Eficacia y seguridad de Ramelteon en sujetos con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada

Criterios de inclusión

• Diagnóstico clínico de demencia de tipo Alzheimer (Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 4ª edición revisada) o enfermedad de Alzheimer probable por el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos y Accidentes Cerebrovasculares/Enfermedad de Alzheimer y Afines
• Criterios de la Asociación de Trastornos.
• Las mujeres deben ser posmenopáusicas.
• Residencia estable sin mudanza prevista durante todo el período de investigación.
• Residir en la misma residencia con un cónyuge responsable, un miembro de la familia o un cuidador profesional que esté presente durante la noche y que acepte asumir el papel de cuidador principal durante el período del protocolo.
• Capaz de ingerir medicamentos orales y participar en todas las evaluaciones programadas.
• Evaluaciones de laboratorio clínico (que incluyen química clínica, hematología y análisis de orina) dentro del rango de referencia según las pruebas del laboratorio designado, a menos que el investigador o el patrocinador consideren que los resultados no son clínicamente significativos.
• Los medicamentos de tratamiento para cualquier medicamento no excluido o condición médica concurrente son estables durante 30 días antes de la visita de selección y, a juicio del investigador, los medicamentos pueden permanecer estables durante la duración del estudio.
• Puntuación del Mini-Examen del Estado Mental de 8 a 28, inclusive.
• Antecedentes de más o igual de 2 comportamientos de trastornos del sueño, que ocurren al menos una vez por semana durante las dos semanas anteriores a la selección.
• La evidencia de actigrafía muestra un tiempo total de sueño nocturno de menos de 7 horas por noche en base a al menos 4 de 7 noches de datos completos de actigrafía recopilados durante el período de prueba simple ciego con placebo.
• Horario habitual de acostarse entre las 20:00 y las 00:00 horas.

Criterio de exclusión

• No ambulatorio, en silla de ruedas o confinado a la cama y sin un cuidador constante que esté presente durante la noche y que pueda funcionar como el cuidador principal.
• El investigador considera que el cuidador no es confiable para supervisar el uso de la actigrafía, completar el registro del sueño, administrar medicamentos en el momento adecuado, llevar al sujeto a las visitas programadas o responder preguntas sobre la condición del sujeto o el uso de medicamentos. .
• Carece de una extremidad superior móvil a la que adjuntar una actigrafía.
• Participa actualmente o ha participado en otro estudio clínico en los últimos 30 días.
• Demuestra una falta de voluntad para abstenerse de la cafeína después de las 2:00 p. m. durante la duración de la participación en el ensayo clínico.
• Demuestra falta de voluntad para cumplir con el límite máximo de dos bebidas alcohólicas por día y solo una bebida alcohólica después de las 6:00 p. m. durante la duración del protocolo.
• Usa productos de tabaco o cualquier otro producto durante los despertares nocturnos que pueden interferir con el ciclo de sueño y vigilia.
• Antecedentes de abuso de drogas o pruebas positivas para la presencia de drogas ilícitas.
• Donó más de 400 ml de sangre en los 90 días anteriores al inicio del estudio.
• Presión arterial diastólica superior a 95 mm Hg o presión sistólica superior a 160 mm Hg.
• Índice de masa corporal superior a 36.
• Nivel de alanina transaminasa superior a dos veces el límite superior de lo normal, enfermedad hepática activa, ictericia o cualquier hallazgo de laboratorio anormal clínicamente significativo según lo determine el investigador.
• Antecedentes de hipersensibilidad o alergias al Ramelteon o la melatonina.
• Historial de contraindicaciones como se indica en la etiqueta de Ramelteon
• Antecedentes de accidente cerebrovascular significativo o demencia vascular.
• Antecedentes de disfunción o enfermedad renal grave.
• Historial de cáncer, que no sea carcinoma de células basales, que no haya estado en remisión durante al menos 5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio. (Este criterio no incluye a los sujetos con carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel en estadio 1).
• Cualquier trastorno del movimiento clínicamente significativo que incluye, entre otros: acinesia, trastorno del movimiento periódico de las extremidades, síndrome de piernas inquietas, epilepsia, enfermedad de Parkinson no controlada o hiperplasia prostática benigna grave, asma cardíaca, enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
• Trastorno del comportamiento de movimientos oculares rápidos o apnea del sueño.
• Cualquier síndrome de dolor que afecte el sueño.

• Está obligado a tomar o continúa tomando cualquier medicamento no permitido, medicamento recetado, tratamiento a base de hierbas o medicamento de venta libre que pueda interferir con la evaluación del medicamento del estudio, incluidos:

  • fluvoxamina
  • melatonina
  • rifampicina