Bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado no metastásico irresecable

Criterios de inclusión:

• Carcinoma hepatocelular confirmado histológicamente

  • Confirmado por aspiración con aguja, biopsia o muestra de resección quirúrgica previa

• Carcinoma hepatocelular clínicamente confirmado definido de la siguiente manera:

  • Cirrosis o infección crónica por el virus de la hepatitis B o C, con 1 o más masas hepáticas hipervasculares de más de 2 cm
  • Alfafetoproteína (AFP) superior a 400 ng/mL O superior a 3 veces lo normal y duplicando su valor durante los últimos 3 meses

• Considerado irresecable

  • Se permite resección quirúrgica previa
  • Recurrencia después de resección hepática u otro procedimiento permitido
  • Tumor que se extiende a ramas de la vena porta o hepática permitida
  • Sin tumor que invada la vena porta principal (tronco porta) o la vena cava inferior
  • Ningún tumor ocupando más del 50% del volumen hepático
• Se permite el agrandamiento/afectación de los ganglios linfáticos regionales

• Al menos 1 lesión unidimensionalmente medible de al menos 20 mm

  • Sin lesiones mal definidas
  • Sin parches hipervasculares vagos

• Disfunción hepática Child-Pugh clase A o Child-Pugh clase B compensada

  • Sin clase C de Child-Pugh o clase B no compensada indicada por encefalopatía activa, ascitis persistente o tiempo de protrombina superior a 1,5 veces lo normal
  • Ascitis previa permitida si es manejable con diuréticos solos
  • No paracentesis repetidas (más de 1 por mes)
• Sin metástasis extrahepática
• Sin metástasis cerebrales documentadas
• Sin antecedentes o evidencia clínica de enfermedad del SNC (por ejemplo, tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con la terapia médica estándar o antecedentes de accidente cerebrovascular)
• Estado funcional - ECOG 0-2
• Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1500/mm^3
• Hemoglobina al menos 8 g/dL
• Recuento de plaquetas de al menos 75 000/mm^3
• Sin evento hemorrágico grave previo (no relacionado con enfermedad hepática)
• Sin diátesis hemorrágica
• Sin coagulopatía
• Bilirrubina no superior a 3 mg/dL
• Transaminasas menos de 5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Albúmina al menos 2,5 mg/dL
• PTT menos de 4 segundos por encima de ULN
• INR inferior a 1,5 (para pacientes que reciben warfarina)
• Creatinina inferior a 1,5 g/dL
• Proteína en orina menos de 500 mg/24 horas*

Criterio de exclusión:

• Ningún evento tromboembólico en los últimos 12 meses
• Sin enfermedad cardiovascular clínicamente significativa
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin infección activa que requiera antibióticos parenterales
• Ninguna herida/úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza
• Sin sangrado de várices en los últimos 6 meses
• Sin malignidad en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma localizado
• Ninguna situación psiquiátrica o social en curso que impida el cumplimiento del estudio
• Sin hipersensibilidad conocida a los productos de células de ovario de hámster chino
• Sin hipersensibilidad conocida a otros anticuerpos humanos recombinantes
• No más de 1 terapia biológica previa
• Sin interferón concurrente
• Sin interleucina-2 concurrente
• No más de 1 quimioterapia antineoplásica previa
• Al menos 4 semanas desde la cirugía invasiva previa, incluida la biopsia abierta
• Al menos 2 semanas desde la biopsia con aguja anterior (aspirado con aguja gruesa o fina)
• Sin trasplante hepático concurrente
• Al menos 4 semanas desde la terapia anticancerosa anterior
• Sin factores estimulantes de plaquetas concurrentes (p. ej., oprelvekin)
• Sin anticoagulantes de dosis completa o agentes trombolíticos concurrentes (excepto cuando sea necesario para mantener la permeabilidad de los catéteres intravenosos permanentes preexistentes)
• Sin medicamentos antiplaquetarios diarios crónicos (por ejemplo, dosis de aspirina de 325 mg/día o más o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos)