- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00047853
Alterações cerebrais no medo
Investigação fMRI de Sugestão Explícita e Medo Contextual
O objetivo deste estudo é usar a tecnologia de imagem cerebral para investigar alterações cerebrais em pessoas expostas a estímulos desagradáveis previsíveis versus imprevisíveis. Eventos desagradáveis que podem ser previstos evocam uma resposta de medo, enquanto estímulos imprevisíveis e desagradáveis causam ansiedade crônica não associada a um evento específico. As informações obtidas com este estudo podem ajudar no desenvolvimento de tratamentos mais eficazes para transtornos de ansiedade.
Quando confrontadas com eventos de medo, as pessoas eventualmente desenvolvem medo de pistas específicas associadas a esses eventos, bem como ao contexto ambiental em que o evento de medo ocorreu. As evidências sugerem que o medo sinalizado e o medo contextual modelam diferentes aspectos da ansiedade. No entanto, estudos que examinam a maneira como o cérebro afeta a expressão do medo contextual não foram conduzidos. Este estudo usará ressonância magnética (MRI) ou magnetoencefalografia (MEG) para comparar a atividade cerebral subjacente ao medo provocado por estímulos aversivos previsíveis e imprevisíveis.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Todos os procedimentos de triagem descritos nesta seção são conduzidos sob o protocolo de triagem 01-M-0254. Os indivíduos devem atender aos seguintes critérios de inclusão para participar do estudo:
- Voluntários masculinos ou femininos com idades entre 18 e 50 anos.
- Considerado com boa saúde física com base no histórico médico, ressonância magnética e exame físico. Os exames físicos serão conduzidos por um médico ou enfermeiro credenciado pelo NIMH. Os exames laboratoriais clínicos serão solicitados a seu critério.
- Indivíduos saudáveis considerados com boa saúde psiquiátrica com base na Entrevista Clínica Estruturada para DSM-IV-TR. O SCID será administrado por um clínico credenciado do NIMH.
- Capaz de entender os procedimentos e concordar em participar do estudo, dando consentimento informado por escrito.
- Este protocolo (02-M-0321) incluirá pacientes com diagnóstico primário (sob a responsabilidade clínica do Dr. Daniel Pine) de transtorno de ansiedade generalizada, transtorno do pânico, TAS, TEPT, fobia específica e depressão maior de acordo com o DSM-IV .
- Os indivíduos não serão solicitados a parar completamente de fumar ou beber café durante este estudo porque podem apresentar sintomas de abstinência, o que pode afetar os resultados do estudo. No entanto, eles serão solicitados a se abster de beber bebidas com cafeína, incluindo café, chá e refrigerantes com cafeína, e de fumar por pelo menos 1 hora antes do teste. Eles também serão instruídos a não beber álcool na noite anterior ao teste e no dia do teste.
- Fala inglês ou espanhol fluentemente (sujeitos com Transtorno Depressivo Maior, voluntários saudáveis)
- Fala inglês fluentemente (sujeitos com Transtorno de Ansiedade)
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Os indivíduos serão excluídos do estudo se atenderem aos seguintes critérios de exclusão:
- Doença orgânica clinicamente significativa, por exemplo, doença cardiovascular.
- Anormalidades clinicamente significativas no exame físico.
- Qualquer condição médica que aumente o risco de fMRI (por exemplo, marca-passo, corpo estranho metálico no olho).
- Histórico de qualquer doença que, na opinião dos investigadores, possa confundir os resultados do estudo, incluindo, entre outros, histórico de transtornos mentais orgânicos, convulsão ou retardo mental.
- Ter um diagnóstico atual de abuso de álcool ou substâncias DE ACORDO COM OS CRITÉRIOS DSM IV
- Ter um diagnóstico vitalício de dependência de álcool ou substâncias DE ACORDO COM OS CRITÉRIOS DSM IV.
- A menos que o sujeito esteja inscrito como paciente, os sujeitos não devem ter transtornos psiquiátricos atuais do Eixo I, conforme identificado na Entrevista Clínica Estruturada para DSM-IV, edição para não pacientes (SCID/NP).
- Se um voluntário saudável, depressão bipolar anterior e qualquer histórico de psicose ou transtornos delirantes.
- Se for um voluntário saudável, parente de primeiro grau com histórico de transtorno psicótico, como esquizofrenia ou transtorno bipolar
- Se for um voluntário saudável, medicação psicotrópica dentro de 4 semanas após o exame
- Medicamentos que atuam no sistema nervoso central (por exemplo, Lorazepam, codeína) e, portanto, podem interferir na interpretação dos resultados do estudo. Classes específicas de drogas excludentes incluem, mas não estão limitadas a: (analgésicos opioides, agonistas do receptor DA, anticolinérgicos, inibidores da MAO, inibidores da COMT, bem como quaisquer substâncias ilícitas). Além disso, participantes saudáveis podem não estar tomando medicamentos psicotrópicos.
- Gravidez, ou seja, um teste de urina Beta-HCG positivo realizado antes de cada sessão de experimento.
- História atual ou passada de síndrome do túnel cubital ou síndrome do túnel do carpo para estudos de choque que usam o punho para colocação de eletrodos. O túnel cubital e a síndrome do túnel do carpo são excludentes apenas para diagnóstico no mesmo braço que os eletrodos e não são excludentes para estudos que colocam choques nos tornozelos ou pés.
- Síndrome de Reynauds para o experimento do teste pressor frio
- Daltonismo (somente para a tarefa de esquiva ativa)
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO ADICIONAIS PARA PACIENTES:
Pacientes que seriam incapazes de cumprir os procedimentos ou avaliações do estudo.
Os pacientes serão excluídos se tiverem um histórico atual ou passado de qualquer transtorno psicótico, transtorno bipolar, delirium, demência, transtorno amnéstico, transtorno cognitivo sem outra especificação, qualquer um dos transtornos invasivos do desenvolvimento ou retardo mental
Os pacientes (exceto PTSD) em uso de medicamentos psicotróficos dentro de 2 semanas das visitas do estudo ou dentro de 6 semanas das visitas do estudo para fluoxetina serão excluídos.
Pacientes com TEPT em uso de medicamentos psicotrópicos dentro de 2 semanas das visitas do estudo serão excluídos, com exceção de antidepressivos e benzodiazepínicos; as duas classes anteriores de medicamentos não impedirão a inscrição apenas para participantes de TEPT.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Voluntário Saudável
O voluntário saudável será submetido a ressonância magnética funcional (fMRI) e/ou magnetoencefalografia (MEG) e será examinado durante corridas com choque ou sem choque.
|
Sobressalto acústico apenas para MEG
Um participante pode receber um choque ou não receber um choque
|
Experimental: Paciente
O participante com diagnóstico atual de transtorno de ansiedade generalizada (TAG), transtorno de pânico, transtorno de ansiedade social (TAS), fobia específica, transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) ou depressão maior será submetido a ressonância magnética funcional (fMRI) e será escaneado durante corridas com choque ou sem choque.
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Um participante pode receber um choque ou não receber um choque
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlações médias entre séries temporais médias - hemisfério esquerdo e direito do cérebro
Prazo: 10 minutos
|
As correlações médias do núcleo do leito da estria terminal (BNST) entre todas as séries temporais médias foram extraídas das máscaras individuais dos avaliadores.
Sinais Dependentes do Nível de Oxigenação Sanguínea (BOLD) foram usados para extrair uma série temporal média das máscaras BNST.
Esta série temporal foi correlacionada com o resto do cérebro usando 3dTcorr1D, que calcula o coeficiente de correlação entre cada série temporal de voxel.
Os avaliadores estavam cegos quanto à identidade do sujeito para efeitos sensoriais subjetivos em medições de campo alto e entre avaliadores e de volume para as máscaras BNST desenhadas.
As correlações foram calculadas entre séries temporais médias extraídas entre todas as máscaras dos avaliadores para cada sujeito.
Duas análises separadas para os BNSTs esquerdo e direito foram realizadas.
|
10 minutos
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Diferença de volume - Habenula esquerda e direita
Prazo: 10 minutos
|
As imagens foram adquiridas em uma ressonância magnética Siemens Magnetom de 7 T com bobina de cabeça de 32 canais durante 10 minutos.
Os participantes foram instruídos a manter os olhos abertos e olhar para uma cruz de fixação branca sobre fundo preto durante a aquisição da imagem.
Após o traçado manual da habenula, os volumes das habenulas esquerda e direita para cada sujeito foram calculados separadamente.
Os volumes da habenula esquerda e direita foram então comparados usando um teste t pareado.
|
10 minutos
|
Porcentagem de nenhum pressionamento correto de botão durante ressonância magnética funcional
Prazo: 2.000 milissegundos durante o teste
|
Os indivíduos participaram de go/nogo (91% de testes GO com o símbolo "=" indicando apertar o botão e 9% de testes NOGO com o símbolo "O" indicando sem apertar)) condição de tarefa durante 3 Tesla (3T) ou 7 Tesla (7T) ressonância magnética funcional com períodos de ameaça de choques e períodos de segurança quando nenhum choque poderia ser administrado.
Durante o GNG os estímulos foram apresentados em um monitor e distribuídos aleatoriamente.
Um go hit correto foi uma resposta registrada durante esses 2.000 ms para um teste de go.
Da mesma forma, uma omissão correta de nogo foi uma resposta negativa durante o mesmo período a um julgamento nogo.
Primeiro foi calculada a média do desempenho entre a condição (ameaça, seguro) e o tipo de teste (vai, não) dividindo o número de respostas corretas pelo número total de cada tipo de teste.
Os efeitos comportamentais NOGO e GO foram então comparados separadamente entre a força 3T e 7T.
A precisão foi medida como uma porcentagem de pressionamentos corretos de botões durante fMRI (3T ou 7T).
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2.000 milissegundos durante o teste
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Medidas auto-relatadas de ansiedade, nível de risco e consciência de contingência CS-US.
Prazo: Visita de fim de estudo
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Medidas auto-relatadas de ansiedade, nível de risco e consciência de contingência CS-US.
|
Visita de fim de estudo
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Medidas psicofisiológicas
Prazo: Visita de fim de estudo
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Medidas psicofisiológicas de excitação ansiosa, incluindo a resposta de condutância da pele (SCR), frequência cardíaca, respiração e medidas EMG da potencialização do medo do reflexo de sobressalto.
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Visita de fim de estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maryland Pao, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Torrisi S, Gorka AX, Gonzalez-Castillo J, O'Connell K, Balderston N, Grillon C, Ernst M. Extended amygdala connectivity changes during sustained shock anticipation. Transl Psychiatry. 2018 Jan 31;8(1):33. doi: 10.1038/s41398-017-0074-6.
- Robinson OJ, Pike AC, Cornwell B, Grillon C. The translational neural circuitry of anxiety. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Dec;90(12):1353-1360. doi: 10.1136/jnnp-2019-321400. Epub 2019 Jun 29.
- Philips RT, Torrisi SJ, Gorka AX, Grillon C, Ernst M. Dynamic Time Warping Identifies Functionally Distinct fMRI Resting State Cortical Networks Specific to VTA and SNc: A Proof of Concept. Cereb Cortex. 2022 Mar 4;32(6):1142-1151. doi: 10.1093/cercor/bhab273.
- Balderston NL, Flook E, Hsiung A, Liu J, Thongarong A, Stahl S, Makhoul W, Sheline Y, Ernst M, Grillon C. Patients with anxiety disorders rely on bilateral dlPFC activation during verbal working memory. Soc Cogn Affect Neurosci. 2020 Dec 24;15(12):1288-1298. doi: 10.1093/scan/nsaa146.
- Gorka AX, Fuchs B, Grillon C, Ernst M. Impact of induced anxiety on neural responses to monetary incentives. Soc Cogn Affect Neurosci. 2018 Nov 8;13(11):1111-1119. doi: 10.1093/scan/nsy082.
- Balderston NL, Liu J, Roberson-Nay R, Ernst M, Grillon C. The relationship between dlPFC activity during unpredictable threat and CO2-induced panic symptoms. Transl Psychiatry. 2017 Nov 30;7(12):1266. doi: 10.1038/s41398-017-0006-5.
- Balderston NL, Hsiung A, Ernst M, Grillon C. Effect of Threat on Right dlPFC Activity during Behavioral Pattern Separation. J Neurosci. 2017 Sep 20;37(38):9160-9171. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0717-17.2017. Epub 2017 Aug 21.
- Balderston NL, Hale E, Hsiung A, Torrisi S, Holroyd T, Carver FW, Coppola R, Ernst M, Grillon C. Threat of shock increases excitability and connectivity of the intraparietal sulcus. Elife. 2017 May 30;6:e23608. doi: 10.7554/eLife.23608.
- Torrisi S, Robinson O, O'Connell K, Davis A, Balderston N, Ernst M, Grillon C. The neural basis of improved cognitive performance by threat of shock. Soc Cogn Affect Neurosci. 2016 Nov;11(11):1677-1686. doi: 10.1093/scan/nsw088. Epub 2016 Jun 30.
- Balderston NL, Vytal KE, O'Connell K, Torrisi S, Letkiewicz A, Ernst M, Grillon C. Anxiety Patients Show Reduced Working Memory Related dlPFC Activation During Safety and Threat. Depress Anxiety. 2017 Jan;34(1):25-36. doi: 10.1002/da.22518. Epub 2016 Apr 25.
- Torrisi S, O'Connell K, Davis A, Reynolds R, Balderston N, Fudge JL, Grillon C, Ernst M. Resting state connectivity of the bed nucleus of the stria terminalis at ultra-high field. Hum Brain Mapp. 2015 Oct;36(10):4076-88. doi: 10.1002/hbm.22899. Epub 2015 Jul 14.
- Torrisi S, Nord CL, Balderston NL, Roiser JP, Grillon C, Ernst M. Resting state connectivity of the human habenula at ultra-high field. Neuroimage. 2017 Feb 15;147:872-879. doi: 10.1016/j.neuroimage.2016.10.034. Epub 2016 Oct 22.
- Gorka AX, Torrisi S, Shackman AJ, Grillon C, Ernst M. Intrinsic functional connectivity of the central nucleus of the amygdala and bed nucleus of the stria terminalis. Neuroimage. 2018 Mar;168:392-402. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.03.007. Epub 2017 Apr 6.
- Cornwell BR, Garrido MI, Overstreet C, Pine DS, Grillon C. The Unpredictive Brain Under Threat: A Neurocomputational Account of Anxious Hypervigilance. Biol Psychiatry. 2017 Sep 15;82(6):447-454. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.06.031. Epub 2017 Jul 6.
- Torrisi S, Chen G, Glen D, Bandettini PA, Baker CI, Reynolds R, Yen-Ting Liu J, Leshin J, Balderston N, Grillon C, Ernst M. Statistical power comparisons at 3T and 7T with a GO / NOGO task. Neuroimage. 2018 Jul 15;175:100-110. doi: 10.1016/j.neuroimage.2018.03.071. Epub 2018 Apr 3.
Links úteis
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Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
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Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 020321
- 02-M-0321
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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