Bortezomib, ifosfamide e vinorelbina tartrato nel trattamento di giovani pazienti con linfoma di Hodgkin che è ricorrente o che non ha risposto alla precedente terapia

Criterio di inclusione:

• Linfoma di Hodgkin istologicamente confermato al momento della recidiva o della progressione della malattia, che soddisfa tutti i seguenti criteri:

  • Malattia in stadio I-IV
  • Nessuna malattia morfologicamente non classificabile

• Soddisfa 1 dei seguenti criteri:

  • Cellularità mista
  • Deplezione linfocitica (LD)
  • LD, fibrosi diffusa
  • LD, reticolare
  • Predominanza dei linfociti (LP)
  • LP, diffuso
  • LP, nodulare
  • Sclerosi nodulare (NS)
  • NS, fase cellulare
  • NS, predominanza linfocitica
  • NS, cellularità mista
  • NS, LD
  • Non diversamente specificato

• Malattia primaria refrattaria OPPURE malattia in prima ricaduta, ad eccezione di quanto segue:

  • Pazienti che hanno ottenuto una risposta completa dopo il trattamento secondo il protocollo COG-AHOD0431 che presentano recidiva comprovata da biopsia dopo doxorubicina cloridrato, vincristina, prednisone e ciclofosfamide senza radioterapia a campo coinvolto
  • Pazienti nel braccio di sola osservazione del protocollo COG-AHOD0431
• Qualsiasi lesione di massa focale misurabile di un organo viscerale (ad es. Fegato, milza o rene)

• I pazienti con malattia metastatica al midollo osseo e granulocitopenia, anemia e/o trombocitopenia sono ammessi a condizione che entrambi i seguenti criteri siano soddisfatti:

  • Conta piastrinica ≥ 20.000/mm³ (trasfusione piastrinica consentita)
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL (trasfusione di globuli rossi concentrati consentita)
• Karnofsky performance status (PS) 60-100% (per pazienti > 16 anni) OPPURE Lanksy PS 60-100% (per pazienti = < 16 anni)
• Aspettativa di vita >= 2 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mm^3
• Conta piastrinica >= 75.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni) (per pazienti senza coinvolgimento del midollo osseo)
• Creatinina = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo >= 70 mL/min/1,73 m^2
• AST e ALT = < 2,5 volte ULN
• Bilirubina = < 1,5 volte ULN
• Frazione di accorciamento >= 27% mediante ecocardiogramma O LVEF >= 50% mediante studio radionuclidico controllato
• I pazienti con disturbo convulsivo sono idonei se trattati con un anticonvulsivante non induttore enzimatico e le convulsioni sono ben controllate
• Nessuna tossicità sul SNC > grado 2
• Nessuna grave malattia intercorrente
• Nessuna ipersensibilità nota alle proteine ​​derivate da E. coli, al filgrastim (G-CSF) o a qualsiasi componente dei farmaci in studio
• Nessuna neuropatia periferica > grado 1
• Nessuna ipersensibilità nota a bortezomib, boro o mannitolo

• Nessun altro agente chemioterapico o immunomodulante concomitante (compresi gli steroidi)

  • I corticosteroidi concomitanti consentivano il trattamento o la profilassi delle reazioni anafilattiche
  • Nessun desametasone o aprepitant come antiemetico
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Recuperato da una precedente terapia
• Nessun precedente bortezomib o altri inibitori del proteasoma
• Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia (4 settimane per le nitrosouree)
• Più di 14 giorni da farmaci sperimentali precedenti

• Nessun enzima concomitante che induce anticonvulsivanti che alterano il metabolismo di p450, inclusi fenitoina, carbamazepina, fenobarbital o altri anticonvulsivanti

  • Benzodiazepina o gabapentin consentiti