- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00047853
Hjerneforandringer i frykt
fMRI-undersøkelse av eksplisitt signal og kontekstuell frykt
Hensikten med denne studien er å bruke hjerneavbildningsteknologi for å undersøke hjerneforandringer hos mennesker utsatt for forutsigbare versus uforutsigbare ubehagelige stimuli. Ubehagelige hendelser som kan forutses fremkaller en reaksjon av frykt, mens uforutsigbare, ubehagelige stimuli forårsaker kronisk angst som ikke er forbundet med en spesifikk hendelse. Informasjon fra denne studien kan bidra til å utvikle mer effektive behandlinger for angstlidelser.
Når de blir konfrontert med fryktelige hendelser, utvikler folk til slutt frykt for spesifikke signaler som var assosiert med disse hendelsene, så vel som for miljøkonteksten der den fryktelige hendelsen skjedde. Bevis tyder på at cued frykt og kontekstuell frykt modellerer ulike aspekter av angst. Det er imidlertid ikke utført studier som undersøker hvordan hjernen påvirker uttrykk for kontekstuell frykt. Denne studien vil bruke magnetisk resonansavbildning (MRI) eller Magneto-encefalografi (MEG) for å sammenligne hjerneaktiviteten som ligger til grunn for frykt forårsaket av forutsigbare og uforutsigbare aversive stimuli.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Alle screeningsprosedyrer beskrevet i denne delen er utført under screeningprotokoll 01-M-0254. Forsøkspersoner må oppfylle følgende inklusjonskriterier for å delta i studien:
- Mannlige eller kvinnelige frivillige i alderen 18-50 år.
- Bedømt til å være i god fysisk helse på grunnlag av sykehistorie, en klinisk MR-skanning og fysisk undersøkelse. Fysiske eksamener vil bli utført av en NIMH-lege eller sykepleier. Kliniske laboratorietester vil bli bestilt basert på hans/hennes skjønn.
- Friske forsøkspersoner bedømt til å ha god psykiatrisk helse på grunnlag av Structured Clinical Interview for DSM-IV-TR. SCID vil bli administrert av en legitimert NIMH-kliniker.
- Kunne forstå prosedyrer og godta å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke.
- Denne protokollen (02-M-0321) vil inkludere pasienter med en primærdiagnose (under det kliniske ansvaret til Dr. Daniel Pine) av generalisert angstlidelse, panikklidelse, SAD, PTSD, spesifikk fobi og alvorlig depresjon i henhold til DSM-IV .
- Forsøkspersoner vil ikke bli bedt om å slutte helt å røyke eller drikke kaffe under denne studien fordi de kan oppleve abstinenssymptomer, noe som kan påvirke studieresultatene våre. De vil imidlertid bli bedt om å avstå fra å drikke koffeinholdig drikke inkludert kaffe, te og koffeinholdig brus og fra å røyke i minst 1 time før testing. De vil også bli bedt om å ikke drikke alkohol kvelden før testing og testdagen.
- Snakker engelsk eller spansk flytende (fag med alvorlig depressiv lidelse, friske frivillige)
- Snakker engelsk flytende (fag med angstlidelse)
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Forsøkspersoner vil bli ekskludert fra studien hvis de oppfyller følgende eksklusjonskriterier:
- Klinisk signifikant organisk sykdom, for eksempel hjerte- og karsykdommer.
- Klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse.
- Enhver medisinsk tilstand som øker risikoen for fMRI (f. pacemaker, metallisk fremmedlegeme i øyet).
- Historie om enhver sykdom, som etter etterforskernes mening kan forvirre resultatene av studien, inkludert, men ikke begrenset til, historie med organiske psykiske lidelser, anfall eller mental retardasjon.
- Ha en aktuell diagnose av alkohol- eller rusmisbruk I HENHOLD TIL DSM IV-KRITERIER
- Ha en livstidsdiagnose med alkohol- eller rusavhengighet I HENHOLD TIL DSM IV-KRITERIER.
- Med mindre forsøkspersonen er registrert som pasient, bør ikke forsøkspersonene ha nåværende psykiatriske lidelser i akse I som identifisert med Structured Clinical Interview for DSM-IV, ikke-pasientutgave (SCID/NP).
- Hvis en frisk frivillig, tidligere bipolar depresjon og noen historie med psykose eller vrangforestillinger.
- Hvis en frisk frivillig, førstegrads slektning med historie med psykotisk lidelse som schizofreni eller bipolar lidelse
- Hvis en frisk frivillig, psykotrope medisiner innen 4 uker etter skanning
- Medisiner som virker på sentralnervesystemet (f.eks. Lorazepam, Kodein) og dermed kan forstyrre tolkningen av studieresultater. Spesifikke ekskluderende medikamentklasser inkluderer, men er ikke begrenset til: (opioidanalgetika, DA-reseptoragonister, antikolinergika, MAO-hemmere, COMT-hemmere, samt eventuelle ulovlige stoffer). I tillegg kan det hende at friske deltakere ikke bruker psykotrope medisiner.
- Graviditet, dvs. en positiv Beta-HCG-urintest utført før hver eksperimentøkt.
- Nåværende eller tidligere historie med kubitalt tunnelsyndrom eller karpaltunnelsyndrom for sjokkstudier som bruker håndleddet for plassering av elektroder. Cubital tunnel og carpal tunnel syndrom er utelukkende kun for diagnose på samme arm som elektroder og er ikke ekskluderende for studier som gir støt på ankler eller føtter.
- Reynauds syndrom for kaldpressortesteksperimentet
- Fargeblindhet (kun for den aktive unngåelsesoppgaven)
YTTERLIGERE UTSLUTTELSESKRITERIER FOR PASIENTER:
Pasienter som ikke ville være i stand til å overholde studieprosedyrer eller vurderinger.
Pasienter vil bli ekskludert hvis de har en nåværende eller tidligere historie med en psykotisk lidelse, bipolar lidelse, delirium, demens, amnestisk lidelse, kognitiv lidelse som ikke er spesifisert på annen måte, noen av de gjennomgripende utviklingsforstyrrelsene eller mental retardasjon.
Pasienter (unntatt PTSD) på psykotrofiske medisiner innen 2 wees etter studiebesøk, eller innen 6 uker etter studiebesøk for fluoksetin vil bli ekskludert.
PTSD-pasienter på psykotrope medisiner innen 2 uker etter studiebesøk vil bli ekskludert, med unntak av antidepressiva og benzodiazepiner; de to foregående klassene med medisiner vil ikke utelukke påmelding kun for PTSD-deltakere.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Frivillig frisk
Friske frivillige vil gjennomgå funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) og/eller magneto-encefalografi (MEG) og vil bli skannet under kjøringer med enten sjokk eller ingen sjokk.
|
Akustisk skrekk bare for MEG
En deltaker kan få et sjokk eller ikke motta et sjokk
|
Eksperimentell: Pasient
Deltaker med en nåværende diagnose generalisert angstlidelse (GAD), panikklidelse, sosial angstlidelse (SAD), spesifikk fobi, posttraumatisk stresslidelse (PTSD) eller alvorlig depresjon vil gjennomgå funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) og vil bli skannet i løpet av kjører av enten sjokk eller ingen sjokk.
|
En deltaker kan få et sjokk eller ikke motta et sjokk
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Gjennomsnittlig korrelasjon mellom gjennomsnittlig tidsserie - venstre og høyre hjernehalvdel
Tidsramme: 10 minutter
|
Den gjennomsnittlige sengkjernen til stria terminalis (BNST) korrelasjoner mellom alle gjennomsnittlige tidsserier ble trukket ut fra vurderernes individuelle masker.
Blood Oksygenation Level Dependent (BOLD)-signaler ble brukt til å trekke ut en gjennomsnittlig tidsserie fra BNST-maskene.
Denne tidsserien ble korrelert over resten av hjernen ved å bruke 3dTcorr1D, som beregner korrelasjonskoeffisienten mellom hver voxel-tidsserie.
Vurdere ble blindet for individets identitet for subjektive sensoriske effekter ved høyt felt og inter-rater og volummålinger for de tegnede BNST-maskene.
Korrelasjoner ble beregnet mellom gjennomsnittlige tidsserier ekstrahert mellom alle vurderernes masker for hvert individ.
To separate analyser for venstre og høyre BNST ble utført.
|
10 minutter
|
Forskjell i volum - Venstre og Høyre Habenula
Tidsramme: 10 minutter
|
Bilder ble tatt på en 7 T Siemens Magnetom MRI med en 32-kanals hodespole over 10 minutter.
Deltakerne ble bedt om å holde øynene åpne og se på et hvitt fikseringskors på svart bakgrunn under bildeinnsamling.
Etter manuell sporing av habenulaen ble volumene til venstre og høyre habenulae for hvert individ beregnet separat.
De venstre og høyre habenulavolumene ble deretter sammenlignet ved bruk av en paret t-test.
|
10 minutter
|
Prosent av riktige ingen knappetrykk under funksjonell MR
Tidsramme: 2000 millisekunder under prøveperioden
|
Forsøkspersoner deltok i go/nogo (91 % GO-forsøk med " = "-symbolet som indikerer knappetrykk og 9 % NOGO-forsøk med "O"-symbolet som indikerer ingen trykk)) oppgavetilstand under 3 Tesla (3T) eller 7 Tesla (7T) funksjonell MR med perioder med trussel om sjokk og perioder med sikkerhet når sjokk ikke kunne gis.
Under GNG ble stimuli presentert på en monitor og tilfeldig fordelt.
Et riktig go-treff var et svar registrert i løpet av disse 2000 ms på en go-prøve.
På samme måte var en korrekt nogo-utelatelse et nei-svar i samme periode på en nogo-rettssak.
Ytelsen ble først beregnet i gjennomsnitt på tvers av tilstand (trussel, sikker) og prøvetype (go, nogo) ved å dele antall korrekte svar på det totale antallet av hver prøvetype.
NOGO og GO atferdseffektene ble deretter sammenlignet separat mellom 3T og 7T styrke.
Nøyaktigheten ble målt som en prosent av korrekte knappetrykk under fMRI (3T eller 7T).
|
2000 millisekunder under prøveperioden
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Selvrapporterte målinger av angst, risikonivå og CS-US beredskapsbevissthet.
Tidsramme: Slutt på studiebesøk
|
Selvrapporterte målinger av angst, risikonivå og CS-US beredskapsbevissthet.
|
Slutt på studiebesøk
|
Psykofysiologiske tiltak
Tidsramme: Slutt på studiebesøk
|
Psykofysiologiske mål på engstelig opphisselse, inkludert hudkonduktansrespons (SCR), hjertefrekvens, respirasjon og EMG-mål for frykt-potensering av skremmerefleksen.
|
Slutt på studiebesøk
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Maryland Pao, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Torrisi S, Gorka AX, Gonzalez-Castillo J, O'Connell K, Balderston N, Grillon C, Ernst M. Extended amygdala connectivity changes during sustained shock anticipation. Transl Psychiatry. 2018 Jan 31;8(1):33. doi: 10.1038/s41398-017-0074-6.
- Robinson OJ, Pike AC, Cornwell B, Grillon C. The translational neural circuitry of anxiety. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Dec;90(12):1353-1360. doi: 10.1136/jnnp-2019-321400. Epub 2019 Jun 29.
- Philips RT, Torrisi SJ, Gorka AX, Grillon C, Ernst M. Dynamic Time Warping Identifies Functionally Distinct fMRI Resting State Cortical Networks Specific to VTA and SNc: A Proof of Concept. Cereb Cortex. 2022 Mar 4;32(6):1142-1151. doi: 10.1093/cercor/bhab273.
- Balderston NL, Flook E, Hsiung A, Liu J, Thongarong A, Stahl S, Makhoul W, Sheline Y, Ernst M, Grillon C. Patients with anxiety disorders rely on bilateral dlPFC activation during verbal working memory. Soc Cogn Affect Neurosci. 2020 Dec 24;15(12):1288-1298. doi: 10.1093/scan/nsaa146.
- Gorka AX, Fuchs B, Grillon C, Ernst M. Impact of induced anxiety on neural responses to monetary incentives. Soc Cogn Affect Neurosci. 2018 Nov 8;13(11):1111-1119. doi: 10.1093/scan/nsy082.
- Balderston NL, Liu J, Roberson-Nay R, Ernst M, Grillon C. The relationship between dlPFC activity during unpredictable threat and CO2-induced panic symptoms. Transl Psychiatry. 2017 Nov 30;7(12):1266. doi: 10.1038/s41398-017-0006-5.
- Balderston NL, Hsiung A, Ernst M, Grillon C. Effect of Threat on Right dlPFC Activity during Behavioral Pattern Separation. J Neurosci. 2017 Sep 20;37(38):9160-9171. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0717-17.2017. Epub 2017 Aug 21.
- Balderston NL, Hale E, Hsiung A, Torrisi S, Holroyd T, Carver FW, Coppola R, Ernst M, Grillon C. Threat of shock increases excitability and connectivity of the intraparietal sulcus. Elife. 2017 May 30;6:e23608. doi: 10.7554/eLife.23608.
- Torrisi S, Robinson O, O'Connell K, Davis A, Balderston N, Ernst M, Grillon C. The neural basis of improved cognitive performance by threat of shock. Soc Cogn Affect Neurosci. 2016 Nov;11(11):1677-1686. doi: 10.1093/scan/nsw088. Epub 2016 Jun 30.
- Balderston NL, Vytal KE, O'Connell K, Torrisi S, Letkiewicz A, Ernst M, Grillon C. Anxiety Patients Show Reduced Working Memory Related dlPFC Activation During Safety and Threat. Depress Anxiety. 2017 Jan;34(1):25-36. doi: 10.1002/da.22518. Epub 2016 Apr 25.
- Torrisi S, O'Connell K, Davis A, Reynolds R, Balderston N, Fudge JL, Grillon C, Ernst M. Resting state connectivity of the bed nucleus of the stria terminalis at ultra-high field. Hum Brain Mapp. 2015 Oct;36(10):4076-88. doi: 10.1002/hbm.22899. Epub 2015 Jul 14.
- Torrisi S, Nord CL, Balderston NL, Roiser JP, Grillon C, Ernst M. Resting state connectivity of the human habenula at ultra-high field. Neuroimage. 2017 Feb 15;147:872-879. doi: 10.1016/j.neuroimage.2016.10.034. Epub 2016 Oct 22.
- Gorka AX, Torrisi S, Shackman AJ, Grillon C, Ernst M. Intrinsic functional connectivity of the central nucleus of the amygdala and bed nucleus of the stria terminalis. Neuroimage. 2018 Mar;168:392-402. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.03.007. Epub 2017 Apr 6.
- Cornwell BR, Garrido MI, Overstreet C, Pine DS, Grillon C. The Unpredictive Brain Under Threat: A Neurocomputational Account of Anxious Hypervigilance. Biol Psychiatry. 2017 Sep 15;82(6):447-454. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.06.031. Epub 2017 Jul 6.
- Torrisi S, Chen G, Glen D, Bandettini PA, Baker CI, Reynolds R, Yen-Ting Liu J, Leshin J, Balderston N, Grillon C, Ernst M. Statistical power comparisons at 3T and 7T with a GO / NOGO task. Neuroimage. 2018 Jul 15;175:100-110. doi: 10.1016/j.neuroimage.2018.03.071. Epub 2018 Apr 3.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 020321
- 02-M-0321
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Akustisk skrekk
-
SolitonFullførtCellulittForente stater
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)RekrutteringPlakk for halspulsåren | Carotis stenose | Plakk, aterosklerotiskForente stater
-
SolitonFullførtCellulittForente stater
-
Johann Wolfgang Goethe University HospitalFullførtKronisk hepatitt CNederland, Tyskland, Frankrike
-
SolitonUnited States Naval Medical Center, San DiegoHar ikke rekruttert ennåArr, hypertrofisk
-
Duke UniversityFullførtAutoimmune sykdommer | Kronisk graft versus vertssykdom | SigdcellesykdomForente stater
-
Hospices Civils de LyonFullført