Bevacizumabe no tratamento de pacientes com câncer hepático não metastático irressecável

Critério de inclusão:

• Carcinoma hepatocelular confirmado histologicamente

  • Confirmado por aspirado com agulha, biópsia ou espécime de ressecção cirúrgica prévia

• Carcinoma hepatocelular clinicamente confirmado definido da seguinte forma:

  • Cirrose ou infecção crônica pelo vírus da hepatite B ou C, com 1 ou mais massas hepáticas hipervascularizadas com mais de 2 cm
  • Alfa-fetoproteína (AFP) maior que 400 ng/mL OU maior que 3 vezes o normal e dobrando de valor nos últimos 3 meses

• Considerado irressecável

  • Ressecção cirúrgica prévia permitida
  • Recorrência após ressecção hepática ou outro procedimento permitido
  • Tumor que se estende para ramos das veias porta ou hepáticas permitido
  • Nenhum tumor invadindo a veia porta principal (tronco portal) ou veia cava inferior
  • Nenhum tumor ocupando mais de 50% do volume hepático
• Aumento/envolvimento de gânglios linfáticos regionais permitido

• Pelo menos 1 lesão mensurável unidimensional de pelo menos 20 mm

  • Sem lesões mal definidas
  • Sem manchas hipervasculares vagas

• Disfunção hepática Child-Pugh classe A ou Child-Pugh classe B compensada

  • Sem Child-Pugh classe C ou classe B descompensada indicada por encefalopatia ativa, ascite persistente ou tempo de protrombina maior que 1,5 vezes o normal
  • Ascite prévia permitida se manejável apenas com diuréticos
  • Nenhuma paracentese repetida (mais de 1 por mês)
• Sem metástase extra-hepática
• Sem metástases cerebrais documentadas
• Sem história ou evidência clínica de doença do SNC (por exemplo, tumor cerebral primário, convulsões não controladas com terapia médica padrão ou história de acidente vascular cerebral)
• Status de desempenho - ECOG 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos maior que 1.500/mm^3
• Hemoglobina pelo menos 8 g/dL
• Contagem de plaquetas de pelo menos 75.000/mm^3
• Nenhum evento hemorrágico grave anterior (não relacionado a doença hepática)
• Sem diátese hemorrágica
• Sem coagulopatia
• Bilirrubina não superior a 3 mg/dL
• Transaminases menos de 5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Albumina pelo menos 2,5 mg/dL
• PTT menos de 4 segundos acima do LSN
• INR menor que 1,5 (para pacientes recebendo varfarina)
• Creatinina inferior a 1,5 g/dL
• Proteína na urina inferior a 500 mg/24h*

Critério de exclusão:

• Nenhum evento tromboembólico nos últimos 12 meses
• Nenhuma doença cardiovascular clinicamente significativa
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Nenhuma infecção ativa requerendo antibióticos parenterais
• Nenhuma ferida/úlcera grave que não cicatriza ou fratura óssea
• Nenhum sangramento varicoso nos últimos 6 meses
• Nenhuma neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma localizado
• Nenhuma situação psiquiátrica ou social em andamento que impeça a adesão ao estudo
• Não há hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês
• Sem hipersensibilidade conhecida a outros anticorpos humanos recombinantes
• Não mais do que 1 terapia biológica anterior
• Sem interferon concomitante
• Sem interleucina-2 concomitante
• Não mais do que 1 quimioterapia antineoplásica prévia
• Pelo menos 4 semanas desde cirurgia invasiva anterior, incluindo biópsia aberta
• Pelo menos 2 semanas desde a biópsia por agulha anterior (aspirado com agulha fina ou central)
• Sem transplante hepático concomitante
• Pelo menos 4 semanas desde a terapia antineoplásica anterior
• Sem fatores estimulantes de plaquetas concomitantes (por exemplo, oprelvekin)
• Sem anticoagulantes de dose completa concomitantes ou agentes trombolíticos (exceto quando necessário para manter a desobstrução de cateteres intravenosos permanentes pré-existentes)
• Sem medicamentos antiplaquetários diários crônicos (por exemplo, doses de aspirina de 325 mg/dia ou mais ou medicamentos anti-inflamatórios não esteroides)