Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изменения мозга при страхе

14 февраля 2024 г. обновлено: National Institute of Mental Health (NIMH)

ФМРТ-исследование явных сигналов и контекстуального страха

Целью этого исследования является использование технологии визуализации мозга для изучения изменений мозга у людей, подвергшихся воздействию предсказуемых и непредсказуемых неприятных раздражителей. Неприятные события, которые можно предсказать, вызывают реакцию страха, тогда как непредсказуемые, неприятные стимулы вызывают хроническую тревогу, не связанную с конкретным событием. Информация, полученная в результате этого исследования, может помочь в разработке более эффективных методов лечения тревожных расстройств.

Столкнувшись с пугающими событиями, у людей в конечном итоге развивается страх перед конкретными сигналами, связанными с этими событиями, а также перед окружающим контекстом, в котором произошло пугающее событие. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что вызванный сигналом страх и контекстуальный страх моделируют разные аспекты тревоги. Однако исследований, изучающих, как мозг влияет на выражение контекстуального страха, не проводилось. В этом исследовании будет использоваться магнитно-резонансная томография (МРТ) или магнитоэнцефалография (МЭГ) для сравнения активности мозга, лежащей в основе страха, вызванного предсказуемыми и непредсказуемыми аверсивными стимулами.

Обзор исследования

Подробное описание

Этот протокол исследует нейробиологию страха и тревоги с использованием различных подходов. Во время условного рефлекса страха, при котором фазовый эксплицитный сигнал (например, свет) неоднократно ассоциируется с аверсивным безусловным стимулом (например, ударом тока), организм развивает страх по отношению к эксплицитному сигналу, а также к окружающему контексту, в котором проводился эксперимент. место. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что вызванный сигналом страх и контекстуальный страх моделируют разные аспекты тревоги. Исследования пациентов показали, что контекстуальный страх может моделировать аспект, который особенно важен для тревожных расстройств. Тем не менее, нейронная основа для выражения контекстуального страха ранее не была выяснена в исследованиях изображений человека. Одной из важных детерминант контекстуального страха является предсказуемость: контекстуальный страх усиливается, когда угроза (например, поражение электрическим током) непредсказуема, а не когда угроза предсказуема. Цель этого исследования — сравнить нервные субстраты, лежащие в основе страха, вызванного предсказуемыми и непредсказуемыми ударами. Исследования на животных показали, что условные реакции на предсказуемую угрозу и на менее явную угрозу представляют собой отдельные процессы, опосредованные разными структурами мозга. Психофизиологические данные свидетельствуют о том, что предлагаемая процедура может различать эти две реакции. Следовательно, мы ожидаем, что эта процедура позволит нам сравнить мозговые корреляты этих ответов у людей. Другая цель состоит в том, чтобы изучить влияние угрозы удара током на обработку и заучивание сигналов угрозы в миндалевидном теле, зрительной и слуховой системах, а также в системах мотивации/поощрения. Это будет исследовано с помощью связанной с событием магнитоэнцефалографии (МЭГ) и измерений фМРТ с использованием различных парадигм. Наконец, в последнем проекте будет изучено, как фармакологические манипуляции с уровнями гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) с помощью бензодиазепина алпразолама влияют на взаимосвязь между концентрацией ГАМК (количественно определяемой с помощью магнитно-резонансной спектроскопии, MRS), визуальными и слуховыми гамма-колебаниями (измеряемыми с помощью МЭГ) и ЖИРНЫЙ ответ фМРТ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1080

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Все процедуры скрининга, описанные в этом разделе, проводятся в соответствии с протоколом скрининга 01-M-0254. Для участия в исследовании субъекты должны соответствовать следующим критериям включения:

  1. Волонтеры мужского или женского пола в возрасте от 18 до 50 лет.
  2. Физическое здоровье оценивается как хорошее на основании истории болезни, клинического МРТ и медицинского осмотра. Физические осмотры будут проводиться сертифицированным врачом или медсестрой NIMH. Клинические лабораторные анализы будут назначены на его/ее усмотрение.
  3. Здоровые субъекты с хорошим психическим здоровьем на основании структурированного клинического интервью для DSM-IV-TR. SCID будет проводиться сертифицированным врачом NIMH.
  4. Способен понимать процедуры и соглашаться на участие в исследовании, дав письменное информированное согласие.
  5. Этот протокол (02-M-0321) будет включать пациентов с первичным диагнозом (под клинической ответственностью доктора Дэниела Пайна) генерализованного тревожного расстройства, панического расстройства, САР, посттравматического стрессового расстройства, специфической фобии и большой депрессии в соответствии с DSM-IV. .
  6. Субъектов не будут просить полностью бросить курить или пить кофе во время этого исследования, потому что у них могут возникнуть симптомы отмены, которые могут повлиять на результаты нашего исследования. Тем не менее, их попросят воздержаться от употребления напитков с кофеином, включая кофе, чай и безалкогольные напитки с кофеином, а также от курения как минимум за 1 час до тестирования. Они также будут проинструктированы не употреблять алкоголь в ночь перед тестированием и в день тестирования.
  7. Свободно говорит по-английски или по-испански (субъекты с большим депрессивным расстройством, здоровые добровольцы)
  8. Свободно говорит по-английски (люди с тревожным расстройством)

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Субъекты будут исключены из исследования, если они соответствуют следующим критериям исключения:

  1. Клинически значимое органическое заболевание, например сердечно-сосудистое заболевание.
  2. Клинически значимые отклонения при физикальном обследовании.
  3. Любое заболевание, повышающее риск фМРТ (например, кардиостимулятор, металлическое инородное тело в глазу).
  4. История любого заболевания, которое, по мнению исследователей, может исказить результаты исследования, включая, помимо прочего, историю органических психических расстройств, судорог или умственной отсталости.
  5. Иметь текущий диагноз злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами В СООТВЕТСТВИИ С КРИТЕРИЯМИ DSM IV
  6. Иметь пожизненный диагноз зависимости от алкоголя или психоактивных веществ В СООТВЕТСТВИИ С КРИТЕРИЯМИ DSM IV.
  7. Если субъект не зарегистрирован в качестве пациента, у субъектов не должно быть текущих психических расстройств оси I, как указано в структурированном клиническом интервью для DSM-IV, непациентное издание (SCID/NP).
  8. Если здоровый доброволец, биполярная депрессия в прошлом и любой психоз или бредовые расстройства в анамнезе.
  9. Если здоровый доброволец, родственник первой степени родства с историей психотического расстройства, такого как шизофрения или биполярное расстройство
  10. Если здоровый доброволец, психотропные препараты в течение 4 недель после сканирования
  11. Лекарства, которые действуют на центральную нервную систему (например, лоразепам, кодеин) и, таким образом, могут мешать интерпретации результатов исследования. Конкретные исключающие классы препаратов включают, но не ограничиваются ими: (опиоидные анальгетики, агонисты дофаминовых рецепторов, антихолинергические средства, ингибиторы МАО, ингибиторы СОМТ, а также любые запрещенные вещества). Кроме того, здоровые участники могут не принимать психотропные препараты.
  12. Беременность, т. е. положительный анализ мочи на бета-ХГЧ, проводимый перед каждым сеансом эксперимента.
  13. Синдром кубитального канала или синдром запястного канала в анамнезе в настоящее время или в анамнезе для исследований шока, в которых для размещения электродов используется запястье. Кубитальный туннельный синдром и синдром запястного туннеля являются исключениями только для диагностики на той же руке, что и электроды, и не являются исключением для исследований, в которых разряды наносят на лодыжки или ступни.
  14. Синдром Рейно для эксперимента с холодовым прессорным тестом
  15. Дальтонизм (только для задачи активного избегания)

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ:

Пациенты, которые не смогут соблюдать процедуры исследования или оценки.

Пациенты будут исключены, если у них в настоящее время или в прошлом есть какое-либо психотическое расстройство, биполярное расстройство, делирий, слабоумие, амнестическое расстройство, когнитивное расстройство, не указанное иначе, любое из распространенных нарушений развития или умственная отсталость.

Пациенты (за исключением посттравматического стрессового расстройства), принимающие психотропные препараты в течение 2 недель после визита для изучения или в течение 6 недель после визита для изучения флуоксетина, будут исключены.

Пациенты с посттравматическим стрессовым расстройством, принимающие психотропные препараты в течение 2 недель после визитов для изучения, будут исключены, за исключением антидепрессантов и бензодиазепинов; предыдущие два класса лекарств не исключают регистрации только участников с посттравматическим стрессом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Здоровый волонтер
Здоровому добровольцу будет проведена функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) и/или магнитоэнцефалография (МЭГ) и сканирование во время пробежки с шоком или без него.
Акустический стук только для МЭГ
Участник мог получить шок или не получить шок.
Экспериментальный: Пациент
Участник с текущим диагнозом генерализованного тревожного расстройства (ГТР), панического расстройства, социального тревожного расстройства (САР), специфической фобии, посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) или большой депрессии пройдет функциональную магнитно-резонансную томографию (фМРТ) и будет проверен во время работает либо с шоком, либо без шока.
Участник мог получить шок или не получить шок.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средние корреляции между средними временными рядами — левое и правое полушария мозга
Временное ограничение: 10 минут
Корреляции среднего слоя ядра терминальной полоски (BNST) между всеми усредненными временными рядами были извлечены из индивидуальных масок оценщиков. Сигналы зависимости уровня оксигенации крови (ЖИРНЫЙ) использовались для извлечения среднего временного ряда из масок BNST. Этот временной ряд был коррелирован по остальной части мозга с помощью 3dTcorr1D, который вычисляет коэффициент корреляции между каждым временным рядом вокселей. Эксперты не были осведомлены о личности субъекта в отношении субъективных сенсорных эффектов при сильном поле, измерениях между экспертами и объеме для нарисованных масок BNST. Корреляции рассчитывались между средними временными рядами, полученными между масками всех оценщиков для каждого испытуемого. Были проведены два отдельных анализа для левого и правого BNST.
10 минут
Разница в объёме — левый и правый Habenula
Временное ограничение: 10 минут
Изображения были получены на МРТ Siemens Magnetom 7 Т с 32-канальной головной катушкой в ​​течение 10 минут. Участникам было предложено держать глаза открытыми и смотреть на белый фиксирующий крест на черном фоне во время получения изображения. После ручного отслеживания хабенулы объемы левой и правой хабенулы для каждого субъекта рассчитывались отдельно. Затем объемы левого и правого хабенулы сравнивали с использованием парного t-критерия.
10 минут
Процент правильных нажатий кнопок во время функциональной МРТ
Временное ограничение: 2000 миллисекунд во время пробного периода
Субъекты участвовали в режиме «годо/нет» (91% испытаний «GO» с символом «=», обозначающим нажатие кнопки, и 9% испытаний NOGO с символом «O», обозначающим отсутствие нажатия)) в условиях задачи в течение 3 тесла (3T) или 7 тесла (7T). функциональная МРТ с периодами угрозы электрошока и периодами безопасности, когда электрошок не может быть применен. Во время ГНГ стимулы предъявлялись на мониторе и распределялись случайным образом. Правильным запуском считался ответ, записанный в течение этих 2000 мс на попытку запуска. Аналогичным образом, правильное упущение nogo означало отсутствие ответа в течение того же периода на исследование nogo. Сначала производительность была усреднена по условиям (угроза, безопасность) и типу испытания (можно, нет) путем деления количества правильных ответов на общее количество испытаний каждого типа. Затем поведенческие эффекты NOGO и GO сравнивались отдельно между силой 3T и 7T. Точность измерялась в процентах правильных нажатий кнопок во время фМРТ (3Т или 7Т).
2000 миллисекунд во время пробного периода

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Самостоятельно сообщаемые меры беспокойства, уровень риска и осведомленность о непредвиденных обстоятельствах CS-US.
Временное ограничение: Окончание учебного визита
Самостоятельно сообщаемые меры беспокойства, уровень риска и осведомленность о непредвиденных обстоятельствах CS-US.
Окончание учебного визита
Психофизиологические меры
Временное ограничение: Окончание учебного визита
Психофизиологические показатели тревожного возбуждения, включая реакцию кожной проводимости (SCR), частоту сердечных сокращений, дыхание и ЭМГ-меры страха-потенциации рефлекса испуга.
Окончание учебного визита

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Maryland Pao, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 ноября 2002 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 июля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 октября 2002 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 октября 2002 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

23 октября 2002 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 февраля 2024 г.

Последняя проверка

2 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 020321
  • 02-M-0321

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

.Мы планируем отправить деидентифицированные данные в репозиторий.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Акустический испуг

Подписаться