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Cambiamenti cerebrali nella paura

14 febbraio 2024 aggiornato da: National Institute of Mental Health (NIMH)

Indagine fMRI su segnali espliciti e paura contestuale

Lo scopo di questo studio è utilizzare la tecnologia di imaging del cervello per studiare i cambiamenti cerebrali nelle persone esposte a stimoli spiacevoli prevedibili rispetto a quelli imprevedibili. Eventi spiacevoli che possono essere previsti evocano una risposta di paura, mentre stimoli imprevedibili e spiacevoli causano ansia cronica non associata a un evento specifico. Le informazioni ottenute da questo studio possono aiutare nello sviluppo di trattamenti più efficaci per i disturbi d'ansia.

Quando si confrontano con eventi spaventosi, le persone alla fine sviluppano paura di segnali specifici associati a questi eventi, nonché al contesto ambientale in cui si è verificato l'evento spaventoso. L'evidenza suggerisce che la paura stimolata e la paura contestuale modellano diversi aspetti dell'ansia. Tuttavia, non sono stati condotti studi che esaminano il modo in cui il cervello influenza l'espressione della paura contestuale. Questo studio utilizzerà la risonanza magnetica (MRI) o la magnetoencefalografia (MEG) per confrontare l'attività cerebrale alla base della paura causata da stimoli avversivi prevedibili e imprevedibili.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Questo protocollo esamina la neurobiologia della paura e dell'ansia utilizzando vari approcci. Durante il condizionamento alla paura in cui un segnale esplicito fasico (ad es. una luce) è ripetutamente associato a uno stimolo avversivo incondizionato (ad es. posto. L'evidenza sperimentale suggerisce che la paura stimolata e la paura contestuale modellano diversi aspetti dell'ansia. Gli studi sui pazienti hanno indicato che la paura contestuale può modellare un aspetto particolarmente rilevante per i disturbi d'ansia. Tuttavia, la base neurale per l'espressione della paura contestuale non è stata precedentemente chiarita negli studi di imaging umano. Un importante fattore determinante della paura contestuale è la prevedibilità: la paura contestuale aumenta quando una minaccia (ad esempio, scosse elettriche) è imprevedibile, al contrario di quando la minaccia è prevedibile. Lo scopo di questo studio è confrontare i substrati neurali alla base della paura evocata da shock prevedibili rispetto a quelli imprevedibili. Gli studi sugli animali hanno indicato che le risposte condizionate a una minaccia prevedibilmente sollecitata ea una minaccia meno esplicita sono processi separati mediati da strutture cerebrali distinte. I dati psicofisiologici suggeriscono che la procedura proposta può differenziare tra queste due risposte. Quindi, prevediamo che questa procedura ci consentirà di confrontare i correlati cerebrali di queste risposte negli esseri umani. Un altro obiettivo è studiare gli effetti della minaccia di shock sull'elaborazione e l'apprendimento di segnali di minaccia nell'amigdala, nei sistemi visivo e uditivo e nei sistemi di motivazione/ricompensa. Questo sarà indagato mediante misure di magneto-encefalografia (MEG) e fMRI utilizzando vari paradigmi. Infine, un ultimo progetto esaminerà come la manipolazione farmacologica dei livelli di acido gamma-aminobutirrico (GABA) con la benzodiazepina alprazolam influisca sulla relazione tra concentrazione di GABA (quantificata con spettroscopia di risonanza magnetica, MRS), oscillazioni gamma indotte dalla vista e dall'udito (misurate con MEG) e risposta fMRI BOLD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1080

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

Tutte le procedure di screening descritte in questa sezione sono condotte secondo il protocollo di screening 01-M-0254. I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare allo studio:

  1. Volontari maschi o femmine di età compresa tra 18 e 50 anni.
  2. Giudicato in buona salute fisica sulla base dell'anamnesi, di una risonanza magnetica clinica e di un esame fisico. Gli esami fisici saranno condotti da un medico o infermiere con credenziali NIMH. Gli esami clinici di laboratorio saranno ordinati a sua discrezione.
  3. Soggetti sani giudicati in buona salute psichiatrica sulla base dell'Intervista Clinica Strutturata per il DSM-IV-TR. La SCID sarà amministrata da un medico accreditato NIMH.
  4. In grado di comprendere le procedure e accettare di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto.
  5. Questo protocollo (02-M-0321) includerà pazienti con una diagnosi primaria (sotto la responsabilità clinica del Dr. Daniel Pine) di disturbo d'ansia generalizzato, disturbo di panico, SAD, PTSD, fobia specifica e depressione maggiore secondo il DSM-IV .
  6. Ai soggetti non verrà chiesto di smettere completamente di fumare o di bere caffè durante questo studio perché potrebbero manifestare sintomi di astinenza, che potrebbero influenzare i risultati del nostro studio. Tuttavia, verrà chiesto loro di astenersi dal bere bevande contenenti caffeina inclusi caffè, tè e bevande analcoliche contenenti caffeina e dal fumare per almeno 1 ora prima del test. Saranno inoltre istruiti a non bere alcolici la notte prima del test e il giorno del test.
  7. Parla fluentemente inglese o spagnolo (soggetti con disturbo depressivo maggiore, volontari sani)
  8. Parla correntemente l'inglese (soggetti con disturbo d'ansia)

CRITERI DI ESCLUSIONE:

I soggetti saranno esclusi dallo studio se soddisfano i seguenti criteri di esclusione:

  1. Malattie organiche clinicamente significative, ad esempio malattie cardiovascolari.
  2. Anomalie clinicamente significative all'esame obiettivo.
  3. Qualsiasi condizione medica che aumenta il rischio di fMRI (ad es. pacemaker, corpo estraneo metallico nell'occhio).
  4. Storia di qualsiasi malattia, che secondo l'opinione degli investigatori può confondere i risultati dello studio, inclusi, ma non limitati a, storia di disturbi mentali organici, convulsioni o ritardo mentale.
  5. Avere una diagnosi attuale di abuso di alcol o sostanze SECONDO I CRITERI DEL DSM IV
  6. Avere una diagnosi a vita di alcol o dipendenza da sostanze SECONDO I CRITERI DEL DSM IV.
  7. A meno che il soggetto non sia arruolato come paziente, i soggetti non devono avere disturbi psichiatrici di Asse I attuali come identificati con l'intervista clinica strutturata per il DSM-IV, edizione non paziente (SCID/NP).
  8. Se un volontario sano, passato depressione bipolare e qualsiasi storia di psicosi o disturbi deliranti.
  9. Se un volontario sano, parente di primo grado con storia di disturbo psicotico come schizofrenia o disturbo bipolare
  10. Se un volontario sano, farmaci psicotropi entro 4 settimane dalla scansione
  11. Farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale (ad es. Lorazepam, codeina) e quindi possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio. Le specifiche classi di farmaci di esclusione includono ma non sono limitate a: (analgesici oppioidi, agonisti del recettore DA, anticolinergici, inibitori MAO, inibitori COMT, nonché qualsiasi sostanza illecita). Inoltre, i partecipanti sani potrebbero non assumere farmaci psicotropi.
  12. Gravidanza, cioè un test delle urine Beta-HCG positivo condotto prima di ogni sessione di esperimento.
  13. Storia attuale o passata della sindrome del tunnel cubitale o della sindrome del tunnel carpale per gli studi sugli shock che utilizzano il polso per il posizionamento degli elettrodi. Il tunnel cubitale e la sindrome del tunnel carpale sono esclusivi solo per la diagnosi sullo stesso braccio degli elettrodi e non sono esclusivi per gli studi che applicano shock alle caviglie o ai piedi.
  14. Sindrome di Reynauds per l'esperimento del test pressore freddo
  15. Daltonismo (solo per l'attività di evitamento attivo)

ULTERIORI CRITERI DI ESCLUSIONE PER I PAZIENTI:

Pazienti che non sarebbero in grado di rispettare le procedure o le valutazioni dello studio.

I pazienti saranno esclusi se hanno una storia attuale o passata di qualsiasi disturbo psicotico, disturbo bipolare, delirio, demenza, disturbo amnesico, disturbo cognitivo non altrimenti specificato, uno qualsiasi dei disturbi pervasivi dello sviluppo o ritardo mentale

Saranno esclusi i pazienti (eccetto PTSD) che assumono farmaci psicotrofici entro 2 settimane dalle visite di studio o entro 6 settimane dalle visite di studio per fluoxetina.

Saranno esclusi i pazienti con disturbo da stress post-traumatico che assumono farmaci psicotropi entro 2 settimane dalle visite di studio, ad eccezione degli antidepressivi e delle benzodiazepine; le due precedenti classi di farmaci non precluderanno l'iscrizione solo ai partecipanti al disturbo da stress post-traumatico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Volontario sano
Il volontario sano verrà sottoposto a risonanza magnetica funzionale (fMRI) e/o magnetoencefalografia (MEG) e verrà scansionato durante le sessioni di shock o senza shock.
Allarme acustico solo per MEG
Un partecipante potrebbe ricevere uno shock o non riceverlo
Sperimentale: Paziente
Il partecipante con una diagnosi attuale di disturbo d'ansia generalizzato (GAD), disturbo di panico, disturbo d'ansia sociale (SAD), fobia specifica, disturbo da stress post-traumatico (PTSD) o depressione maggiore verrà sottoposto a risonanza magnetica funzionale (fMRI) e verrà scansionato durante percorsi di shock o senza shock.
Un partecipante potrebbe ricevere uno shock o non riceverlo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazioni medie tra serie temporali medie: emisfero destro e sinistro del cervello
Lasso di tempo: 10 minuti
Le correlazioni del nucleo del letto medio della stria terminale (BNST) tra tutte le serie temporali medie sono state estratte dalle maschere individuali dei valutatori. I segnali dipendenti dal livello di ossigenazione del sangue (BOLD) sono stati utilizzati per estrarre una serie temporale media dalle maschere BNST. Questa serie temporale è stata correlata nel resto del cervello utilizzando 3dTcorr1D, che calcola il coefficiente di correlazione tra ciascuna serie temporale di voxel. I valutatori erano ciechi rispetto all'identità del soggetto per gli effetti sensoriali soggettivi a campo elevato e misurazioni inter-valutatore e volume per le maschere BNST disegnate. Le correlazioni sono state calcolate tra le serie temporali medie estratte tra le maschere di tutti i valutatori per ciascun soggetto. Sono state eseguite due analisi separate per i BNST sinistro e destro.
10 minuti
Differenza di volume: Habenula sinistra e destra
Lasso di tempo: 10 minuti
Le immagini sono state acquisite su una risonanza magnetica Siemens Magnetom da 7 T con una bobina per la testa a 32 canali per 10 minuti. Ai partecipanti è stato chiesto di tenere gli occhi aperti e guardare una croce di fissazione bianca su sfondo nero durante l'acquisizione dell'immagine. Dopo aver tracciato manualmente l'habenula, i volumi delle abenule sinistra e destra per ciascun soggetto sono stati calcolati separatamente. I volumi dell'habenula sinistra e destra sono stati quindi confrontati utilizzando un t-test per dati appaiati.
10 minuti
Percentuale di pressioni corrette di nessun pulsante durante la risonanza magnetica funzionale
Lasso di tempo: 2000 millisecondi durante la prova
I soggetti hanno partecipato a prove go/nogo (91% prove GO con il simbolo "=" che indica la pressione del pulsante e 9% prove NOGO con il simbolo "O" che indica nessuna pressione)) durante la condizione del compito 3 Tesla (3T) o 7 Tesla (7T) MRI funzionale con periodi di minaccia di shock e periodi di sicurezza in cui non è stato possibile somministrare shock. Durante il GNG gli stimoli venivano presentati su un monitor e distribuiti in modo casuale. Un colpo di andata corretto era una risposta registrata durante questi 2000 ms ad una prova di andata. Allo stesso modo, una corretta omissione del nogo rappresentava una mancata risposta durante lo stesso periodo a un processo nogo. Per prima cosa è stata calcolata la media delle prestazioni tra condizione (minaccia, sicuro) e tipo di prova (vai, no) dividendo il numero di risposte corrette per il numero totale di ciascun tipo di prova. Gli effetti comportamentali NOGO e GO sono stati poi confrontati separatamente tra la forza 3T e 7T. La precisione è stata misurata come percentuale delle pressioni corrette dei pulsanti durante la fMRI (3T o 7T).
2000 millisecondi durante la prova

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misure autodichiarate di ansia, livello di rischio e consapevolezza della contingenza CS-US.
Lasso di tempo: Visita di fine studio
Misure autodichiarate di ansia, livello di rischio e consapevolezza della contingenza CS-US.
Visita di fine studio
Misure psicofisiologiche
Lasso di tempo: Visita di fine studio
Misure psicofisiologiche dell'eccitazione ansiosa tra cui la risposta di conduttanza cutanea (SCR), la frequenza cardiaca, la respirazione e le misure EMG del potenziamento della paura del riflesso di trasalimento.
Visita di fine studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Maryland Pao, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 novembre 2002

Completamento primario (Effettivo)

28 luglio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

28 luglio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 ottobre 2002

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 ottobre 2002

Primo Inserito (Stimato)

23 ottobre 2002

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 febbraio 2024

Ultimo verificato

2 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 020321
  • 02-M-0321

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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