Mesilato de imatinib y temozolomida en el tratamiento de pacientes con glioma maligno
Un estudio de fase I de mesilato de imatinib en combinación con temozolomida en pacientes con glioma maligno
FUNDAMENTO: El mesilato de imatinib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la temozolomida, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. Administrar mesilato de imatinib junto con temozolomida puede destruir más células tumorales.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de mesilato de imatinib cuando se administra junto con temozolomida en el tratamiento de pacientes con glioma maligno.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Determinar la dosis máxima tolerada y la toxicidad limitante de la dosis, si es posible, del mesilato de imatinib en combinación con temozolomida en pacientes con glioma maligno.
- Caracterizar la seguridad y tolerabilidad del mesilato de imatinib, incluidas las toxicidades agudas y crónicas, en estos pacientes.
- Determinar el efecto de la temozolomida en la farmacocinética (PK) del mesilato de imatinib en cada nivel de dosis.
- Evaluar el impacto de la coadministración de fármacos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED) en la farmacocinética del mesilato de imatinib utilizando un enfoque de farmacocinética basado en la población.
- Evaluar la actividad antitumoral del mesilato de imatinib más temozolomida.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de mesilato de imatinib. Los pacientes se estratifican según los anticonvulsivos inductores de enzimas concurrentes (p. ej., fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, fosfenitoína, primidona, oxcarbazepina) (sí frente a no).
Los pacientes reciben mesilato de imatinib oral una o dos veces al día los días 1 a 8 y temozolomida oral una vez al día los días 4 a 8. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Cohortes de pacientes reciben dosis crecientes de mesilato de imatinib hasta que se determina la dosis máxima tolerada.
En los días 1 y 8 del curso 1, se extrae sangre para estudios farmacocinéticos.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 40 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Cancer Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Glioma maligno confirmado histológicamente
Cualquiera de los siguientes subtipos:
- Glioblastoma multiforme
- Gliosarcoma
- Astrocitoma anaplásico
- Oligodendroglioma anaplásico
- Oligoastrocitoma anaplásico
- Se permite el diagnóstico histológico previo de un grado inferior de glioma si hay evidencia histológica de progresión a un diagnóstico de glioma maligno
- Enfermedad multifocal permitida
- Debe haberse sometido previamente a radioterapia de haz externo convencional
Enfermedad estable, recurrencia de la enfermedad o enfermedad recidivante
- No debe haber recibido ninguna terapia sistémica para esta recurrencia o recaída.
- Sin enfermedad progresiva previa
- Sin colecciones de líquidos centrales/sistémicos (derrame pericárdico, derrame pulmonar, ascitis) ≥ grado 2
- Sin evidencia de hemorragia intratumoral en las imágenes diagnósticas previas al tratamiento, excepto hemorragia postoperatoria estable de grado 1
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado de rendimiento de Karnofsky 70-100%
- Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mm³
- Hemoglobina > 9 g/dL
- Recuento de plaquetas > 100.000/mm³
- AST y ALT < 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Bilirrubina < 1,5 veces ULN
- Creatinina < 1,5 veces ULN
- Sin enfermedad renal crónica
- Sin infección activa no controlada
- Sin diabetes no controlada
Sin riesgo excesivo de sangrado, definido por la ocurrencia de cualquiera de los siguientes:
- Accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
- Antecedentes de hemorragia intraocular o del SNC
- endocarditis séptica
- Sin antecedentes de hipertensión lábil
- Sin insuficiencia cardiaca congestiva
- Sin hipertensión mal controlada
- Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses
- Sin antecedentes de cumplimiento deficiente del régimen antihipertensivo
- Ninguna otra enfermedad médica grave y/o no controlada que impida la participación en el estudio
- Sin edema periférico ≥ grado 2
- Sin sangrado gastrointestinal
- Sin hematuria macroscópica
- Ningún otro sangrado sistémico activo
- Los pacientes no deben haber experimentado toxicidad ≥ grado 3 con tratamientos previos con temozolomida o mesilato de imatinib
- Ninguna otra neoplasia maligna primaria en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino u otro cáncer que actualmente no sea clínicamente significativo ni requiera intervenciones activas
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Ver Características de la enfermedad
- Recuperado de toda la terapia previa
- Resección(es) quirúrgica(s) previa(s) permitida(s)
- Al menos 2 semanas desde la cirugía anterior
- Al menos 2 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas)
- Al menos 2 semanas desde la radioterapia de haz externo anterior
- Al menos 2 semanas desde medicamentos en investigación anteriores
- Más de 1 semana desde agentes biológicos, inmunoterapéuticos o citostáticos previos
- Sin warfarina concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
|---|
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Seguridad y tolerabilidad
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Dosis máxima tolerada
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Farmacocinética
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Toxicidad limitante de la dosis
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Actividad antitumoral
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
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- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Temozolomida
- Mesilato de imatinib
Otros números de identificación del estudio
- Pro00004364
- DUMC-5514-06-1R2
- NOVARTIS-DUMC-5514-06-1R2
- CDR0000483760 (Otro identificador: NCI)
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