Estudio de la historia natural de los factores clínicos y biológicos que determinan los resultados en la enfermedad crónica de injerto contra huésped
8 de febrero de 2024 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Antecedentes:
- La enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGVHD, por sus siglas en inglés) es un trastorno aloinmune y autoinmune de múltiples órganos que ocurre después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (aloHSCT). Se caracteriza por desregulación inmunitaria, inmunodeficiencia, alteración de la función orgánica y disminución de la supervivencia.
- Cada año, alrededor de 8000 pacientes reciben un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (aloHSCT, por sus siglas en inglés) en América del Norte y aproximadamente el 50 % de los pacientes trasplantados desarrollan cGVHD.
- La GVHD crónica también es un trastorno que afecta simultáneamente a muchos sistemas de órganos de manera muy variable y requiere un manejo médico complejo y coordinado por parte de múltiples especialidades médicas. Existe una necesidad urgente de avanzar en la comprensión y los tratamientos efectivos para la cGVHD, ya que es una de las complicaciones más graves de la terapia contra el cáncer y el trasplante de células madre hematopoyéticas.
Objetivos:
- Establecer una infraestructura clínica multidisciplinaria para el estudio de la patogenia y la historia natural de la EICHc.
- Identificar prospectivamente marcadores pronósticos clínicos y biológicos en pacientes con cGVHD
- Desarrollar escalas de calificación de cGVHD clínicamente relevantes
- Identificar nuevas características biológicas de cGVHD y describirlas en el contexto de la historia clínica y la presentación.
- Identificar posibles marcadores clínicos y biológicos de la actividad de cGVHD
- Para mejorar la comprensión de la biología de los efectos de injerto contra tumor asociados con cGVHD
- Para identificar pacientes potenciales para protocolos de tratamiento de cGVHD en el NCI y NIH
Elegibilidad:
-Pacientes de 1 año de edad o más remitidos por el médico de trasplante primario para la evaluación de la enfermedad crónica de injerto contra huésped independientemente del diagnóstico subyacente.
Diseño:
- El paciente se somete a un estudio inicial de múltiples especialidades clínicas y de laboratorio en la clínica NCI cGVHD.
- Se pueden obtener biopsias mínimamente invasivas y, en raras ocasiones, una biopsia de tejido profundo para confirmar el diagnóstico y/o descartar otro proceso patológico (solo en adultos).
- La recopilación de datos a largo plazo para la evaluación de los resultados a largo plazo se realizará anualmente según sea factible.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Antecedentes:
- La enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGVHD, por sus siglas en inglés) es un trastorno aloinmune y autoinmune de múltiples órganos que ocurre después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (aloHSCT). Se caracteriza por desregulación inmunitaria, inmunodeficiencia, alteración de la función orgánica y disminución de la supervivencia.
- Cada año, alrededor de 8000 pacientes reciben un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (aloHSCT, por sus siglas en inglés) en América del Norte y aproximadamente el 50 % de los pacientes trasplantados desarrollan cGVHD.
- La GVHD crónica también es un trastorno que afecta simultáneamente a muchos sistemas de órganos de manera muy variable y requiere un manejo médico complejo y coordinado por parte de múltiples especialidades médicas. Existe una necesidad urgente de avanzar en la comprensión y los tratamientos efectivos para la cGVHD, ya que es una de las complicaciones más graves de la terapia contra el cáncer y el trasplante de células madre hematopoyéticas.
Objetivos:
- Establecer una infraestructura clínica multidisciplinaria para el estudio de la patogenia y la historia natural de la EICHc.
- Identificar prospectivamente marcadores pronósticos clínicos y biológicos en pacientes con cGVHD
- Desarrollar escalas de calificación de cGVHD clínicamente relevantes
- Identificar nuevas características biológicas de cGVHD y describirlas en el contexto de la historia clínica y la presentación.
- Identificar posibles marcadores clínicos y biológicos de la actividad de cGVHD
- Para mejorar la comprensión de la biología de los efectos de injerto contra tumor asociados con cGVHD
- Para identificar pacientes potenciales para protocolos de tratamiento de cGVHD en el NCI y NIH
Elegibilidad:
-Pacientes de 1 año de edad o más remitidos por el médico de trasplante primario para la evaluación de la enfermedad crónica de injerto contra huésped independientemente del diagnóstico subyacente.
Diseño:
- El paciente se somete a un estudio inicial de múltiples especialidades clínicas y de laboratorio en la clínica NCI cGVHD.
- Se pueden obtener biopsias mínimamente invasivas y, en raras ocasiones, una biopsia de tejido profundo para confirmar el diagnóstico y/o descartar otro proceso patológico (solo en adultos).
- La recopilación de datos a largo plazo para la evaluación de los resultados a largo plazo se realizará anualmente según sea factible.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
650
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Steven Z Pavletic, M.D.
- Número de teléfono: (240) 760-6174
- Correo electrónico: sp326h@nih.gov
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Los pacientes serán seleccionados a través de referencias o de pacientes que estaban en protocolos clínicos complementarios en los NIH.
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Cualquier paciente de 1 año o más remitido por el médico de trasplante primario para la evaluación de la enfermedad crónica de injerto contra huésped, independientemente de la edad o el diagnóstico subyacente.
- El paciente o el representante legal del paciente puede y está dispuesto a dar su consentimiento.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Condición médica significativa o cualquier otra circunstancia significativa que podría afectar la evaluación de los PI en la capacidad del paciente para tolerar, cumplir o completar el estudio.
Pacientes que en la valoración de IPs tengan una esperanza de vida inferior a 3 meses.
Nota: Debido a que no siempre es posible hacer una distinción clínica clara entre la EICH aguda y crónica, los pacientes con EICH aguda no se excluyen a priori hasta que la posibilidad de EICH crónica se excluya de manera confiable sobre la base de las evaluaciones clínicas en la clínica de EICHc. .
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque sería necesario excluir múltiples pruebas para la seguridad de la paciente y el feto.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Cohorte 1
Pacientes que se han sometido a un alotrasplante de células madre y se les diagnostica cGVHD
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Cohorte 2
Pacientes pediátricos que se han sometido a un alotrasplante de células madre y se les diagnostica cGVHD
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Cohorte 3
Pacientes que se han sometido a un alotrasplante de células madre y optan por enviar solo muestras de biopsia, sangre y orina
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Cohorte 4
Pacientes que se han sometido a un alotrasplante de células madre y no tienen un diagnóstico de cGVHD
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Identificar prospectivamente marcadores candidatos para factores de pronóstico clínicos y biológicos en pacientes con cGVHD y desarrollar un modelo de pronóstico
Periodo de tiempo: 2 años + 3 meses después del ingreso al protocolo
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Evaluaciones de pacientes que dan como resultado la recopilación de datos a través de varias especialidades médicas; los datos serán examinados individualmente y contra los resultados clínicos.
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2 años + 3 meses después del ingreso al protocolo
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Mejorar nuestra comprensión actual de la biología de los efectos de injerto contra tumor (GVT) asociados con cGVHD.
Periodo de tiempo: en marcha
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Estudiar los mecanismos de cómo cGVHD ejerce sus efectos anticancerígenos a través de análisis de laboratorio.
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en marcha
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Identificar posibles marcadores clínicos y biológicos de la actividad de cGVHD
Periodo de tiempo: en marcha
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Evaluación del riesgo y el resultado en relación con los marcadores moleculares de la patogenia y/o el estadio de la enfermedad.
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en marcha
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Identificar nuevas características biológicas de cGVHD y describirlas en el contexto de la historia clínica y la presentación.
Periodo de tiempo: en marcha
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A través de la recopilación de datos a través de varias especialidades médicas, evalúe el peso de las características clínicas y biológicas específicas y las escalas de gravedad de la enfermedad para predecir los principales resultados clínicos.
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en marcha
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Establecer una infraestructura clínica multidisciplinaria para el estudio de la patogenia y la historia natural de la cGVHD
Periodo de tiempo: en marcha
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Evaluación de las características clínicas y biológicas de la EICHc.
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en marcha
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Desarrollar escalas de calificación de cGVHD clínicamente relevantes
Periodo de tiempo: en marcha
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Desarrollar la estadificación adecuada como una herramienta para medir las respuestas o los resultados en los estudios clínicos a través de la recopilación y el análisis de datos prospectivos.
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en marcha
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Steven Z Pavletic, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Yang AH, Han MAT, Samala N, Rizvi BS, Marchalik R, Etzion O, Wright EC, Cao L, Hakim FT, Jones E, Kapuria D, Hickstein DD, Fowler D, Kanakry JA, Kanakry CG, Kleiner DE, Koh C, Pavletic SZ, Heller T. Characterization of Hepatic Dysfunction in Subjects Diagnosed With Chronic GVHD by NIH Consensus Criteria. Transplant Cell Ther. 2022 Nov;28(11):747.e1-747.e10. doi: 10.1016/j.jtct.2022.07.017. Epub 2022 Jul 22.
- Ruben CL, Pirsl F, Steinberg SM, Holtzman NG, Parsons-Wandell L, Baruffaldi J, Curtis LM, Mitchell SA, Kerep AZ, Cowen EW, Berger A, Joe GO, Datiles MB 3rd, Mays JW, Pavletic SZ. Predictors of hematologic malignancy relapse in patients with advanced chronic graft-versus-host disease. Bone Marrow Transplant. 2021 Jul;56(7):1584-1592. doi: 10.1038/s41409-021-01211-2. Epub 2021 Feb 1.
- Katic M, Pirsl F, Steinberg SM, Dobbin M, Curtis LM, Pulanic D, Desnica L, Titarenko I, Pavletic SZ. Vitamin D levels and their associations with survival and major disease outcomes in a large cohort of patients with chronic graft-vs-host disease. Croat Med J. 2016 Jun 30;57(3):276-86. doi: 10.3325/cmj.2016.57.276.
- Curtis LM, Datiles MB 3rd, Steinberg SM, Mitchell SA, Bishop RJ, Cowen EW, Mays J, McCarty JM, Kuzmina Z, Pirsl F, Fowler DH, Gress RE, Pavletic SZ. Predictive models for ocular chronic graft-versus-host disease diagnosis and disease activity in transplant clinical practice. Haematologica. 2015 Sep;100(9):1228-36. doi: 10.3324/haematol.2015.124131. Epub 2015 Jun 18.
- Bassim CW, Fassil H, Dobbin M, Steinberg SM, Baird K, Cole K, Joe G, Comis LE, Mitchell SA, Grkovic L, Edwards D, Mays JW, Cowen EW, Pulanic D, Williams KM, Gress RE, Pavletic SZ. Malnutrition in patients with chronic GVHD. Bone Marrow Transplant. 2014 Oct;49(10):1300-6. doi: 10.1038/bmt.2014.145. Epub 2014 Jul 14.
- Martires KJ, Baird K, Steinberg SM, Grkovic L, Joe GO, Williams KM, Mitchell SA, Datiles M, Hakim FT, Pavletic SZ, Cowen EW. Sclerotic-type chronic GVHD of the skin: clinical risk factors, laboratory markers, and burden of disease. Blood. 2011 Oct 13;118(15):4250-7. doi: 10.1182/blood-2011-04-350249. Epub 2011 Jul 26.
- Clark J, Yao L, Pavletic SZ, Krumlauf M, Mitchell S, Turner ML, Cowen EW. Magnetic resonance imaging in sclerotic-type chronic graft-vs-host disease. Arch Dermatol. 2009 Aug;145(8):918-22. doi: 10.1001/archdermatol.2009.78.
- Imanguli MM, Swaim WD, League SC, Gress RE, Pavletic SZ, Hakim FT. Increased T-bet+ cytotoxic effectors and type I interferon-mediated processes in chronic graft-versus-host disease of the oral mucosa. Blood. 2009 Apr 9;113(15):3620-30. doi: 10.1182/blood-2008-07-168351. Epub 2009 Jan 23.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de octubre de 2004
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de septiembre de 2004
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de septiembre de 2004
Publicado por primera vez (Estimado)
22 de septiembre de 2004
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
9 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de febrero de 2024
Última verificación
7 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Bronquitis
- Bronquiolitis Obliterante
- Bronquiolitis
- Organización de la neumonía
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Síndrome de bronquiolitis obliterante
Otros números de identificación del estudio
- 040281
- 04-C-0281
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
.Todos los IPD registrados en el registro médico se compartirán con los investigadores internos cuando lo soliciten.
@@@@@@Además, todos los datos de secuenciación genómica a gran escala se compartirán con los suscriptores de dbGaP.
Marco de tiempo para compartir IPD
Datos clínicos disponibles durante el estudio y de forma indefinida.@@@@@@Genomic
los datos están disponibles una vez que se cargan los datos genómicos según el plan GDS del protocolo mientras la base de datos esté activa.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos de este estudio se pueden solicitar comunicándose con el PI.@@@@@@Los datos genómicos están disponibles a través de dbGaP a través de solicitudes a los custodios de datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .