Seguridad, tolerabilidad y niveles en sangre de atazanavir y rifampicina potenciados con ritonavir cuando se toman juntos en adultos no infectados con VIH
28 de octubre de 2021 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Seguridad, tolerabilidad e interacciones farmacocinéticas de atazanavir y rifampicina en voluntarios sanos
La rifampicina (RIF) se usa para el tratamiento de la tuberculosis (TB), una enfermedad infecciosa que afecta a muchas personas con VIH.
Se demostró que RIF reduce las concentraciones y disminuye la eficacia de algunos medicamentos contra el VIH, incluido el inhibidor de la proteasa (PI) del VIH atazanavir (ATV) potenciado con ritonavir (RTV).
El propósito de este estudio es determinar las interacciones entre ATV potenciado por RTV y evaluar la seguridad y tolerabilidad de administrar estos medicamentos juntos en adultos no infectados con VIH.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La TB es común en países con recursos limitados, y las personas infectadas con el VIH corren un riesgo especial de contraer la TB. El fármaco antituberculoso RIF reduce las concentraciones plasmáticas de PI al aumentar la actividad de las enzimas responsables de la degradación de PI. Se ha demostrado que RIF reduce la eficacia de los IP, una preocupación particular para los pacientes infectados por el VIH que también reciben tratamiento para la TB. Se ha demostrado que RTV retrasa la eliminación plasmática de ATV y aumenta la vida media plasmática de ATV. Este estudio evaluará la seguridad, la tolerabilidad y las interacciones farmacocinéticas (PK) del ATV potenciado con RTV, tomado simultáneamente con RIF en personas no infectadas por el VIH.
El historial médico y de medicamentos, un examen físico completo, la recolección de sangre y un electrocardiograma (ECG) se realizarán en la selección. Los participantes se inscribirán en este estudio durante 41 a 58 días; habrá 3 períodos de dosificación. Desde los días 1 a 8, los participantes recibirán 600 mg de RIF cada 24 horas. Desde los días 9 al 19, los participantes recibirán 300 mg de ATV y 100 mg de RTV cada 12 horas y 600 mg de RIF cada 24 horas. Del día 20 al 27, los participantes recibirán 400 mg de ATV y 100 mg de RTV cada 12 horas y 600 mg de RIF cada 24 horas. Las visitas de estudio se realizarán en el momento de la entrada; en los días 5, 8, 11, 14, 19, 23 y 27; y en una visita adicional entre los días 41 y 48. La recolección de sangre y orina ocurrirá en todas las visitas. Se realizará un examen físico específico, un ECG y una extracción de sangre para el análisis PK los días 8, 19 y 27.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
18
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305-5107
- Stanford CRS
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State Univ. AIDS CRS
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Vanderbilt Therapeutics CRS
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Nota: A partir del 27/11/06, la inscripción en la versión 1.0 del estudio ya está cerrada. Cualquier nuevo participante del estudio se inscribirá en la Versión 2.0.
Criterios de inclusión:
- VIH no infectado
- Aclaramiento de creatinina normal
- Dispuesto a usar medios anticonceptivos aceptables durante el estudio y durante al menos 6 semanas después de suspender los medicamentos del estudio
Criterio de exclusión:
- Usar o anticipar el uso de ciertos medicamentos, incluido cualquier medicamento metabolizado por CYP3A
- Uso activo o dependencia de drogas que, a juicio del investigador, pueda interferir con el estudio
- No puede dejar de consumir bebidas alcohólicas, toronja o jugo de toronja durante la duración del estudio
- No puede dejar de consumir café o productos que contienen cafeína durante las 12 horas anteriores a los días 8, 19 y 27 de los estudios PK
- Enfermedad grave que, a juicio del investigador, pueda interferir con el estudio
- Hospitalización por cualquier motivo dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio
- Antecedentes de hipersensibilidad a los fármacos del estudio o sus formulaciones
- Antecedentes activos o previos de enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, sanguíneas, neurológicas, gastrointestinales, psiquiátricas, endocrinas o inmunológicas. También se excluyen los pacientes con enfermedades crónicas como hipertensión, enfermedad coronaria, artritis, diabetes o afecciones gastrointestinales crónicas que puedan afectar la absorción del fármaco.
- ECG que muestre un bloqueo cardíaco de primer grado o mayor o un intervalo QT superior a 440 ms dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio
- Participación previa en este estudio
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1
Desde los días 1 a 8, los participantes recibirán 600 mg de RIF cada 24 horas.
Desde los días 9 al 19, los participantes recibirán 300 mg de ATV y 100 mg de RTV cada 12 horas y 600 mg de RIF cada 24 horas.
Del día 20 al 27, los participantes recibirán 400 mg de ATV y 100 mg de RTV cada 12 horas y 600 mg de RIF cada 24 horas.
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Del día 9 al 19, los participantes recibirán una tableta de 300 mg por vía oral al día.
Del día 20 al 27, los participantes recibirán una tableta de 400 mg por vía oral al día.
Otros nombres:
Desde los días 1 al 27, los participantes recibirán una tableta de 600 mg por vía oral al día.
Otros nombres:
Del día 9 al 19, los participantes recibirán una tableta de 100 mg por vía oral al día.
Del día 20 al 27, los participantes recibirán una tableta de 100 mg por vía oral dos veces al día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Parámetros farmacocinéticos del ATV potenciado con ritonavir (RTV) cuando se administra junto con RIF
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
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A lo largo del estudio
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Seguridad y tolerabilidad del ATV potenciado por RTV cuando se administra junto con RIF
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
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A lo largo del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética de RIF
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
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A lo largo del estudio
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Número de copias del ARN transportador de fármacos celular en células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
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A lo largo del estudio
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Genotipo UDP-glucuronosiltransferasa (UGT)-1A1
Periodo de tiempo: Al ingreso al estudio
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Al ingreso al estudio
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Concentración de bilirrubina sérica
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
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A lo largo del estudio
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concentraciones de tromboxano y prostaciclina en orina
Periodo de tiempo: Al ingreso al estudio y primera visita PK
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Al ingreso al estudio y primera visita PK
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: David W. Haas, MD, Infectious Diseases, Vanderbilt University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Finch CK, Chrisman CR, Baciewicz AM, Self TH. Rifampin and rifabutin drug interactions: an update. Arch Intern Med. 2002 May 13;162(9):985-92. doi: 10.1001/archinte.162.9.985.
- Fujiwara PI, Clevenbergh P, Dlodlo RA. Management of adults living with HIV/AIDS in low-income, high-burden settings, with special reference to persons with tuberculosis. Int J Tuberc Lung Dis. 2005 Sep;9(9):946-58.
- Kashuba AD. Drug-drug interactions and the pharmacotherapy of HIV infection. Top HIV Med. 2005 Jun-Jul;13(2):64-9.
- Musial BL, Chojnacki JK, Coleman CI. Atazanavir: a new protease inhibitor to treat HIV infection. Am J Health Syst Pharm. 2004 Jul 1;61(13):1365-74. doi: 10.1093/ajhp/61.13.1365. Erratum In: Am J Health Syst Pharm. 2004 Nov 1;61(21):2243.
- Orrick JJ, Steinhart CR. Atazanavir. Ann Pharmacother. 2004 Oct;38(10):1664-74. doi: 10.1345/aph.1D394. Epub 2004 Sep 7.
- Acosta EP, Kendall MA, Gerber JG, Alston-Smith B, Koletar SL, Zolopa AR, Agarwala S, Child M, Bertz R, Hosey L, Haas DW. Effect of concomitantly administered rifampin on the pharmacokinetics and safety of atazanavir administered twice daily. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Sep;51(9):3104-10. doi: 10.1128/AAC.00341-07. Epub 2007 Jun 18.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2007
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de noviembre de 2004
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de noviembre de 2004
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de noviembre de 2004
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de noviembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de octubre de 2021
Última verificación
1 de octubre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Tuberculosis
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la proteasa
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Agentes leprostáticos
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inductores de citocromo P-450 CYP2B6
- Inductores de citocromo P-450 CYP2C8
- Inductores del citocromo P-450 CYP2C19
- Inductores de citocromo P-450 CYP2C9
- Ritonavir
- Rifampicina
- Sulfato de atazanavir
Otros números de identificación del estudio
- A5213
- 10021 (Otro identificador: CTEP)
- ACTG A5213
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .