Un estudio aleatorizado, doble ciego para comparar la eficacia del tratamiento con denosumab versus alendronato sódico en mujeres posmenopáusicas con baja densidad mineral ósea.

Criterios de inclusión: - La paciente es una mujer posmenopáusica ambulatoria - La paciente tiene un valor de DMO que corresponde a una puntuación T menor o igual a -2,0 (g/cm2) en la columna lumbar O cadera total dentro del rango específico del protocolo del estudio. Criterios de exclusión: o Cualquier trastorno que comprometa la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito y/o para cumplir con los procedimientos del estudio

• Evidencia de cualquiera de los siguientes por informe de sujeto, revisión de gráficos o resultado de laboratorio central:

  1. Hiper o hipotiroidismo; sin embargo, se pueden permitir sujetos en terapia de reemplazo de hormona tiroidea estable según los siguientes criterios:

     • Si el nivel de TSH es normal, el sujeto es elegible para el estudio.
     • Si el nivel de TSH está por debajo del rango normal, el sujeto no es elegible para el estudio.
     • Si el nivel de TSH está elevado (> 5,5 mIU/mL a 10,0 mIU/mL), se debe medir la T4 sérica. Si la T4 sérica está dentro del rango normal, el sujeto es elegible. Si la T4 sérica está fuera del rango normal, el sujeto no es elegible para el estudio.
     • Si el nivel de TSH está por encima de 10,0 mIU/mL, el sujeto no es elegible.
  2. Hiper o hipoparatiroidismo actual

  3. Transaminasas elevadas

     • Aspartato aminotransferasa sérica (AST; glutamato oxaloacético transaminasa sérica [SGOT]) ³ 2,0 x límites superiores de la normalidad (LSN)
     • Alanina aminotransferasa sérica (ALT; glutamato-piruvato transaminasa sérica [SGPT]) ³ 2,0 x LSN
  4. Función renal significativamente alterada determinada por la creatinina sérica ³ 2,0 mg/dL
  5. Hipocalcemia o hipercalcemia actual según los rangos de referencia del laboratorio central
  6. Úlcera gástrica o duodenal activa; antecedentes de hemorragia gastrointestinal significativa que requiere hospitalización o transfusión, o dispepsia o enfermedad por reflujo gastroesofágico que no se controla con medicamentos
  7. Artritis reumatoide, enfermedad de Paget, enfermedad de Cushing, hiperprolactinemia o cirrosis hepática
  8. Se sabe que dio positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis C o el antígeno de superficie de la hepatitis B
  9. Neoplasia maligna (excepto carcinoma cutáneo de células basales o de células escamosas completamente resecado, carcinoma ductal cervical o de mama in situ) en los últimos 5 años
  10. Cualquier enfermedad ósea metabólica, por ejemplo, osteomalacia u osteogénesis imperfecta, que pueda interferir con la interpretación de los hallazgos.
  11. Síndrome de malabsorción o cualquier trastorno gastrointestinal asociado con malabsorción
• Recibió algún trasplante de órgano sólido o médula ósea
• Deficiencia de vitamina D (nivel de 25(OH) vitamina D < 12 ng/mL). Se permitirá la reposición de vitamina D y los sujetos podrán volver a ser evaluados; consulte la Sección 7.
• Cualquier anomalía de laboratorio que, en opinión del investigador, impida que el sujeto complete el estudio o interfiera con la interpretación de los resultados del estudio.

• Contraindicado o poco tolerante a la terapia ALN; Las contraindicaciones para la terapia ALN incluyen:

  1. Anomalías del esófago, que retrasan el vaciado esofágico, como estenosis o acalasia.
  2. Incapacidad para pararse o sentarse erguido durante al menos 30 minutos.
  3. Hipersensibilidad a ALN u otros componentes de las tabletas de ALN o Sensibilidad conocida a productos farmacéuticos derivados de células de mamíferos
• Intolerancia conocida a los suplementos de calcio.
• Administración de bisfosfonato intravenoso, o fluoruro (excepto para tratamiento dental) o ranelato de estroncio

• Tratamiento con bisfosfonatos orales:

  • ³ 3 meses acumulativos en los últimos 2 años, O
  • ³ 1 mes en el último año, O
  • Cualquier uso durante el período de 3 meses antes de la aleatorización
• PTH o derivados de PTH (p. ej., teriparatida) en el último año

• Administración de cualquiera de los siguientes tratamientos dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización:

  1. Cualquier SERM (p. ej., raloxifeno)
  2. tibolona
  3. Esteroides anabólicos o testosterona
  4. Glucocorticosteroides (³ 5 mg de prednisona equivalente por día durante más de 10 días)
  5. Terapia de reemplazo hormonal sistémica (oral, transdérmica, tópica) (se permitirá la preparación local de estrógeno vaginal)
  6. calcitonina
  7. Calcitriol o derivados de la vitamina D
  8. Otros fármacos con actividad ósea, incluidos los anticonvulsivos (excepto las benzodiazepinas) y la heparina
  9. Ketoconazol sistémico crónico, andrógenos, ACTH, cinacalcet, aluminio, litio, inhibidores de la proteasa, metotrexato, agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina
  10. Altura, peso o circunferencia que pueden impedir mediciones DXA precisas
• Menos de 2 vértebras lumbares (L1-L4) evaluables para mediciones DXA
• Ambas caderas no evaluables por DXA (p. ej., antecedentes de reemplazo de cadera bilateral o clavos en ambas caderas)
• Actualmente inscrito en o aún no ha completado al menos 1 mes desde que finalizó otro dispositivo en investigación o ensayo(s) de drogas, o el sujeto está recibiendo otro(s) agente(s) en investigación
• Cualquier trastorno físico o psiquiátrico que, en opinión del investigador, impedirá que el sujeto complete el estudio o interfiera con la interpretación de los resultados del estudio.
• Evidencia de abuso de alcohol o sustancias en los últimos 12 meses que el investigador cree que podría interferir con la comprensión o la finalización del estudio.