- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00047853
Cambiamenti cerebrali nella paura
Indagine fMRI su segnali espliciti e paura contestuale
Lo scopo di questo studio è utilizzare la tecnologia di imaging del cervello per studiare i cambiamenti cerebrali nelle persone esposte a stimoli spiacevoli prevedibili rispetto a quelli imprevedibili. Eventi spiacevoli che possono essere previsti evocano una risposta di paura, mentre stimoli imprevedibili e spiacevoli causano ansia cronica non associata a un evento specifico. Le informazioni ottenute da questo studio possono aiutare nello sviluppo di trattamenti più efficaci per i disturbi d'ansia.
Quando si confrontano con eventi spaventosi, le persone alla fine sviluppano paura di segnali specifici associati a questi eventi, nonché al contesto ambientale in cui si è verificato l'evento spaventoso. L'evidenza suggerisce che la paura stimolata e la paura contestuale modellano diversi aspetti dell'ansia. Tuttavia, non sono stati condotti studi che esaminano il modo in cui il cervello influenza l'espressione della paura contestuale. Questo studio utilizzerà la risonanza magnetica (MRI) o la magnetoencefalografia (MEG) per confrontare l'attività cerebrale alla base della paura causata da stimoli avversivi prevedibili e imprevedibili.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Tutte le procedure di screening descritte in questa sezione sono condotte secondo il protocollo di screening 01-M-0254. I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare allo studio:
- Volontari maschi o femmine di età compresa tra 18 e 50 anni.
- Giudicato in buona salute fisica sulla base dell'anamnesi, di una risonanza magnetica clinica e di un esame fisico. Gli esami fisici saranno condotti da un medico o infermiere con credenziali NIMH. Gli esami clinici di laboratorio saranno ordinati a sua discrezione.
- Soggetti sani giudicati in buona salute psichiatrica sulla base dell'Intervista Clinica Strutturata per il DSM-IV-TR. La SCID sarà amministrata da un medico accreditato NIMH.
- In grado di comprendere le procedure e accettare di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto.
- Questo protocollo (02-M-0321) includerà pazienti con una diagnosi primaria (sotto la responsabilità clinica del Dr. Daniel Pine) di disturbo d'ansia generalizzato, disturbo di panico, SAD, PTSD, fobia specifica e depressione maggiore secondo il DSM-IV .
- Ai soggetti non verrà chiesto di smettere completamente di fumare o di bere caffè durante questo studio perché potrebbero manifestare sintomi di astinenza, che potrebbero influenzare i risultati del nostro studio. Tuttavia, verrà chiesto loro di astenersi dal bere bevande contenenti caffeina inclusi caffè, tè e bevande analcoliche contenenti caffeina e dal fumare per almeno 1 ora prima del test. Saranno inoltre istruiti a non bere alcolici la notte prima del test e il giorno del test.
- Parla fluentemente inglese o spagnolo (soggetti con disturbo depressivo maggiore, volontari sani)
- Parla correntemente l'inglese (soggetti con disturbo d'ansia)
CRITERI DI ESCLUSIONE:
I soggetti saranno esclusi dallo studio se soddisfano i seguenti criteri di esclusione:
- Malattie organiche clinicamente significative, ad esempio malattie cardiovascolari.
- Anomalie clinicamente significative all'esame obiettivo.
- Qualsiasi condizione medica che aumenta il rischio di fMRI (ad es. pacemaker, corpo estraneo metallico nell'occhio).
- Storia di qualsiasi malattia, che secondo l'opinione degli investigatori può confondere i risultati dello studio, inclusi, ma non limitati a, storia di disturbi mentali organici, convulsioni o ritardo mentale.
- Avere una diagnosi attuale di abuso di alcol o sostanze SECONDO I CRITERI DEL DSM IV
- Avere una diagnosi a vita di alcol o dipendenza da sostanze SECONDO I CRITERI DEL DSM IV.
- A meno che il soggetto non sia arruolato come paziente, i soggetti non devono avere disturbi psichiatrici di Asse I attuali come identificati con l'intervista clinica strutturata per il DSM-IV, edizione non paziente (SCID/NP).
- Se un volontario sano, passato depressione bipolare e qualsiasi storia di psicosi o disturbi deliranti.
- Se un volontario sano, parente di primo grado con storia di disturbo psicotico come schizofrenia o disturbo bipolare
- Se un volontario sano, farmaci psicotropi entro 4 settimane dalla scansione
- Farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale (ad es. Lorazepam, codeina) e quindi possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio. Le specifiche classi di farmaci di esclusione includono ma non sono limitate a: (analgesici oppioidi, agonisti del recettore DA, anticolinergici, inibitori MAO, inibitori COMT, nonché qualsiasi sostanza illecita). Inoltre, i partecipanti sani potrebbero non assumere farmaci psicotropi.
- Gravidanza, cioè un test delle urine Beta-HCG positivo condotto prima di ogni sessione di esperimento.
- Storia attuale o passata della sindrome del tunnel cubitale o della sindrome del tunnel carpale per gli studi sugli shock che utilizzano il polso per il posizionamento degli elettrodi. Il tunnel cubitale e la sindrome del tunnel carpale sono esclusivi solo per la diagnosi sullo stesso braccio degli elettrodi e non sono esclusivi per gli studi che applicano shock alle caviglie o ai piedi.
- Sindrome di Reynauds per l'esperimento del test pressore freddo
- Daltonismo (solo per l'attività di evitamento attivo)
ULTERIORI CRITERI DI ESCLUSIONE PER I PAZIENTI:
Pazienti che non sarebbero in grado di rispettare le procedure o le valutazioni dello studio.
I pazienti saranno esclusi se hanno una storia attuale o passata di qualsiasi disturbo psicotico, disturbo bipolare, delirio, demenza, disturbo amnesico, disturbo cognitivo non altrimenti specificato, uno qualsiasi dei disturbi pervasivi dello sviluppo o ritardo mentale
Saranno esclusi i pazienti (eccetto PTSD) che assumono farmaci psicotrofici entro 2 settimane dalle visite di studio o entro 6 settimane dalle visite di studio per fluoxetina.
Saranno esclusi i pazienti con disturbo da stress post-traumatico che assumono farmaci psicotropi entro 2 settimane dalle visite di studio, ad eccezione degli antidepressivi e delle benzodiazepine; le due precedenti classi di farmaci non precluderanno l'iscrizione solo ai partecipanti al disturbo da stress post-traumatico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Volontario sano
Il volontario sano verrà sottoposto a risonanza magnetica funzionale (fMRI) e/o magnetoencefalografia (MEG) e verrà scansionato durante le sessioni di shock o senza shock.
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Allarme acustico solo per MEG
Un partecipante potrebbe ricevere uno shock o non riceverlo
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Sperimentale: Paziente
Il partecipante con una diagnosi attuale di disturbo d'ansia generalizzato (GAD), disturbo di panico, disturbo d'ansia sociale (SAD), fobia specifica, disturbo da stress post-traumatico (PTSD) o depressione maggiore verrà sottoposto a risonanza magnetica funzionale (fMRI) e verrà scansionato durante percorsi di shock o senza shock.
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Un partecipante potrebbe ricevere uno shock o non riceverlo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Correlazioni medie tra serie temporali medie: emisfero destro e sinistro del cervello
Lasso di tempo: 10 minuti
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Le correlazioni del nucleo del letto medio della stria terminale (BNST) tra tutte le serie temporali medie sono state estratte dalle maschere individuali dei valutatori.
I segnali dipendenti dal livello di ossigenazione del sangue (BOLD) sono stati utilizzati per estrarre una serie temporale media dalle maschere BNST.
Questa serie temporale è stata correlata nel resto del cervello utilizzando 3dTcorr1D, che calcola il coefficiente di correlazione tra ciascuna serie temporale di voxel.
I valutatori erano ciechi rispetto all'identità del soggetto per gli effetti sensoriali soggettivi a campo elevato e misurazioni inter-valutatore e volume per le maschere BNST disegnate.
Le correlazioni sono state calcolate tra le serie temporali medie estratte tra le maschere di tutti i valutatori per ciascun soggetto.
Sono state eseguite due analisi separate per i BNST sinistro e destro.
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10 minuti
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Differenza di volume: Habenula sinistra e destra
Lasso di tempo: 10 minuti
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Le immagini sono state acquisite su una risonanza magnetica Siemens Magnetom da 7 T con una bobina per la testa a 32 canali per 10 minuti.
Ai partecipanti è stato chiesto di tenere gli occhi aperti e guardare una croce di fissazione bianca su sfondo nero durante l'acquisizione dell'immagine.
Dopo aver tracciato manualmente l'habenula, i volumi delle abenule sinistra e destra per ciascun soggetto sono stati calcolati separatamente.
I volumi dell'habenula sinistra e destra sono stati quindi confrontati utilizzando un t-test per dati appaiati.
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10 minuti
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Percentuale di pressioni corrette di nessun pulsante durante la risonanza magnetica funzionale
Lasso di tempo: 2000 millisecondi durante la prova
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I soggetti hanno partecipato a prove go/nogo (91% prove GO con il simbolo "=" che indica la pressione del pulsante e 9% prove NOGO con il simbolo "O" che indica nessuna pressione)) durante la condizione del compito 3 Tesla (3T) o 7 Tesla (7T) MRI funzionale con periodi di minaccia di shock e periodi di sicurezza in cui non è stato possibile somministrare shock.
Durante il GNG gli stimoli venivano presentati su un monitor e distribuiti in modo casuale.
Un colpo di andata corretto era una risposta registrata durante questi 2000 ms ad una prova di andata.
Allo stesso modo, una corretta omissione del nogo rappresentava una mancata risposta durante lo stesso periodo a un processo nogo.
Per prima cosa è stata calcolata la media delle prestazioni tra condizione (minaccia, sicuro) e tipo di prova (vai, no) dividendo il numero di risposte corrette per il numero totale di ciascun tipo di prova.
Gli effetti comportamentali NOGO e GO sono stati poi confrontati separatamente tra la forza 3T e 7T.
La precisione è stata misurata come percentuale delle pressioni corrette dei pulsanti durante la fMRI (3T o 7T).
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2000 millisecondi durante la prova
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misure autodichiarate di ansia, livello di rischio e consapevolezza della contingenza CS-US.
Lasso di tempo: Visita di fine studio
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Misure autodichiarate di ansia, livello di rischio e consapevolezza della contingenza CS-US.
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Visita di fine studio
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Misure psicofisiologiche
Lasso di tempo: Visita di fine studio
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Misure psicofisiologiche dell'eccitazione ansiosa tra cui la risposta di conduttanza cutanea (SCR), la frequenza cardiaca, la respirazione e le misure EMG del potenziamento della paura del riflesso di trasalimento.
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Visita di fine studio
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Maryland Pao, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Torrisi S, Gorka AX, Gonzalez-Castillo J, O'Connell K, Balderston N, Grillon C, Ernst M. Extended amygdala connectivity changes during sustained shock anticipation. Transl Psychiatry. 2018 Jan 31;8(1):33. doi: 10.1038/s41398-017-0074-6.
- Robinson OJ, Pike AC, Cornwell B, Grillon C. The translational neural circuitry of anxiety. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Dec;90(12):1353-1360. doi: 10.1136/jnnp-2019-321400. Epub 2019 Jun 29.
- Philips RT, Torrisi SJ, Gorka AX, Grillon C, Ernst M. Dynamic Time Warping Identifies Functionally Distinct fMRI Resting State Cortical Networks Specific to VTA and SNc: A Proof of Concept. Cereb Cortex. 2022 Mar 4;32(6):1142-1151. doi: 10.1093/cercor/bhab273.
- Balderston NL, Flook E, Hsiung A, Liu J, Thongarong A, Stahl S, Makhoul W, Sheline Y, Ernst M, Grillon C. Patients with anxiety disorders rely on bilateral dlPFC activation during verbal working memory. Soc Cogn Affect Neurosci. 2020 Dec 24;15(12):1288-1298. doi: 10.1093/scan/nsaa146.
- Gorka AX, Fuchs B, Grillon C, Ernst M. Impact of induced anxiety on neural responses to monetary incentives. Soc Cogn Affect Neurosci. 2018 Nov 8;13(11):1111-1119. doi: 10.1093/scan/nsy082.
- Balderston NL, Liu J, Roberson-Nay R, Ernst M, Grillon C. The relationship between dlPFC activity during unpredictable threat and CO2-induced panic symptoms. Transl Psychiatry. 2017 Nov 30;7(12):1266. doi: 10.1038/s41398-017-0006-5.
- Balderston NL, Hsiung A, Ernst M, Grillon C. Effect of Threat on Right dlPFC Activity during Behavioral Pattern Separation. J Neurosci. 2017 Sep 20;37(38):9160-9171. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0717-17.2017. Epub 2017 Aug 21.
- Balderston NL, Hale E, Hsiung A, Torrisi S, Holroyd T, Carver FW, Coppola R, Ernst M, Grillon C. Threat of shock increases excitability and connectivity of the intraparietal sulcus. Elife. 2017 May 30;6:e23608. doi: 10.7554/eLife.23608.
- Torrisi S, Robinson O, O'Connell K, Davis A, Balderston N, Ernst M, Grillon C. The neural basis of improved cognitive performance by threat of shock. Soc Cogn Affect Neurosci. 2016 Nov;11(11):1677-1686. doi: 10.1093/scan/nsw088. Epub 2016 Jun 30.
- Balderston NL, Vytal KE, O'Connell K, Torrisi S, Letkiewicz A, Ernst M, Grillon C. Anxiety Patients Show Reduced Working Memory Related dlPFC Activation During Safety and Threat. Depress Anxiety. 2017 Jan;34(1):25-36. doi: 10.1002/da.22518. Epub 2016 Apr 25.
- Torrisi S, O'Connell K, Davis A, Reynolds R, Balderston N, Fudge JL, Grillon C, Ernst M. Resting state connectivity of the bed nucleus of the stria terminalis at ultra-high field. Hum Brain Mapp. 2015 Oct;36(10):4076-88. doi: 10.1002/hbm.22899. Epub 2015 Jul 14.
- Torrisi S, Nord CL, Balderston NL, Roiser JP, Grillon C, Ernst M. Resting state connectivity of the human habenula at ultra-high field. Neuroimage. 2017 Feb 15;147:872-879. doi: 10.1016/j.neuroimage.2016.10.034. Epub 2016 Oct 22.
- Gorka AX, Torrisi S, Shackman AJ, Grillon C, Ernst M. Intrinsic functional connectivity of the central nucleus of the amygdala and bed nucleus of the stria terminalis. Neuroimage. 2018 Mar;168:392-402. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.03.007. Epub 2017 Apr 6.
- Cornwell BR, Garrido MI, Overstreet C, Pine DS, Grillon C. The Unpredictive Brain Under Threat: A Neurocomputational Account of Anxious Hypervigilance. Biol Psychiatry. 2017 Sep 15;82(6):447-454. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.06.031. Epub 2017 Jul 6.
- Torrisi S, Chen G, Glen D, Bandettini PA, Baker CI, Reynolds R, Yen-Ting Liu J, Leshin J, Balderston N, Grillon C, Ernst M. Statistical power comparisons at 3T and 7T with a GO / NOGO task. Neuroimage. 2018 Jul 15;175:100-110. doi: 10.1016/j.neuroimage.2018.03.071. Epub 2018 Apr 3.
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 020321
- 02-M-0321
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