Bevacizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma epatico non metastatico non resecabile

Criterio di inclusione:

• Carcinoma epatocellulare confermato istologicamente

  • Confermato da agoaspirato, biopsia o precedente campione di resezione chirurgica

• Carcinoma epatocellulare clinicamente confermato definito come segue:

  • Cirrosi o infezione cronica da virus dell'epatite B o C, con 1 o più masse epatiche ipervascolari superiori a 2 cm
  • Alfa-fetoproteina (AFP) superiore a 400 ng/mL O superiore a 3 volte il valore normale e valore raddoppiato negli ultimi 3 mesi

• Ritenuto non resecabile

  • È consentita una precedente resezione chirurgica
  • Recidiva dopo resezione epatica o altra procedura consentita
  • Tumore che si estende nei rami del portale o nelle vene epatiche consentite
  • Nessun tumore che invade la vena porta principale (tronco portale) o la vena cava inferiore
  • Nessun tumore che occupa più del 50% del volume del fegato
• Ingrandimento/coinvolgimento dei linfonodi regionali consentito

• Almeno 1 lesione unidimensionalmente misurabile di almeno 20 mm

  • Nessuna lesione mal definita
  • Nessuna macchia ipervascolare vaga

• Disfunzione epatica di classe Child-Pugh A o di classe Child-Pugh B compensata

  • Nessuna classe Child-Pugh C o classe B non compensata indicata da encefalopatia attiva, ascite persistente o tempo di protrombina superiore a 1,5 volte il normale
  • Ascite pregressa consentita se gestibile con i soli diuretici
  • Nessuna paracentesi ripetuta (più di 1 al mese)
• Nessuna metastasi extraepatica
• Nessuna metastasi cerebrale documentata
• Nessuna storia o evidenza clinica di malattia del sistema nervoso centrale (ad esempio, tumore cerebrale primario, convulsioni non controllate con terapia medica standard o storia di ictus)
• Stato delle prestazioni - ECOG 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1.500/mm^3
• Emoglobina almeno 8 g/dL
• Conta piastrinica di almeno 75.000/mm^3
• Nessun precedente evento di sanguinamento grave (non correlato a malattia epatica)
• Nessuna diatesi emorragica
• Nessuna coagulopatia
• Bilirubina non superiore a 3 mg/dL
• Transaminasi inferiori a 5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Albumina almeno 2,5 mg/dL
• PTT inferiore a 4 secondi sopra ULN
• INR inferiore a 1,5 (per i pazienti che ricevono warfarin)
• Creatinina inferiore a 1,5 g/dL
• Proteine ​​urinarie inferiori a 500 mg/24 ore*

Criteri di esclusione:

• Nessun evento tromboembolico negli ultimi 12 mesi
• Nessuna malattia cardiovascolare clinicamente significativa
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna infezione attiva che richieda antibiotici parenterali
• Nessuna ferita/ulcera seria che non guarisce o frattura ossea
• Nessun sanguinamento da varici negli ultimi 6 mesi
• Nessun tumore maligno negli ultimi 5 anni eccetto tumore cutaneo localizzato non melanoma
• Nessuna situazione psichiatrica o sociale in corso che precluderebbe la conformità allo studio
• Nessuna ipersensibilità nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese
• Nessuna ipersensibilità nota ad altri anticorpi umani ricombinanti
• Non più di 1 precedente terapia biologica
• Nessun interferone concomitante
• Nessuna concomitante interleuchina-2
• Non più di 1 precedente chemioterapia antineoplastica
• Almeno 4 settimane dalla precedente chirurgia invasiva, compresa la biopsia aperta
• Almeno 2 settimane dalla precedente biopsia con ago (aspirato centrale o con ago sottile)
• Nessun trapianto epatico concomitante
• Almeno 4 settimane dalla precedente terapia antitumorale
• Assenza di fattori concomitanti stimolanti le piastrine (ad es. oprelvekin)
• Nessun concomitante trattamento con anticoagulanti a dose piena o agenti trombolitici (eccetto quanto richiesto per mantenere la pervietà di cateteri IV permanenti preesistenti)
• Assenza di farmaci antipiastrinici giornalieri cronici (ad esempio, dosi di aspirina di 325 mg/die o superiori o farmaci antinfiammatori non steroidei)