S0536: Цетуксимаб, паклитаксел, карбоплатин и бевацизумаб в лечении пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную недавно диагностированную выбранную стадию IIIB (поражение Т4 вследствие злокачественного плеврального выпота) или стадию IV, распространенный первичный немелкоклеточный рак легкого (аденокарциному, крупноклеточный рак или неуточненный) или рецидив заболевания после предыдущей операции и /или облучение; пациенты с опухолями, имеющими плоскоклеточный компонент > 50%, не подходят
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг не подходят; все пациенты должны пройти КТ или МРТ головного мозга перед лечением для оценки заболевания ЦНС в течение 42 дней до регистрации.
• У пациентов может быть измеримое или неизмеримое заболевание, подтвержденное КТ, МРТ, рентгенологическим исследованием или физикальным обследованием; поддающееся измерению заболевание должно быть оценено в течение 28 дней до регистрации; плевральный выпот, асцит и лабораторные показатели недопустимы как единственные признаки заболевания; неизмеримое заболевание должно быть оценено в течение 42 дней до регистрации; все заболевания должны быть оценены и задокументированы в форме оценки исходной опухоли (форма № 848)
• Пациенты не должны получать какую-либо предшествующую системную химиотерапию или биологическую терапию немелкоклеточного рака легкого; пациенты не должны получать какую-либо адъювантную терапию немелкоклеточного рака легкого
• Допускается предварительное облучение; однако с момента завершения предшествующей лучевой терапии должно пройти не менее трех недель, и пациенты должны оправиться от всех сопутствующих токсических явлений на момент регистрации; измеримое или неизмеримое заболевание должно находиться за пределами предыдущего поля облучения или должно присутствовать новое поражение
• После операции (торакальной или другой крупной операции) должно пройти не менее четырех недель, и пациенты должны оправиться от всех сопутствующих токсических явлений на момент регистрации; измеримое заболевание должно присутствовать за пределами области хирургической резекции; во время лечения по протоколу не должно предвидеться необходимость серьезных хирургических вмешательств.
• Пациенты не должны ранее получать цетуксимаб, ZD1839, эрлотиниб или другие исследуемые препараты, воздействующие на путь EGFR; пациенты не должны ранее получать препараты, связанные с VEGF; пациенты не должны получать предшествующую терапию химеризированными или мышиными моноклональными антителами или иметь документально подтвержденное наличие человеческих антимышиных антител (HAMA)
• ANC >= 1500/мкл
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9 мг/дл
• Пациенты должны иметь уровень креатинина в сыворотке крови = < установленного верхнего предела нормы (IULN) И расчетный или измеренный клиренс креатинина >= 50 см3/мин с использованием формулы Кокрофта-Голта.
• Белок мочи должен быть проверен с помощью анализа мочи на соотношение креатинина белка мочи (UPC); для коэффициента UPC > 0,5 необходимо получить белок мочи за 24 часа, а его уровень должен быть < 1000 мг для включения пациента в исследование.
• Билирубин сыворотки = < 2 x IULN
• Либо SGOT, либо SGPT = < 2 x IULN (если выполняются и SGOT, и SGPT, оба должны быть = < 2 x IULN)
• Международный нормализованный коэффициент (МНО) = < 1,5; пациенты не должны принимать полную дозу антикоагулянтной терапии; пациенты могут быть первоначально включены в исследование, если они принимают низкие дозы варфарина (т. е. 1 мг в день)
• Все пациенты должны иметь рабочий статус Zubrod от 0 до 1.
• Коррелятивные научные исследования: учреждения должны получить одобрение IRB S9925 (хранилище образцов рака легких); пациентам должно быть предложено участие в S9925; с согласия пациента кровь, плазма и ткань будут отправлены на тестирование через S9925; пациенты должны быть зарегистрированы отдельно в S9925, чтобы учреждения могли получить кредит за представление образцов.
• У пациентов не должно быть кровохарканья >= 1/2 чайной ложки в течение 3 месяцев до регистрации.
• Пациенты не должны иметь >= 2-й степени симптоматической сенсорной невропатии (Национальный институт рака [NCI] Common Terminology Criteria Version 3.0)
• У пациентов не должно быть документально подтвержденных признаков острого гепатита или активной или неконтролируемой инфекции.
• У пациентов не должно быть следующего: в анамнезе (в течение последних 6 месяцев) сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии; неконтролируемая гипертензия; застойная сердечная недостаточность 2-й степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения; или клинически значимое заболевание периферических сосудов
• У пациентов не должно быть открытой биопсии или серьезных травм в течение 28 дней до регистрации; пациенты не должны были проходить пункционную биопсию в течение 7 дней до регистрации.
• У пациентов не должно быть серьезных или незаживающих ран, язв или переломов костей.
• Пациенты не должны иметь в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней до регистрации.
• Пациенты не должны иметь известной гиперчувствительности к клеточным продуктам яичников китайского хомяка или другим рекомбинантным человеческим антителам.
• У пациентов не должно быть признаков геморрагического диатеза или коагулопатии.
• Пациенты должны быть готовы предоставить историю курения в прошлом, как это требуется в форме предварительного исследования S0536 (форма № 54655).
• Никакое другое предшествующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением следующих: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, адекватно пролеченный рак I или II стадии, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого пациент не болел в течение 5 лет
• Беременные или кормящие женщины не могут участвовать в этом испытании; женщины/мужчины репродуктивного возраста не должны участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции во время лечения по протоколу и в течение как минимум 6 месяцев после завершения лечения бевацизумабом.
• Пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и должны подписать и дать письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными рекомендациями.
• Во время регистрации пациента название и идентификационный номер лечащего учреждения должны быть предоставлены в Центр операций с данными в Сиэтле, чтобы убедиться, что текущая (в течение 365 дней) дата утверждения этого исследования экспертным советом учреждения была внесена в протокол. база данных