Ácido zoledrónico - Ensayo de sinergia adyuvante de letrozol (ZFAST) - Pérdida ósea relacionada con el tratamiento del cáncer en mujeres posmenopáusicas con receptor de estrógeno positivo y/o receptor de progesterona positivo Cáncer de mama que recibe terapia hormonal adyuvante

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado

2. Estado posmenopáusico definido por uno de los siguientes:

   • mujeres iguales o mayores de 55 años con cese de la menstruación
   • cese espontáneo de la menstruación en el último año, pero amenorreica en mujeres menores o iguales a 55 años (p. ej., espontánea o secundaria a histerectomía), y con niveles de gonadotrofina posmenopáusica (niveles de hormona estimulante del folículo >40 UI/L) o estradiol posmenopáusico niveles (< 5 ng/dL) o de acuerdo con la definición de "rango posmenopáusico" para el laboratorio involucrado
   • ooforectomía bilateral (previa al diagnóstico de cáncer de mama).

3. Cáncer de mama adecuadamente diagnosticado y tratado definido como:

   • Pacientes con cáncer de mama cuyo tumor puede extirparse mediante un procedimiento quirúrgico adecuado, como una mastectomía o una cirugía conservadora de la mama, y ​​que reciben tratamientos locales adicionales adecuados, como radioterapia, de acuerdo con las mejores prácticas.
   • Los pacientes deben estar al final de su tratamiento local sin evidencia de enfermedad residual local.
   • Los pacientes no deben tener evidencia clínica o radiológica de metástasis a distancia.

4. Receptor hormonal positivo definido como:

   • ER y/o PR mayor o igual a 10 fmol/mg de proteína citosol; o mayor o igual al 10% de las células tumorales positivas por
   • evaluación inmunohistoquímica.
5. Pacientes con una columna lumbar basal y una puntuación T total de la DMO de la cadera igual o superior a -2,0 SD son elegibles.
6. Los pacientes que recibirán quimioterapia adyuvante son elegibles para participar. La quimioterapia adyuvante debe completarse antes de la aleatorización.

7. La fecha de aleatorización no debe ser posterior a la siguiente:

   • 12 semanas desde la finalización de la cirugía;
   • 12 semanas después de completar la quimioterapia adyuvante;
   • 12 semanas después de la finalización de la cirugía y la radioterapia; sin embargo, el paciente puede ser aleatorizado mientras recibe radioterapia; esta decisión queda a criterio del investigador.
   • 12 semanas después de completar la quimioterapia y la radioterapia; sin embargo, el paciente puede ser aleatorizado mientras recibe radioterapia; esta decisión queda a criterio del investigador.
8. Los pacientes que se han sometido a quimioterapia neoadyuvante son elegibles.
9. Sin tratamiento previo con Femara.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con cualquier evidencia clínica o radiológica de propagación a distancia de su enfermedad en cualquier momento antes de la aleatorización.
2. Pacientes con evidencia clínica o radiológica de fractura existente en columna lumbar y/o cadera total.
3. Pacientes con antecedentes de fractura con baja intensidad o sin trauma asociado.
4. Pacientes que hayan iniciado terapia hormonal adyuvante o que hayan completado la terapia hormonal adyuvante antes de la aleatorización.
5. Pacientes que hayan recibido cualquier terapia endocrina en los últimos 12 meses (aparte de tamoxifeno o toremifeno neoadyuvantes, insulina y/o medicamentos antidiabéticos orales y reemplazo de hormona tiroidea). La terapia de reemplazo hormonal debe interrumpirse antes de la aleatorización.
6. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con bisfosfonatos intravenosos en los últimos 12 meses.
7. Pacientes que actualmente reciben bisfosfonatos orales. Los bisfosfonatos orales deben suspenderse dentro de las 3 semanas posteriores a las evaluaciones iniciales.
8. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con corticosteroides sistémicos en los últimos 12 meses (es aceptable la terapia con corticosteroides a corto plazo, por ejemplo, para prevenir/tratar las náuseas/vómitos inducidos por la quimioterapia).
9. Pacientes con exposición previa a esteroides anabólicos u hormona de crecimiento en los últimos 6 meses.
10. Pacientes con uso previo de Tibolona en los últimos 6 meses.
11. Cualquier uso previo de PTH por más de 1 semana.
12. Uso previo de fluoruro de sodio sistémico durante > 3 meses durante los últimos 2 años.
13. Pacientes tratados actualmente con cualquier medicamento que se sepa que afecta el esqueleto (p. ej., calcitonina, mitramicina o nitrato de galio) dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización.
14. Pacientes con neoplasias malignas previas o concomitantes (que no sean cáncer de mama) en los últimos 5 años, EXCEPTO carcinoma de células basales o escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratados adecuadamente. Los pacientes que han tenido otra neoplasia maligna previa deben haber estado libres de enfermedad durante cinco años.
15. Pacientes con otras enfermedades sistémicas no malignas, incluidas infecciones no controladas, diabetes mellitus tipo 2 no controlada, disfunción tiroidea no controlada, enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas y pulmonares que impedirían un seguimiento prolongado. Los pacientes con antecedentes de trombosis o tromboembolismo solo pueden incluirse si son médicamente adecuados. Se excluyen los pacientes con antecedentes conocidos de VIH.
16. Trastornos convulsivos no controlados asociados con caídas.
17. Pacientes con función renal anormal evidenciada por una creatinina sérica igual o superior a 3 mg/dL (265,2 mmol/L).
18. Antecedentes de enfermedades con influencia en el metabolismo óseo, como la enfermedad de Paget, la osteogénesis imperfecta y el hipertiroidismo primario o secundario en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
19. Pacientes con una puntuación T de la DMO total de la cadera o de la columna lumbar basal inferior a -2,0 DE.
20. Pacientes tratados con fármacos sistémicos en investigación y/o dispositivo(s) en los últimos 30 días o fármacos tópicos en investigación en los últimos 7 días.

Criterios de exclusión adicionales: (para Spine DXA)

• Antecedentes de cirugía en la columna lumbosacra, con o sin dispositivos implantables.
• Escoliosis con un ángulo de Cobb > 15 grados en la columna lumbar.
• Inmovilidad, hiperostosis o cambios escleróticos en la columna lumbar, o evidencia de aorta abdominal esclerótica suficiente para interferir con la exploración DXA.
• Cualquier enfermedad de la columna que impida la adquisición adecuada de una DXA de la columna lumbar.

Pueden aplicarse criterios adicionales de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.