Cloroquina sola o en combinación para la malaria en niños en Malawi

La terapia combinada se está convirtiendo en el pilar del tratamiento de la malaria. En general, el objetivo de la terapia combinada es tratar con éxito las infecciones resistentes y prevenir la aparición y propagación de la resistencia. Las terapias combinadas antipalúdicas actualmente en uso no se diseñaron sobre la base de la combinación óptima de medicamentos para impedir el desarrollo y la propagación de la resistencia del parásito a los medicamentos asociados individuales en entornos de alta transmisión de malaria. Se necesitan estudios cuidadosos para identificar las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de las combinaciones de medicamentos que disuadirán la resistencia y prolongarán la vida terapéutica útil de la próxima generación de combinaciones de medicamentos antipalúdicos. Los métodos actuales in vivo para medir la eficacia de los fármacos antipalúdicos en áreas de alta transmisión utilizan un período de seguimiento de 14 o 28 días, pero un estudio de un solo episodio pasa por alto varios factores críticos al evaluar la eficacia y el impacto del tratamiento antipalúdico. Cuando el seguimiento se extiende más allá de los 28 días, se encuentran más casos de aparente resistencia o fracaso del tratamiento. Los estudios de un solo episodio no pueden evaluar el impacto de la terapia en la incidencia de la malaria a lo largo del tiempo. Estas limitaciones de los estudios estándar in vivo han llevado a los investigadores a recomendar estudios longitudinales de la eficacia de los fármacos. Además de medir la eficacia de los tratamientos individuales, los estudios longitudinales miden la eficacia sostenida con el uso repetido del mismo régimen a lo largo del tiempo, un escenario que refleja con mayor precisión el uso de medicamentos antipalúdicos en la vida real. El resultado primario de interés es la incidencia de episodios de paludismo, así como los resultados secundarios de anemia y paludismo grave, todos ellos muy relevantes para los responsables de la formulación de políticas de salud pública, ya que reflejan no solo la carga de morbilidad sino también la utilización de los servicios de salud. recursos. Los estudios longitudinales también permiten evaluar cómo las propiedades farmacocinéticas de los fármacos afectan la incidencia de los episodios de tratamiento. Este es un ensayo aleatorizado, abierto y longitudinal de eficacia de fármacos. Los participantes incluirán a 640 niños, de 6 meses a 5 años, a quienes se les detecte malaria sin complicaciones en la Clínica de Investigación del Proyecto de Malaria de Blantyre en el Centro de Salud de Ndirande en Blantyre, Malawi. Después de la inscripción, los participantes serán asignados al azar a uno de los cuatro brazos de tratamiento: cloroquina sola o cloroquina en combinación con artesunato, atovacuona-proguanil (AP) o azitromicina. El resultado del tratamiento se evaluará a través de un estudio estándar de eficacia de 28 días. Posteriormente, los participantes serán evaluados cada 4 semanas y se les alentará a regresar a la clínica del estudio en cualquier momento en que se enfermen durante el transcurso de un año. Si se diagnostica un nuevo episodio de malaria no complicada, el participante recibirá la misma terapia que se le asignó al momento de la inscripción. Se evaluará la eficacia de 28 días corregida por la reacción en cadena de la polimerasa para cada episodio de tratamiento. El objetivo principal del estudio es comparar la incidencia anual de episodios clínicos de paludismo. Los objetivos secundarios son: evaluar la eficacia del fármaco antipalúdico en la primera administración, por brazo de tratamiento; evaluar la eficacia de los medicamentos antipalúdicos durante episodios posteriores de malaria, por brazo de tratamiento; medir la prevalencia de parásitos resistentes a la cloroquina durante el ensayo, por brazo de tratamiento; evaluar el efecto de cada brazo de tratamiento sobre la anemia al final de la participación en el estudio; evaluar la seguridad de estos medicamentos con uso repetido; determinar los niveles de cloroquina en la sangre a los que los parásitos sensibles y resistentes a la cloroquina pueden causar infección; evaluar el efecto de los movimientos de población sobre el riesgo de infección por paludismo; y evaluar los patrones espaciales y los determinantes ambientales de la infección por malaria. Los participantes estarán involucrados en el estudio rela