Estudio de 2 años para evaluar los efectos de GPI 1485 en [123I]b-CIT/SPECTScanning y eficacia clínica en pacientes con EP

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos y femeninos de 40 a 80 años de edad con diagnóstico de EP idiopática < 10 años. El diagnóstico de la EP idiopática se basará en el historial médico, el examen neurológico, la respuesta actual a los medicamentos anti-EP y la presencia de al menos dos de los siguientes en el momento del diagnóstico: temblor en reposo, bradicinesia o rigidez. .
2. Las mujeres deben ser posmenopáusicas durante >= 12 meses, estériles quirúrgicamente o estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos aceptables. Se debe confirmar una prueba de embarazo en suero negativa antes de la primera dosis para mujeres en edad fértil.
3. Diagnóstico clínico de EP idiopática de leve a moderada caracterizada por una calificación de Hoehn y Yahr de 1 a 3 en el estado "Off" (medido antes de la primera dosis de medicamentos contra la EP el día de la evaluación).
4. Calificación UPDRS Motor 'Off' de 8-30 (medido antes de la primera dosis de medicamentos contra la EP el día de la evaluación).
5. Puntuación del miniexamen del estado mental (MMSE) de <= 25.
6. Actualmente tratado con una dosis optimizada de un agonista de la dopamina (dosis estable durante >= 1 mes antes de la aleatorización y el tratamiento está optimizado según la opinión del investigador).
7. A juicio del investigador, el paciente no requerirá terapia con L-Dopa dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización.
8. Se permite, pero no se requiere, la terapia concomitante con amantadina, selegilina o anticolinérgicos. Si el paciente recibe tratamiento con cualquiera de estos medicamentos, la dosis de este medicamento debe considerarse óptima y estable durante > 1 mes antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de fluctuaciones motoras, incluida la discinesia inducida por fármacos, pero excluyendo el estado "Off" anterior a la dosis (antes de la primera dosis de medicación antiparkinsoniana el día de la evaluación).
2. Historia del tratamiento quirúrgico de la EP.
3. Presencia de signos clínicos compatibles con un trastorno neurológico distinto de la EP, incluidos, entre otros, parálisis supranuclear progresiva, atrofia multisistémica (síndrome de Shy-Drager, degeneración olivopontocerebelosa, degeneración estriadonigral), degeneración corticobasal, enfermedad de Pick, enfermedad difusa de cuerpos de Lewy, demencia, esquizofrenia, psicosis o alucinaciones.
4. Presencia de depresión clínicamente significativa medida por la Escala HAM-D con una puntuación > 16. Si el paciente está tomando un antidepresivo, la dosis debe considerarse óptima y estable durante ³ 1 mes antes de la aleatorización.
5. Presencia de clínicamente significativa, a juicio del Investigador, incontinencia urinaria, arritmia cardíaca o hipotensión ortostática sintomática.
6. Antecedentes de trastorno convulsivo o la aparición de 1 o más convulsiones en el año anterior a la selección.
7. Cualquier discapacidad médica (p. ej., úlcera péptica, artritis degenerativa grave, estado nutricional comprometido) o anormalidad de laboratorio (p. ej., creatinina sérica > 2,0 mg/dL) que pueda interferir con las medidas de seguridad y eficacia especificadas en el protocolo, presenta un riesgo inaceptable para el bienestar del paciente, o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado.
8. Antecedentes recientes, dentro de los 2 años anteriores a la selección, de abuso de drogas o alcohol.
9. Historia de anafilaxia.
10. Tratamiento previo con L-Dopa durante > 90 días o tratamiento con L-Dopa dentro de los 30 días anteriores a la evaluación inicial.
11. Tratamiento dentro de los 3 meses anteriores a la exploración SPECT inicial con modafinilo.
12. Tratamiento dentro de los 6 meses previos a la selección con neurolépticos, metilfenidato, metoclopramida, cinarizina, flunarizina, reserpina, alfa metildopa, anfetamina o inhibidores de la monoaminooxidasa-A (MOA-A).
13. Exposición previa a GPI 1485 (anteriormente AMG-474-00).
14. Tratamiento con un agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección o programado para recibir un agente en investigación distinto al especificado por este protocolo durante el curso de este estudio.
15. Mujeres que están embarazadas, amamantando o que no aceptan usar una forma aceptable de anticoncepción.