Irinotecán, cisplatino y bevacizumab en el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica irresecable o metastásico

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) confirmado histológica o citológicamente

  • Enfermedad metastásica o irresecable
  • Clasificación de Siewert I, II o III
• Sin tumores ulcerados, que no cicatrizan o tumores que han desarrollado una fístula maligna
• Sin tumores esofágicos
• Sin metástasis cerebrales conocidas o activas
• Estado funcional - Karnofsky 60-100%
• Estado funcional - ECOG 0-2
• Recuento de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3
• Sin diátesis hemorrágica ni coagulopatía
• Bilirrubina =< 1,5 mg/dL
• AST y ALT = < 3 veces el límite superior normal (LSN) (5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas)
• TP (INR) =< 1,5
• PTT =< 3 segundos por encima de ULN
• Creatinina =< 1,5 mg/dL
• Proteinuria < 1+
• Proteína < 500 mg/recolección de orina de 24 horas
• Sin isquemia aguda o anormalidad significativa de la conducción por EKG
• Sin enfermedad cardiovascular clínicamente significativa
• Sin hipertensión no controlada (presión arterial > 160/90 mm Hg con medicación)
• Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Sin angina inestable en los últimos 6 meses
• Sin accidente isquémico transitorio en los últimos 6 meses
• Ningún accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
• Ningún otro evento tromboembólico arterial en los últimos 6 meses
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva clase II-IV de la New York Heart Association
• Sin arritmia cardíaca grave que requiera medicación
• Sin enfermedad vascular periférica (grado II o mayor)
• Sin antecedentes de ictus
• Sin enfermedad del SNC en los últimos 5 años (p. ej., convulsiones no controladas)
• Ninguna otra enfermedad concurrente no controlada
• Sin infección en curso o activa que requiera antibióticos de los padres el día 0 del estudio
• Ninguna herida grave que no cicatriza
• Sin cicatrización grave de heridas por segunda intención
• Sin úlcera
• Sin fractura ósea
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 28 días
• Ninguna otra enfermedad neoplásica en los últimos 3 años, excepto cáncer de piel de células basales, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de próstata no metastásico
• Sin hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes
• Ninguna otra condición médica que impida la participación en el estudio

• No embarazada ni amamantando

  • Sin lactancia durante y durante los 4 meses posteriores a la participación en el estudio
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 4 meses posteriores a la participación en el estudio.
• Más de 8 semanas desde la inmunoterapia previa y recuperado
• Ningún otro agente biológico o inmunológico concurrente
• Ningún otro bevacizumab concurrente
• Sin quimioterapia previa para la enfermedad metastásica
• Sin cisplatino ni irinotecán previos
• Se permite quimioterapia o quimiorradioterapia neoadyuvante y/o adyuvante previa
• Más de 3 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina) y se recuperó
• Ninguna otra quimioterapia concurrente
• Más de 3 semanas desde la radioterapia previa y recuperado
• Sin radioterapia concurrente
• Más de 28 días desde un procedimiento quirúrgico mayor anterior o una biopsia abierta
• Más de 7 días desde aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales previas
• Sin cirugía mayor concurrente
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ninguna otra terapia anticancerígena concurrente
• Sin aspirina diaria crónica concurrente (> 325 mg/día)
• No hay medicamentos antiinflamatorios no esteroideos concurrentes que inhiban la función plaquetaria en las dosis utilizadas para tratar enfermedades inflamatorias crónicas

• Se permiten las dosis completas de anticoagulantes, siempre que se cumplan los siguientes criterios:

  • INR en el rango (es decir, 2-3) mientras toma una dosis estable de warfarina o heparina de bajo peso molecular
  • Sin sangrado activo o condición patológica que confiera un alto riesgo de sangrado (p. ej., tumor que afecta a los vasos sanguíneos principales o varices conocidas)
• Sin agentes trombolíticos concurrentes

• Sin vitaminas, antioxidantes, preparaciones a base de hierbas o suplementos concurrentes

  • Multivitamínico de tableta única permitido