Eficacia del Itraconazol Profiláctico en Altas Dosis de Quimioterapia y Trasplante Autólogo de Células Madre Hematopoyéticas

Con el avance de la quimiorradioterapia ha mejorado la supervivencia de los pacientes, especialmente los niños, con enfermedad maligna. Sin embargo, el pronóstico sigue siendo malo con la quimioterapia convencional si los pacientes tienen un tumor avanzado o de alto riesgo en el momento del diagnóstico. El resultado en tumores sólidos pediátricos avanzados o de alto riesgo, como neuroblastoma avanzado, tumor cerebral de alto riesgo o tumor sólido pediátrico recurrente, aún no es satisfactorio con la quimioterapia convencional. En este contexto, los investigadores han explorado la posible eficacia de la quimioterapia de dosis alta (HDCT) y el trasplante autólogo de células madre (ASCT) en pacientes con tumor sólido pediátrico de alto riesgo o en recaída. La eficacia de HDCT y ASCT ha sido bien demostrada en neuroblastoma de alto riesgo, tumor cerebral de alto riesgo y tumores sólidos pediátricos recurrentes. Por lo tanto, ahora, HSCT y ASCT es la modalidad de tratamiento más importante en el tratamiento de una variedad de tumores sólidos pediátricos que responden mal a la quimioterapia convencional.

Sin embargo, aunque la HDCT y el ASCT han mejorado la supervivencia de los pacientes con tumores de alto riesgo, existen diversos problemas clínicos asociados con la HDCT y el ASCT que causan una morbilidad e incluso una mortalidad significativas. La causa más frecuente de morbilidad asociada con HDCT y ASCT es la infección. Una vez que se administran dosis altas de agentes quimioterápicos mieloablativos, la mayoría de las células hematopoyéticas en la médula ósea mueren y la aplasia medular prolongada es inevitable incluso después de la infusión de células madre hematopoyéticas autólogas porque lleva tiempo que las células madre infundidas reconstituyan una función hematopoyética suficiente. Además, la quimioterapia en dosis altas da como resultado un daño severo de la mucosa gastrointestinal que facilita la infección bacteriana y/o fúngica a través de la barrera mucosa dañada. Por lo tanto, la infección es una causa importante de morbilidad y mortalidad asociada con HDCT y ASCT. Los patógenos comunes asociados con la infección durante HDCT y ASCT son bacterias y hongos.

Para reducir la posibilidad de infección y, por lo tanto, para reducir la morbilidad y la mortalidad por infección grave, se han utilizado varios antibióticos profilácticos, incluidos agentes antibacterianos, antifúngicos y antivirales, de acuerdo con las pautas estándar en el trasplante alogénico de células madre. Sin embargo, en el trasplante autólogo de un tumor sólido en el que la recuperación hematológica es rápida y la supresión inmunitaria es menos grave que el trasplante alogénico, no existe una guía estándar para el uso de antibióticos profilácticos, mientras que la infección es la causa más importante de morbilidad. La guía estándar para el uso de agentes antifúngicos profilácticos tampoco está disponible. Mientras que algunos institutos usan agentes antimicóticos de manera profiláctica, otros usan agentes antimicóticos empíricamente solo cuando la fiebre neutropénica persiste a pesar del uso empírico de agentes antibacterianos.

La HDCT en el tumor sólido pediátrico es generalmente más intensa y, por lo tanto, suele causar una mucositis más grave que en el tumor adulto. La mucositis grave facilita la infección por hongos a través de la barrera mucosa dañada (principalmente por especies de Candida). Por lo tanto, el uso de agentes antimicóticos profilácticos puede reducir la morbilidad y la mortalidad asociadas con HDCT y ASCT en tumores sólidos pediátricos. Sin embargo, no existe ningún estudio clínico aleatorizado para evaluar la eficacia del uso profiláctico del agente antifúngico hasta la fecha.

El itraconazol es uno de los agentes antimicóticos recientemente desarrollados y muchos médicos comenzaron a utilizar itraconazol como agente antimicótico de primera línea en el tratamiento de la fiebre neutropénica en pacientes inmunocomprometidos. Sin embargo, no se ha establecido la eficacia del itraconazol profiláctico en niños con tumor sólido, especialmente en los que reciben HDCT y ASCT.

En este contexto, vamos a evaluar la eficacia del uso profiláctico de itraconazol en niños con tumores sólidos de alto riesgo durante HDCT y ASCT. El grupo "profiláctico" se tratará con itraconazol una vez que el ANC caiga por debajo de 500/uL independientemente de la infección y el grupo "empírico" se tratará con itraconazol solo cuando la fiebre alta persista a pesar del tratamiento con agentes antibacterianos de primera línea.