일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
어쿠스틱 놀람에 대한 임상 시험
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University of North Carolina, Chapel HillNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)모병
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SolitonUnited States Naval Medical Center, San Diego아직 모집하지 않음
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Johann Wolfgang Goethe University Hospital완전한
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Nottingham University Hospitals NHS TrustUniversity of Nottingham; University College, London완전한