PTK/ZK como terapia de mantenimiento postrasplante en pacientes con mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• Los pacientes elegibles para este ensayo son aquellos diagnosticados con mieloma múltiple según los criterios estándar y tratados con HDCT y ASCT en los protocolos de la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington. Los siguientes pacientes con HDCT y ASCT deben tener:

  1. Componente M (IgG o IgA) con paraproteína medible persistente, o >=2 g de proteína monoclonal en muestra de orina de 24 horas o pacientes con una relación kappa/lambda sérica anormal y un nivel de cadena ligera kappa o lambda > 10 mg/dl.
  2. >=90 días y <= 120 días después del trasplante

  3. Valores de laboratorio menores o iguales a 2 semanas antes del inicio del tratamiento:

     • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) mayor o igual a 1,5 x 10^9/L
     • Plaquetas (PLT) mayor o igual a 100 x 10^9/L
     • Hemoglobina (Hgb) mayor o igual a 9 g/dL
     • Creatinina sérica inferior o igual a 1,5 límite superior normal (LSN)
     • Bilirrubina sérica inferior o igual a 1,5 ULN
     • Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) inferior o igual a 3,0 x LSN
     • Negativo para proteinuria según la lectura de la tira reactiva O, si se documenta un resultado de +1 para proteínas en la lectura de la tira reactiva, entonces la albúmina urinaria total es ≤ 500 mg y la depuración de creatinina (CrCl) medida es mayor o igual a 50 ml/min de un 24- hora de recogida de orina
  4. Una prueba de embarazo negativa 48 horas antes del tratamiento del estudio y no deben estar amamantando si son mujeres en edad fértil.
  5. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas del Comité de Estudios Humanos de la Universidad de Washington.
  6. Edad mayor o igual a 18 años.
  7. Estado funcional ECOG menor o igual a 2.

Criterio de exclusión:

1. Recibir cualquier otro agente en investigación.
2. Recibir esteroides concurrentes con una dosis equivalente de prednisona de >= 150 mg/mes.
3. Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia, o adultos en edad reproductiva que no empleen un método anticonceptivo eficaz. Se deben utilizar anticonceptivos de barrera durante todo el ensayo en ambos sexos. Los anticonceptivos orales, implantables o inyectables pueden verse afectados por las interacciones del citocromo P450 y, por lo tanto, no se consideran efectivos para este estudio.
4. Amiloidosis comprobada por biopsia.
5. Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria menor o igual a 5 años, con excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas inactivo de la piel.
6. Quimioterapia previa menor o igual a 3 semanas antes del registro y/o aleatorización. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la terapia.
7. Terapia biológica o inmunoterapia anterior menor o igual a 2 semanas antes del registro y/o aleatorización. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la terapia.
8. Radioterapia de campo completo anterior menor o igual a 4 semanas o radioterapia de campo limitado menor o igual a 2 semanas antes de la aleatorización. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la terapia.
9. Derrame pleural o ascitis que provoquen compromiso respiratorio (disnea mayor o igual a grado 2 CTC).
10. Cirugía mayor (es decir, laparotomía) menos o igual a 4 semanas antes de la aleatorización. Cirugía menor menor o igual a 2 semanas antes de la aleatorización. La inserción de un dispositivo de acceso vascular no se considera cirugía mayor o menor en este sentido. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la cirugía.
11. Pacientes que hayan recibido medicamentos en investigación menos o igual a 4 semanas antes del registro y/o aleatorización.
12. Terapia previa con agentes anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).

13. Cualquiera de las siguientes condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes que podrían comprometer la participación en el estudio:

    • Presión arterial alta no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de cumplimiento deficiente con un régimen antihipertensivo
    • Angina de pecho inestable
    • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
    • Infarto de miocardio menor o igual a 6 meses antes del registro y/o aleatorización
    • Arritmia cardiaca grave no controlada
    • Intervalo QTc > 450 milisegundos en hombres o > 470 milisegundos en mujeres Diabetes no controlada
    • Infección activa o no controlada
    • Neumonía intersticial o fibrosis intersticial extensa y sintomática del pulmón
14. Enfermedad hepática aguda o crónica (p. hepatitis, cirrosis).
15. Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de PTK787/ZK 222584 (es decir, enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción, obstrucción intestinal o incapacidad para tragar las tabletas).
16. Los pacientes con diagnóstico confirmado de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) se excluyen a discreción del investigador si considera que: una posible interacción farmacológica entre PTK787/ZK 222584 y cualquiera de los medicamentos anti-VIH del paciente podría influir en la eficacia del antirretroviral -Medicación para el VIH, o puede poner en riesgo al paciente debido a la actividad farmacológica de PTK787/ZK 222584.
17. Pacientes que toman warfarina sódica terapéutica (Coumadin) o anticoagulantes orales similares que son metabolizados por el sistema del citocromo P450. Se permite la heparina.
18. Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.