Zoledronsyra - Letrozol Adjuvant Synergy Trial (ZFAST) - Cancerbehandlingsrelaterad benförlust hos postmenopausala kvinnor med östrogenreceptorpositiv och/eller progesteronreceptorpositiv bröstcancer som får adjuvant hormonbehandling

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke

2. Postmenopausal status definieras av något av följande:

   • kvinnor som är lika med eller äldre än 55 år med menstruationsavbrott
   • spontant upphörande av menstruationer under det senaste året, men amenorroiskt hos kvinnor under eller lika med 55 år (t.ex. spontant eller sekundärt till hysterektomi), och med postmenopausala gonadotropinnivåer (follikelstimulerande hormonnivåer >40 IE/L) eller postmenopausalt östradiol nivåer (< 5 ng/dL) eller enligt definitionen av "postmenopausalt intervall" för det berörda laboratoriet
   • bilateral ooforektomi (före diagnosen bröstcancer).

3. Adekvat diagnostiserad och behandlad bröstcancer definierad som:

   • Patienter med bröstcancer vars tumör kan avlägsnas genom ett lämpligt kirurgiskt ingrepp såsom mastektomi eller bröstbevarande kirurgi och som får lämpliga ytterligare lokala behandlingar såsom strålbehandling enligt bästa praxis.
   • Patienterna måste vara i slutet av sin lokala behandling utan tecken på lokal kvarvarande sjukdom.
   • Patienter får inte ha några kliniska eller radiologiska bevis på fjärrmetastaser.

4. Hormonreceptorpositiv definierad som:

   • ER och/eller PR större än eller lika med 10 fmol/mg cytosolprotein; eller mer än eller lika med 10 % av tumörcellerna positiva med
   • immunhistokemisk utvärdering.
5. Patienter med ett T-värde för ländryggen och total BMD i höften vid eller över -2,0 SD är valbara.
6. Patienter som kommer att få adjuvant kemoterapi är berättigade att delta. Adjuvant kemoterapi måste avslutas före randomisering.

7. Datumet för randomiseringen får inte vara mer än följande:

   • 12 veckor efter avslutad operation;
   • 12 veckor efter avslutad adjuvant kemoterapi;
   • 12 veckor efter avslutad operation och strålbehandling; patienten kan dock randomiseras medan den får strålbehandling - detta beslut är efter utredarens gottfinnande.
   • 12 veckor efter avslutad kemoterapi och strålbehandling; patienten kan dock randomiseras medan den får strålbehandling - detta beslut är efter utredarens gottfinnande.
8. Patienter som har genomgått neoadjuvant kemoterapi är berättigade.
9. Ingen tidigare behandling med Femara.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med några kliniska eller radiologiska bevis på avlägsen spridning av sin sjukdom vid något tillfälle före randomisering.
2. Patienter med kliniska eller radiologiska tecken på existerande fraktur i ländryggen och/eller total höft.
3. Patienter med en historia av frakturer med lågintensiva eller inget associerat trauma.
4. Patienter som har påbörjat adjuvant hormonbehandling eller som har avslutat adjuvant hormonbehandling före randomisering.
5. Patienter som har fått någon endokrin behandling under de senaste 12 månaderna (annat än neoadjuvant tamoxifen eller toremifen, insulin och/eller orala antidiabetiska läkemedel och sköldkörtelhormonersättning). Hormonersättningsbehandling måste avbrytas före randomisering.
6. Patienter som tidigare har fått behandling med intravenösa bisfosfonater under de senaste 12 månaderna.
7. Patienter som för närvarande får orala bisfosfonater. Orala bisfosfonater måste avbrytas inom 3 veckor efter baslinjeutvärderingar.
8. Patienter som har fått tidigare behandling med systemiska kortikosteroider under de senaste 12 månaderna (korttidsbehandling med kortikosteroider, t.ex. för att förebygga/behandla illamående/kräkningar orsakat av kemoterapi, är acceptabelt).
9. Patienter med tidigare exponering för anabola steroider eller tillväxthormon under de senaste 6 månaderna.
10. Patienter som tidigare har använt Tibolone under de senaste 6 månaderna.
11. All tidigare användning av PTH i mer än 1 vecka.
12. Tidigare användning av systemisk natriumfluorid i > 3 månader under de senaste 2 åren.
13. Patienter som för närvarande behandlas med något läkemedel som är känt för att påverka skelettet (t.ex. kalcitonin, mitramycin eller galliumnitrat) inom 2 veckor före randomisering.
14. Patienter med tidigare eller samtidig malignitet (ej bröstcancer) under de senaste 5 åren FÖRUTOM adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen. Patienter som har haft en tidigare annan malignitet måste ha varit sjukdomsfria i fem år.
15. Patienter med andra icke-maligna systemsjukdomar inklusive okontrollerade infektioner, okontrollerad typ 2-diabetes mellitus, okontrollerad sköldkörteldysfunktion, kardiovaskulära, njur-, lever- och lungsjukdomar som skulle förhindra förlängd uppföljning. Patienter med tidigare anamnes på trombos eller tromboembolism kan endast inkluderas om det är medicinskt lämpligt. Patienter med en känd historia av HIV exkluderas.
16. Okontrollerade anfallsstörningar i samband med fall.
17. Patienter med onormal njurfunktion, vilket framgår av ett serumkreatinin som är lika med eller större än 3 mg/dL (265,2 mmol/L).
18. Anamnes på sjukdomar med inverkan på benmetabolismen, såsom Pagets sjukdom, Osteogenesis Imperfecta och primär eller sekundär hypertyreos inom 12 månader före studiestart.
19. Patienter med baslinjens virkesryggrad eller total höft-BMD T-värde under -2,0 SD.
20. Patienter som behandlats med systemiska prövningsläkemedel och/eller enhet(er) inom de senaste 30 dagarna eller aktuella prövningsläkemedel inom de senaste 7 dagarna.

Ytterligare uteslutningskriterier: (för Spine DXA)

• Historik av operation vid lumbosakrala ryggraden, med eller utan implanterbara enheter.
• Skolios med Cobb-vinkel >15 grader vid ländryggen.
• Orörlighet, hyperostos eller sklerotiska förändringar i ländryggen, eller tecken på sklerotisk abdominal aorta som är tillräckliga för att störa DXA-skanning.
• Varje sjukdom i ryggraden som skulle förhindra korrekt förvärv av en ländryggs-DXA.

Ytterligare protokolldefinierade inkluderings-/exkluderingskriterier kan gälla.