Бевацизумаб в лечении пациентов с нерезектабельным неметастатическим раком печени

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома

  • Подтверждено аспиратом иглы, биопсией или образцом предшествующей хирургической резекции

• Клинически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома определяется следующим образом:

  • Цирроз или хроническая вирусная инфекция гепатита В или С с 1 или более гиперваскулярными образованиями печени более 2 см
  • Альфа-фетопротеин (АФП) более 400 нг/мл ИЛИ более чем в 3 раза превышает норму и удваивается в течение последних 3 месяцев

• Признан нерезектабельным

  • Разрешена предварительная хирургическая резекция
  • Разрешен рецидив после резекции печени или другой процедуры
  • Допускается опухоль, прорастающая в ветви воротной или печеночной вен.
  • Нет опухоли, прорастающей в главную воротную вену (ствол ворот) или нижнюю полую вену.
  • Отсутствие опухоли, занимающей более 50% объема печени
• Допускается увеличение/вовлечение регионарных лимфатических узлов

• По крайней мере 1 одномерное измеримое поражение не менее 20 мм

  • Нет плохо очерченных поражений
  • Нет нечетких гиперваскулярных пятен

• Класс А по Чайлд-Пью или компенсированная дисфункция печени класса В по Чайлд-Пью

  • Отсутствие класса C по Чайлд-Пью или некомпенсированного класса B, на которые указывает активная энцефалопатия, стойкий асцит или протромбиновое время более чем в 1,5 раза выше нормы
  • Предшествующий асцит допускается, если его можно контролировать только диуретиками.
  • Отсутствие повторных парацентезов (более 1 раза в месяц)
• Отсутствие внепеченочных метастазов
• Нет документально подтвержденных метастазов в головной мозг.
• Отсутствие анамнеза или клинических признаков заболевания ЦНС (например, первичной опухоли головного мозга, судорог, неконтролируемых стандартной медикаментозной терапией, или инсульта в анамнезе)
• Статус производительности - ECOG 0-2
• Абсолютное количество нейтрофилов более 1500/мм^3
• Гемоглобин не менее 8 г/дл
• Количество тромбоцитов не менее 75 000/мм^3
• Отсутствие предшествующего серьезного кровотечения (не связанного с заболеванием печени)
• Отсутствие геморрагического диатеза
• Отсутствие коагулопатии
• Билирубин не более 3 мг/дл
• Трансаминазы ниже верхней границы нормы более чем в 5 раз (ВГН)
• Альбумин не менее 2,5 мг/дл
• PTT менее чем на 4 секунды выше ULN
• МНО менее 1,5 (для пациентов, получающих варфарин)
• Креатинин менее 1,5 г/дл
• Белок в моче менее 500 мг/24 часа*

Критерий исключения:

• Отсутствие тромбоэмболических осложнений в течение последних 12 мес.
• Отсутствие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Отсутствие активной инфекции, требующей парентерального введения антибиотиков
• Отсутствие серьезных незаживающих ран/язв или переломов костей
• Отсутствие кровотечения из варикозно расширенных вен в течение последних 6 мес.
• Отсутствие злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением локализованного немеланомного рака кожи.
• Отсутствие продолжающейся психиатрической или социальной ситуации, препятствующей соблюдению режима исследования.
• Гиперчувствительность к клеточным продуктам яичников китайского хомячка неизвестна.
• Гиперчувствительность к другим рекомбинантным человеческим антителам неизвестна.
• Не более 1 предшествующей биологической терапии
• Нет одновременного интерферона
• Нет одновременного интерлейкина-2
• Не более 1 предшествующей противоопухолевой химиотерапии
• Не менее 4 недель после предшествующей инвазивной операции, включая открытую биопсию
• Не менее 2 недель после предыдущей пункционной биопсии (пункционная или тонкоигольная аспирация)
• Отсутствие одновременной трансплантации печени
• Не менее 4 недель после предшествующей противоопухолевой терапии
• Отсутствие сопутствующих факторов, стимулирующих тромбоциты (например, опрелвекин)
• Отсутствие одновременных полных доз антикоагулянтов или тромболитиков (за исключением случаев, когда это необходимо для поддержания проходимости существующих постоянных внутривенных катетеров)
• Отсутствие постоянного ежедневного приема антитромбоцитарных препаратов (например, аспирина в дозах 325 мг/сут или выше или нестероидных противовоспалительных препаратов)