Bortezomib, ifosfamida y tartrato de vinorelbina en el tratamiento de pacientes jóvenes con linfoma de Hodgkin recurrente o que no respondió a la terapia previa

Criterios de inclusión:

• Linfoma de Hodgkin confirmado histológicamente en el momento de la recaída o progresión de la enfermedad, que cumple con todos los siguientes criterios:

  • Enfermedad en estadio I-IV
  • Ninguna enfermedad morfológicamente inclasificable

• Cumple con 1 de los siguientes criterios:

  • celularidad mixta
  • Depleción linfocítica (LD)
  • LD, fibrosis difusa
  • LD, reticular
  • Predominio de linfocitos (LP)
  • LP, difuso
  • LP, nodular
  • Esclerosis nodular (EN)
  • NS, fase celular
  • NS, predominio linfocítico
  • NS, celularidad mixta
  • NS, LD
  • De otro modo no está especificado

• Enfermedad refractaria primaria O enfermedad en primera recaída, excepto por lo siguiente:

  • Pacientes que lograron una respuesta completa después del tratamiento con el protocolo COG-AHOD0431 que experimentan una recurrencia comprobada por biopsia después de clorhidrato de doxorrubicina, vincristina, prednisona y ciclofosfamida sin radioterapia del campo afectado
  • Pacientes en el brazo de solo observación del protocolo COG-AHOD0431
• Cualquier lesión de masa focal medible de un órgano visceral (p. ej., hígado, bazo o riñón)

• Se permiten pacientes con enfermedad metastásica en la médula ósea y granulocitopenia, anemia y/o trombocitopenia siempre que se cumplan los dos criterios siguientes:

  • Recuento de plaquetas ≥ 20.000/mm³ (transfusión de plaquetas permitida)
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (transfusión de concentrado de glóbulos rojos permitida)
• Estado funcional de Karnofsky (PS) 60-100 % (para pacientes > 16 años) O Lanksy PS 60-100 % (para pacientes = < 16 años)
• Esperanza de vida >= 2 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 75 000/mm^3 (independiente de la transfusión) (para pacientes sin afectación de la médula ósea)
• Creatinina =< 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular de radioisótopos >= 70 ml/min/1,73 m ^ 2
• AST y ALT =< 2,5 veces ULN
• Bilirrubina =< 1,5 veces LSN
• Fracción de acortamiento >= 27 % por ecocardiograma O FEVI >= 50 % por estudio con radionúclidos sincronizados
• Los pacientes con un trastorno convulsivo son elegibles si reciben un anticonvulsivo que no induce enzimas y las convulsiones están bien controladas.
• Sin toxicidad en el SNC > grado 2
• Sin enfermedades intercurrentes graves
• Sin hipersensibilidad conocida a las proteínas derivadas de E. coli, filgrastim (G-CSF) o cualquier componente de los medicamentos del estudio
• Sin neuropatía periférica > grado 1
• Sin hipersensibilidad conocida a bortezomib, boro o manitol

• Ninguna otra quimioterapia o agentes inmunomoduladores concurrentes (incluidos los esteroides)

  • Corticosteroides concurrentes permitidos para el tratamiento o profilaxis de reacciones anafilácticas
  • Sin dexametasona ni aprepitant como antiemético
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Recuperado de una terapia previa
• Sin bortezomib previo u otros inhibidores del proteosoma
• Al menos 3 semanas desde la quimioterapia previa (4 semanas para nitrosoureas)
• Más de 14 días desde medicamentos en investigación anteriores

• Sin anticonvulsivos inductores de enzimas concurrentes que alteren el metabolismo de p450, incluidos fenitoína, carbamazepina, fenobarbital u otros anticonvulsivos

  • Benzodiazepina o gabapentina permitidas