Eine Phase-2-Studie mit Farnesyltransferase-Inhibitor (R115777, Tipifarnib) bei Patienten mit refraktärer oder rezidivierter akuter myeloischer Leukämie.

Akute myeloische Leukämie (AML) macht etwa 25 % aller in der westlichen Hemisphäre diagnostizierten Leukämiefälle aus. Erstlinien-Chemotherapieschemata führen bei 55-75 % der Patienten zu vollständigen Remissionen. Zwischen 50 % und 70 % der Patienten, die eine Remission erreichen, erleiden jedoch einen Rückfall. Die derzeitige Therapie für Patienten, die gegenüber der Ersttherapie refraktär sind oder innerhalb von 6 Monaten nach Remission einen Rückfall erleiden, ist unbefriedigend, da die Raten für vollständige Remission niedrig und die Remissionsdauer kurz ist. Neue Medikamente mit neuartigen Wirkmechanismen können vorteilhafter sein als die derzeit verfügbaren. Tipifarnib stellt eine neue Klasse von Krebsmedikamenten dar, die ein spezifisches zelluläres Ziel (Hemmung des Farnesyl-Transferase-Proteins), eine der Komponenten des Ras-Onkogens, als spezifischen Wirkungsmechanismus haben. Es wird angenommen, dass die Hemmung dieses Proteins zu einer Abnahme der Zellproliferation oder zum Zelltod führt. Dies ist eine offene, multizentrische, nicht vergleichende Phase-2-Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit der Farnesyltransferase-Hemmung mit Tipifarnib untersucht, das zweimal täglich oral als Monotherapie in den ersten 21 Tagen jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht wird. Die Patienten werden nach Krankheitsstatus in zwei Kohorten eingeschrieben; Kohorte 1 umfasst Patienten mit rezidivierender AML und Kohorte 2 Patienten mit refraktärer AML. Alle Patienten werden über einen ausreichenden Zeitraum behandelt, um das Ansprechen auf die Studienmedikation (Wirksamkeit) zu bestimmen, indem die Rate der vollständigen Remission (CR) oder der vollständigen Remission mit unvollständiger Thrombozytenerholung (CRp), die Dauer der vollständigen Remission und die Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit bewertet werden und progressionsfreies Überleben, Gesamtüberleben und zur Charakterisierung des klinischen Nutzens und der Lebensqualität (QOL). Das Sicherheitsprofil von Tipifarnib wird auch bei Patienten mit refraktärer rezidivierender AML bestimmt. Die Patienten erhalten sechs Tabletten (jeweils 100 mg) Tipifarnib zweimal täglich für 21 von 28 Tageszyklen (7 Tage Ruhezeit zwischen den Zyklen). Patienten können Tipifarnib erhalten, bis eine Krankheitsprogression eintritt oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.