Uno studio di fase 2 sull'inibitore della farnesil transferasi (R115777, Tipifarnib) in pazienti con leucemia mieloide acuta refrattaria o recidivante.

La leucemia mieloide acuta (AML) rappresenta circa il 25% di tutti i casi di leucemia diagnosticati nell'emisfero occidentale. I regimi chemioterapici di prima linea inducono remissioni complete nel 55-75% dei pazienti. Tuttavia, tra il 50% e il 70% dei pazienti che ottengono la remissione ricadranno. L'attuale terapia per i pazienti refrattari alla terapia iniziale o che ricadono entro 6 mesi dalla remissione non è soddisfacente perché i tassi di remissione completa sono bassi e la durata della remissione è breve. Nuovi farmaci con nuovi meccanismi d'azione possono essere più utili di quelli attualmente disponibili. Tipifarnib rappresenta una nuova classe di farmaci oncologici che hanno come specifico meccanismo di acton uno specifico bersaglio cellulare (inibizione della proteina farnesil transferasi), uno dei componenti dell'oncogene Ras. Si ritiene che l'inibizione di questa proteina porti a una diminuzione della proliferazione cellulare o alla morte cellulare. Si tratta di uno studio di fase 2 in aperto, multicentrico e non comparativo che valuta l'efficacia e la sicurezza dell'inibizione della farnesil transferasi con tipifarnib somministrato per via orale come agente singolo, due volte al giorno, per i primi 21 giorni di ogni ciclo di 28 giorni. I pazienti sono arruolati in base allo stato della malattia in due coorti; La coorte 1 include pazienti con LMA recidivante e la coorte 2, pazienti con LMA refrattaria. Tutti i pazienti saranno trattati per un periodo di tempo sufficiente a determinare la risposta al farmaco in studio (efficacia) valutando il tasso di remissione completa (CR) o la remissione completa con recupero piastrinico incompleto (CRp), la durata della remissione completa, il tempo alla progressione della malattia e sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza globale e per caratterizzare il beneficio clinico e la qualità della vita (QOL). Il profilo di sicurezza di tipifarnib sarà determinato anche nei pazienti con leucemia mieloide acuta refrattaria. I pazienti riceveranno sei compresse (100 mg ciascuna) di tipifarnib due volte al giorno per 21 cicli di 28 giorni (periodo di riposo di 7 giorni tra i cicli). I pazienti possono ricevere tipifarnib fino a quando non si verifica una progressione della malattia o una tossicità inaccettabile.