Estudio clínico para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad a largo plazo de miglustat en pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1 estable

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres mayores de 18 años
2. Enfermedad de Gaucher tipo 1, diagnosticada mediante ensayo de glucocerebrosidasa o análisis molecular del gen de la glucocerebrosidasa.
3. Tratamiento con ERT durante al menos 3 años, con un régimen de dosis estable durante al menos los últimos 6 meses.

4. Enfermedad clínica y biológicamente estable durante los 2 años anteriores, con al menos 2 evaluaciones de puntos temporales (incluido el valor inicial como un posible punto temporal), definida como:

   • Organomegalia estable (evaluada mediante resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC)):

     • Volumen hepático dentro del 10% de la media.
     • Volumen del bazo dentro del 10% de la media.
   • Libre de enfermedad ósea sintomática progresiva documentada.
   • Niveles de hemoglobina > 11 g/dl
   • Recuento medio de plaquetas > 100x10^9 /l.

   • Actividad de quitotriosidasa dentro del 20% de la media.

     • Si la quitotriosidasa no está disponible (en el caso de deficiencia de quitotriosidasa, o si no se determinó), se podrían considerar otros biomarcadores relevantes (p. ej., enzima convertidora de angiotensina (ECA), fosfatasa ácida resistente al tartrato (TRAP) y ferritina).
5. Consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Historia o evidencia de parálisis oculomotora de la mirada, ataxia u otras manifestaciones clínicas típicamente asociadas con la enfermedad neuronopática de Gaucher tipo 3.
2. Pacientes no ambulantes, o con enfermedad ósea progresiva sintomática documentada.
3. Esplenectomía antes de los 18 años por esplenomegalia y/o trombocitopenia.
4. Polineuropatía periférica (no mononeuropatía) documentada con signos y síntomas clínicos y electrodiagnóstico (EDX).
5. Pacientes (hombres y mujeres) que no acepten utilizar métodos anticonceptivos fiables durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento con miglustat.
6. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando, o sin prueba de embarazo antes del Día 1.
7. Antecedentes de intolerancia significativa a la lactosa.
8. Diarrea clínicamente significativa (>3 deposiciones líquidas por día durante >7 días) sin causa definible dentro de los 6 meses anteriores al Día 1, o antecedentes de trastornos gastrointestinales clínicamente relevantes.
9. Antecedentes de cataratas o aumento conocido del riesgo de formación de cataratas.
10. Insuficiencia renal grave, es decir, con un aclaramiento de creatinina
11. Condición médica activa concomitante, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la hepatitis B/C, que haría que los pacientes no fueran aptos para el estudio.
12. Tratamiento previo con miglustat.