Un estudio de fase 2 del inhibidor de farnesil transferasa (R115777, Tipifarnib) en pacientes con leucemia mieloide aguda refractaria o recidivante.

La leucemia mieloide aguda (LMA) representa aproximadamente el 25 % de todos los casos de leucemia diagnosticados en el hemisferio occidental. Los regímenes de quimioterapia de primera línea inducen remisiones completas en el 55-75% de los pacientes. Sin embargo, entre el 50% y el 70% de los pacientes que logran la remisión recaerán. La terapia actual para pacientes refractarios a la terapia inicial o que recaen dentro de los 6 meses posteriores a la remisión no es satisfactoria porque las tasas de remisión completa son bajas y la duración de la remisión es breve. Los nuevos fármacos con nuevos mecanismos de acción pueden ser más beneficiosos que los disponibles en la actualidad. Tipifarnib representa una nueva clase de fármacos oncológicos que tienen un objetivo celular específico (inhibición de la proteína farnesil transferasa), uno de los componentes del oncogén Ras, como su mecanismo de acción específico. Se cree que la inhibición de esta proteína conducirá a una disminución de la proliferación celular o muerte celular. Este es un estudio de fase 2 no comparativo, multicéntrico y abierto que investiga la eficacia y la seguridad de la inhibición de la farnesil transferasa con tipifarnib administrado por vía oral como agente único, dos veces al día, durante los primeros 21 días de cada ciclo de 28 días. Los pacientes se inscriben por estado de la enfermedad en dos cohortes; La cohorte 1 incluye pacientes con LMA recidivante y la cohorte 2, pacientes con LMA refractaria. Todos los pacientes serán tratados durante un período de tiempo suficiente para determinar la respuesta a la medicación del estudio (eficacia) mediante la evaluación de la tasa de remisión completa (CR) o remisión completa con recuperación plaquetaria incompleta (CRp), duración de la remisión completa, tiempo hasta la progresión de la enfermedad. y supervivencia libre de progresión, supervivencia general y para caracterizar el beneficio clínico y la calidad de vida (QOL). El perfil de seguridad de tipifarnib también se determinará en pacientes con LMA refractaria o recidivante. Los pacientes recibirán seis comprimidos (100 mg cada uno) de tipifarnib dos veces al día durante 21 ciclos de 28 días (período de descanso de 7 días entre ciclos). Los pacientes pueden recibir tipifarnib hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.