Иринотекан, цисплатин и бевацизумаб в лечении пациентов с неоперабельной или метастатической аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного соединения

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода (GEJ)

  • Метастатическое или нерезектабельное заболевание
  • Классификация Зиверта I, II или III
• Нет изъязвленных, незаживающих опухолей или опухолей, в которых развился злокачественный свищ
• Нет опухолей пищевода
• Нет известных или активных метастазов в головной мозг
• Состояние работоспособности - Карновский 60-100%
• Статус производительности - ECOG 0-2
• Количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3
• Нет геморрагического диатеза или коагулопатии
• Билирубин = < 1,5 мг/дл
• АСТ и АЛТ <в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (в 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени)
• ПВ (МНО) =< 1,5
• PTT = <3 секунды выше ВГН
• Креатинин = < 1,5 мг/дл
• Протеинурия < 1+
• Белок < 500 мг/24-часовой сбор мочи
• Нет острой ишемии или значительных нарушений проводимости на ЭКГ
• Отсутствие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания
• Отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии (артериальное давление > 160/90 мм рт. ст. при приеме лекарств)
• Отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 6 мес.
• Отсутствие нестабильной стенокардии в течение последних 6 мес.
• Отсутствие транзиторной ишемической атаки в течение последних 6 мес.
• Отсутствие нарушений мозгового кровообращения за последние 6 мес.
• Отсутствие других артериальных тромбоэмболических осложнений в течение последних 6 мес.
• Застойная сердечная недостаточность класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации отсутствует.
• Отсутствие серьезной сердечной аритмии, требующей медикаментозного лечения
• Отсутствие заболеваний периферических сосудов (степень II или выше)
• Нет истории инсульта
• Отсутствие заболеваний ЦНС в течение последних 5 лет (например, неконтролируемых судорог)
• Отсутствие других сопутствующих неконтролируемых заболеваний
• Нет продолжающейся или активной инфекции, требующей назначения антибиотиков парентеру на 0-й день исследования.
• Нет серьезной, незаживающей раны
• Отсутствие серьезного заживления ран вторичным натяжением
• Нет язвы
• Нет перелома кости
• Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.
• Отсутствие значительных травм в течение последних 28 дней
• Отсутствие других неопластических заболеваний в течение последних 3 лет, за исключением базальноклеточного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или неметастатического рака предстательной железы.
• Гиперчувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомяка или другим рекомбинантным человеческим антителам неизвестна.
• Отсутствие других заболеваний, препятствующих участию в исследовании.

• Не беременна и не кормит грудью

  • Отсутствие ухода за больными во время и в течение 4 месяцев после участия в исследовании.
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 4 месяцев после участия в исследовании.
• Более 8 недель после предшествующей иммунотерапии и выздоровление
• Отсутствие других сопутствующих биологических или иммунологических агентов
• Нет других одновременных бевацизумаб
• Отсутствие предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания
• Цисплатин или иринотекан не применялись ранее.
• Разрешена предшествующая неоадъювантная и/или адъювантная химиотерапия или химиолучевая терапия.
• Более 3 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина) и выздоровление
• Отсутствие другой параллельной химиотерапии
• Более 3 недель после предыдущей лучевой терапии и выздоровление
• Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
• Более 28 дней после предшествующей обширной хирургической процедуры или открытой биопсии
• Более 7 дней с момента предыдущей тонкоигольной аспирации или толстоигольной биопсии
• Отсутствие сопутствующих крупных хирургических вмешательств
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Никакая другая одновременная противораковая терапия
• Отсутствие сопутствующей длительной ежедневной дозы аспирина (> 325 мг/день)
• Отсутствие одновременных нестероидных противовоспалительных препаратов, которые могли бы ингибировать функцию тромбоцитов в дозах, используемых для лечения хронических воспалительных заболеваний.

• Полные дозы антикоагулянтов разрешены при соблюдении следующих критериев:

  • МНО в диапазоне (т.е. 2-3) при стабильной дозе варфарина или низкомолекулярного гепарина
  • Отсутствие активного кровотечения или патологического состояния, которое могло бы привести к высокому риску кровотечения (например, опухоли с вовлечением крупных кровеносных сосудов или известных варикозных узлов)
• Отсутствие одновременных тромболитических средств

• Никаких одновременных витаминов, антиоксидантов, растительных препаратов или добавок

  • Разрешена одна таблетка поливитаминов