Chloroquine alleen of in combinatie voor malaria bij kinderen in Malawi

Combinatietherapie wordt de steunpilaar van de behandeling van malaria. Over het algemeen is het doel van combinatietherapie om resistente infecties succesvol te behandelen en het ontstaan ​​en de verspreiding van resistentie te voorkomen. De antimalariacombinatietherapieën die momenteel in gebruik zijn, zijn niet ontworpen op basis van een optimale koppeling van geneesmiddelen om de ontwikkeling en verspreiding van parasitaire resistentie tegen de individuele partnergeneesmiddelen tegen te gaan in omgevingen met hoge malaria-overdracht. Zorgvuldige studies zijn nodig om de farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen van geneesmiddelencombinaties te identificeren die resistentie zullen afschrikken en de bruikbare therapeutische levensduur van de volgende generatie antimalariageneesmiddelencombinaties zullen verlengen. De huidige in vivo methoden voor het meten van de werkzaamheid van antimalariamedicijnen in gebieden met hoge transmissie gebruiken een follow-upperiode van 14 of 28 dagen, maar een studie met één episode mist verschillende kritische factoren bij het beoordelen van de werkzaamheid en impact van antimalariabehandeling. Wanneer de follow-up wordt verlengd tot meer dan 28 dagen, worden meer gevallen van schijnbare resistentie of falen van de behandeling gevonden. Studies met één episode kunnen de impact van therapie op de incidentie van malaria in de loop van de tijd niet beoordelen. Deze beperkingen van standaard in vivo-onderzoeken hebben de onderzoekers ertoe gebracht om longitudinale onderzoeken naar de werkzaamheid van geneesmiddelen te bepleiten. Naast het meten van de werkzaamheid van individuele behandelingen, meten longitudinale onderzoeken de aanhoudende werkzaamheid bij herhaald gebruik van hetzelfde regime in de loop van de tijd, een scenario dat het werkelijke gebruik van antimalariamedicatie nauwkeuriger weergeeft. Het primaire resultaat van belang is de incidentie van malaria-episodes, evenals de secundaire resultaten van bloedarmoede en ernstige malaria, zijn allemaal zeer relevant voor beleidsmakers op het gebied van de volksgezondheid, omdat ze niet alleen de ziektelast weerspiegelen, maar ook het gebruik van de gezondheidszorg. bronnen. Longitudinale studies maken ook beoordeling mogelijk van hoe farmacokinetische eigenschappen van geneesmiddelen de incidentie van behandelingsepisodes beïnvloeden. Dit is een gerandomiseerde, open-label, longitudinaal onderzoek naar de werkzaamheid van geneesmiddelen. Onder de deelnemers zullen 640 kinderen zijn, in de leeftijd van 6 maanden tot 5 jaar, die ongecompliceerde malaria blijken te hebben in de Blantyre Malaria Project Research Clinic in het Ndirande Health Centre in Blantyre, Malawi. Na inschrijving worden de deelnemers gerandomiseerd naar een van de vier behandelingsarmen: chloroquine alleen of chloroquine in combinatie met artesunaat, atovaquone-proguanil (AP) of azithromycine. Het resultaat van de behandeling zal worden beoordeeld door middel van een standaard 28 dagen durend werkzaamheidsonderzoek. Deelnemers worden vervolgens elke 4 weken geëvalueerd en aangemoedigd om in de loop van een jaar terug te keren naar de onderzoekskliniek wanneer ze ziek zijn. Als een nieuwe episode van ongecompliceerde malaria wordt gediagnosticeerd, krijgt de deelnemer dezelfde therapie als toegewezen bij inschrijving. Voor elke behandelingsepisode zal de voor de polymerasekettingreactie gecorrigeerde werkzaamheid gedurende 28 dagen worden beoordeeld. Het primaire doel van de studie is het vergelijken van de jaarlijkse incidentie van klinische episoden van malaria. Secundaire doelstellingen zijn: het beoordelen van de werkzaamheid van antimalariamedicijnen bij de eerste toediening, per behandelingsarm; de werkzaamheid van het antimalariamiddel beoordelen tijdens daaropvolgende episoden van malaria, per behandelingsarm; meet de prevalentie van chloroquine-resistente parasieten tijdens de proef, per behandelingsarm; het effect van elke behandelingsarm op bloedarmoede beoordelen aan het einde van deelname aan de studie; de veiligheid van deze medicijnen beoordelen bij herhaald gebruik; de chloroquine-bloedspiegels bepalen waarbij chloroquine-gevoelige en resistente parasieten een infectie kunnen veroorzaken; het effect beoordelen van bevolkingsbewegingen op het risico op malaria-infectie; en de ruimtelijke patronen en de omgevingsdeterminanten van malaria-infectie beoordelen. Deelnemers worden betrokken bij studierela