S0536: Cetuximab, paclitaxel, carboplatino y bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de pulmón no microcítico primario avanzado (adenocarcinoma, carcinoma de células grandes o no especificado) o enfermedad recurrente después de cirugía previa y /o irradiación; los pacientes con tumores que tienen componentes de células escamosas > 50% no son elegibles
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas no son elegibles; todos los pacientes deben someterse a una tomografía computarizada o resonancia magnética del cerebro antes del tratamiento para evaluar la enfermedad del SNC dentro de los 42 días anteriores al registro
• Los pacientes pueden tener una enfermedad medible o no medible documentada por tomografía computarizada, resonancia magnética, rayos X o examen físico; la enfermedad medible debe evaluarse dentro de los 28 días anteriores al registro; los derrames pleurales, la ascitis y los parámetros de laboratorio no son aceptables como única evidencia de enfermedad; la enfermedad no medible debe evaluarse dentro de los 42 días anteriores al registro; todas las enfermedades deben evaluarse y documentarse en el Formulario de evaluación de tumores de referencia (Formulario n.º 848)
• Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia sistémica o terapia biológica previa para el cáncer de pulmón de células no pequeñas; los pacientes no deben haber recibido ninguna terapia adyuvante para el cáncer de pulmón de células no pequeñas
• Se permite la radiación previa; sin embargo, deben haber transcurrido al menos tres semanas desde la finalización de la radioterapia previa y los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades asociadas al momento del registro; la enfermedad medible o no medible debe estar fuera del campo de radiación anterior o debe estar presente una nueva lesión
• Deben haber transcurrido al menos cuatro semanas desde la cirugía (torácica u otras cirugías importantes) y los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades asociadas en el momento del registro; la enfermedad medible debe estar presente fuera del área de resección quirúrgica; no debe haber anticipación de la necesidad de procedimientos quirúrgicos mayores durante el protocolo de tratamiento
• Los pacientes no deben haber recibido cetuximab, ZD1839, erlotinib u otros agentes en investigación dirigidos a la vía EGFR; los pacientes no deben haber recibido antes agentes relacionados con VEGF; los pacientes no deben haber recibido una terapia previa con anticuerpos monoclonales murinos o quimerizados o tener presencia documentada de anticuerpos humanos anti-ratón (HAMA)
• RAN >= 1500/mcl
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mcl
• Hemoglobina >= 9 mg/dl
• Los pacientes deben tener una creatinina sérica = < límite superior institucional de la normalidad (IULN) Y una depuración de creatinina calculada o medida >= 50 cc/min utilizando la fórmula de Cockroft-Gault
• La proteína en la orina debe examinarse mediante un análisis de orina para determinar la proporción de proteína en orina y creatinina (UPC); para una relación UPC > 0,5, se debe obtener proteína en orina de 24 horas y el nivel debe ser < 1000 mg para la inclusión de pacientes
• Bilirrubina sérica =< 2 x NIU
• Ya sea SGOT o SGPT =< 2 x IULN (si se realizan tanto SGOT como SGPT, ambos deben ser =< 2 x IULN)
• Razón Internacional Normalizada (INR) =< 1,5; los pacientes no deben estar tomando una terapia anticoagulante de dosis completa; los pacientes pueden inscribirse inicialmente si reciben warfarina en dosis bajas (es decir, 1 mg al día)
• Todos los pacientes deben tener un estado funcional de Zubrod de 0 - 1
• Estudios de ciencia correlativa: las instituciones deben haber recibido la aprobación del IRB de S9925 (Repositorio de muestras de cáncer de pulmón); se debe ofrecer a los pacientes la participación en S9925; con el consentimiento del paciente, la sangre, el plasma y el tejido se enviarán para su análisis a través de S9925; los pacientes deben estar registrados por separado en S9925 para que las instituciones reciban crédito por el envío de muestras
• Los pacientes no deben haber tenido hemoptisis >= 1/2 cucharadita dentro de los 3 meses anteriores al registro
• Los pacientes no deben tener neuropatía sintomática-sensorial >= grado 2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria Version 3.0)
• Los pacientes no deben tener evidencia documentada de hepatitis aguda o tener una infección activa o no controlada.
• Los pacientes no deben tener lo siguiente: antecedentes (en los últimos 6 meses) de ACV, infarto de miocardio o angina inestable; hipertensión no controlada; Insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 o mayor de la New York Heart Association; arritmia cardíaca grave que requiere medicación; o enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
• Los pacientes no deben haber tenido una biopsia abierta o una lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al registro; los pacientes no deben haber tenido una biopsia central dentro de los 7 días anteriores al registro
• Los pacientes no deben tener heridas graves o que no cicatrizan, úlceras o fracturas óseas.
• Los pacientes no deben tener antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Los pacientes no deben tener hipersensibilidad conocida a los productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes.
• Los pacientes no deben tener evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Los pacientes deben estar dispuestos a proporcionar antecedentes de tabaquismo según se requiere en el Formulario de estudio previo S0536 (Formulario n.º 54655)
• No se permiten otras neoplasias malignas previas, excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el el paciente ha estado libre de enfermedad durante 5 años
• Las mujeres embarazadas o lactantes no son elegibles para este ensayo; las mujeres/hombres con potencial reproductivo no deben participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento del protocolo y durante al menos 6 meses después de completar el tratamiento con bevacizumab
• Los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales.
• En el momento del registro del paciente, se debe proporcionar el nombre y el número de identificación de la institución tratante al Centro de Operaciones de Datos en Seattle para garantizar que la fecha actual (dentro de los 365 días) de aprobación de la junta de revisión institucional para este estudio se haya ingresado en el base de datos