Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bortezomib, ifosfamide en vinorelbinetartraat bij de behandeling van jonge patiënten met Hodgkin-lymfoom dat terugkerend is of niet reageerde op eerdere therapie

4 maart 2021 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase II-studie van bortezomib (Velcade, PS-341) in combinatie met ifosfamide/vinorelbine bij pediatrische patiënten en jongvolwassenen met refractaire/terugkerende ziekte van Hodgkin

Deze fase II-studie bestudeert de bijwerkingen en werkzaamheid van bortezomib met ifosfamide en vinorelbine bij kinderen en jongvolwassenen met Hodgkin-lymfoom dat terugkeerde of niet reageerde op eerdere therapie. Bortezomib is een remmer van eiwitafbraak. Bortezomib breekt kortlevende regulerende eiwitten in de cel af en er is gemeld dat het de tumorcellen doet toenemen. Bortezomib kan de werkzaamheid verhogen van ifosfamide en vinorelbine (twee standaardgeneesmiddelen die worden gegeven aan kinderen met Hodgkin-lymfoom die na de eerste behandeling zijn teruggekomen) door kankercellen gevoeliger te maken voor de effectiviteit van standaardchemotherapie door anti-doodreacties in deze geneesmiddelen te voorkomen. Het geven van bortezomib samen met ifosfamide en vinorelbinetartraat zou meer kankercellen moeten doden dan met alleen ifosfamide en vinorelbine.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal de werkzaamheid en veiligheid van bortezomib (als chemosensibiliserend middel) bij pediatrische patiënten en jongvolwassenen met primair refractair Hodgkin-lymfoom (HL) of HL bij de eerste recidief.

II. Bepaal het responspercentage bij patiënten die worden behandeld met bortezomib, ifosfamide en vinorelbineditartraat (vinorelbineditartraat) (IVB) en vergelijk het responspercentage met het historische responspercentage bij patiënten die alleen worden behandeld met ifosfamide en vinorelbineditartraat.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal het totale responspercentage (volledige en gedeeltelijke respons) en het slagingspercentage van de inductie na 2 of 4 therapiekuren en het herinductiepercentage (volledige respons) na 4 therapiekuren.

II. Bepaal het percentage patiënten dat voldoende hematopoietische stamcellen (CD34+) kan mobiliseren na 2 kuren IVB.

OVERZICHT: Dit is een multicenter, open-label, pilootstudie.

Patiënten krijgen continu ifosfamide intraveneus (IV) gedurende dag 1-4, vinorelbinetartraat IV gedurende 6-10 minuten op dag 1 en 5, en bortezomib intraveneus op dag 1, 4 en 8, en filgrastim (G-CSF) via een ader of subcutaan beginnend op dag 6 en doorgaand totdat het bloedbeeld zich herstelt of perifere bloedstamcellen (PBSC) worden geoogst. Behandelingscycli worden elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 2 of 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten ondergaan autologe PBSC-oogst volgens institutionele richtlijnen na de tweede therapiekuur.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 2 jaar om de 6 maanden gevolgd en daarna jaarlijks.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Oncology Group

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 29 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd Hodgkin-lymfoom op het moment van recidief of ziekteprogressie, dat aan alle volgende criteria voldoet:

    • Stadium I-IV ziekte
    • Geen morfologisch niet-classificeerbare ziekte

  • Voldoet aan 1 van de volgende criteria:

    • Gemengde cellulariteit
    • Lymfocytische uitputting (LD)
    • LD, diffuse fibrose
    • LD, reticulair
    • Overheersing van lymfocyten (LP)
    • LP, diffuus
    • LP, nodulair
    • Nodulaire sclerose (NS)
    • NS, cellulaire fase
    • NS, lymfocytische overheersing
    • NS, gemengde cellulariteit
    • NS, LD
    • Niet anders gespecificeerd

  • Primaire refractaire ziekte OF ziekte bij eerste terugval, met uitzondering van:

    • Patiënten die een volledige respons bereikten na behandeling volgens protocol COG-AHOD0431 die een door biopsie bewezen recidief ervaren na doxorubicinehydrochloride, vincristine, prednison en cyclofosfamide zonder radiotherapie in het betrokken veld
    • Patiënten op de arm voor alleen observatie van protocol COG-AHOD0431
  • Elke meetbare focale massa-laesie van een visceraal orgaan (bijv. lever, milt of nier)

  • Patiënten met gemetastaseerde ziekte naar het beenmerg en granulocytopenie, anemie en/of trombocytopenie zijn toegestaan, mits aan beide volgende criteria wordt voldaan:

    • Aantal bloedplaatjes ≥ 20.000/mm³ (bloedplaatjestransfusie toegestaan)
    • Hemoglobine ≥ 8 g/dL (verpakte rode bloedceltransfusie toegestaan)
  • Karnofsky performance status (PS) 60-100% (voor patiënten > 16 jaar) OF Lanksy PS 60-100% (voor patiënten = < 16 jaar)
  • Levensverwachting >= 2 maanden
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3 (transfusieonafhankelijk) (voor patiënten zonder beenmergbetrokkenheid)
  • Creatinine =< 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
  • Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid >= 70 ml/min/1,73 m^2
  • AST en ALT =< 2,5 keer ULN
  • Bilirubine =< 1,5 keer ULN
  • Verkortingsfractie >= 27% door echocardiogram OF LVEF >= 50% door gated radionuclidenonderzoek
  • Patiënten met een epileptische aandoening komen in aanmerking als ze een niet-enzyminducerend anticonvulsivum gebruiken en de aanvallen goed onder controle zijn
  • Geen CZS-toxiciteit > graad 2
  • Geen ernstige bijkomende ziekten
  • Geen bekende overgevoeligheid voor van E. coli afgeleide eiwitten, filgrastim (G-CSF) of enig bestanddeel van de onderzoeksgeneesmiddelen
  • Geen perifere neuropathie > graad 1
  • Geen bekende overgevoeligheid voor bortezomib, boor of mannitol

  • Geen andere gelijktijdige chemotherapie of immunomodulerende middelen (inclusief steroïden)

    • Gelijktijdige corticosteroïden toegestaan ​​voor behandeling of profylaxe van anafylactische reacties
    • Geen dexamethason of aprepitant als anti-emeticum
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Hersteld van eerdere therapie
  • Geen eerdere bortezomib of andere proteasoomremmers
  • Minstens 3 weken sinds eerdere chemotherapie (4 weken voor nitrosourea)
  • Meer dan 14 dagen sinds eerdere onderzoeksgeneesmiddelen

  • Geen gelijktijdige enzyminducerende anticonvulsiva die het p450-metabolisme veranderen, waaronder fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital of andere anticonvulsiva

    • Benzodiazepine of gabapentine toegestaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling (therapie met enzymremmers, chemotherapie)

Patiënten krijgen continu ifosfamide IV gedurende dag 1-4, vinorelbineditartraat IV gedurende 6-10 minuten op dag 1 en 5, bortezomib IV op dag 1, 4 en 8, en filgrastim (G-CSF) IV of subcutaan vanaf dag 6 en doorgaan totdat de bloedtellingen herstellen of PBSC worden geoogst. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 2 of 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten ondergaan autologe PBSC-oogst volgens institutionele richtlijnen na de tweede therapiekuur.
Geneesmiddel: vinorelbine tartraat
IV gegeven
Andere namen:
  • Eunades
  • navelbineditartraat
  • NVB
  • VNB
Biologisch: filgrastim
Gegeven IV of SC
Andere namen:
  • G-CSF
  • Neupogen
Geneesmiddel: bortezomib
IV gegeven
Andere namen:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE
Geneesmiddel: ifosfamide
IV gegeven
Andere namen:
  • Cyfos
  • Holoxan
  • IFX
  • IFF
  • IPP

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige respons (CR)
Tijdsspanne: Na 2 kuren
CR wordt gedefinieerd als een vermindering van ten minste 80% van de som van de producten van de loodrechte diameters van elk van de knoopmassa's of terugkeer naar normale grootte, samen met negatieve beeldvorming door de nucleaire geneeskunde.
Na 2 kuren

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met graad 3 of 4 toxiciteit
Tijdsspanne: 4 weken na voltooiing van de therapie
Graad 3 en 4 niet-hematologische toxiciteit tijdens protocoltherapie. Het aantal patiënten dat op enig moment tijdens protocoltherapie CTC versie 4 graad 3 of hoger niet-hematologisch ervaart
4 weken na voltooiing van de therapie
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Na 2 cycli en 4 cycli
Beoordelingscriteria per respons in vaste tumorcriteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR
Na 2 cycli en 4 cycli
Succespercentage inductie
Tijdsspanne: Na 2 cycli en 4 cycli
Inductiesucces wordt gedefinieerd als het bereiken van CR of PR zonder een gerichte primaire toxiciteit. Primaire toxiciteit omvat toxische dood (dit is elke dood die voornamelijk te wijten is aan behandelingsgerelateerde toxiciteit of complicaties die optreden tijdens of binnen een maand na voltooiing van de therapie), niet-hematologische graad 3 of 4 toxiciteit toe te schrijven aan het geneesmiddel (met de specifieke uitsluiting van 1) graad 3 of 4 misselijkheid of braken, 2) graad 3 transaminasen (AST/ALAT) verhogingen die terugkeren naar < graad 1 voorafgaand aan het tijdstip van de volgende behandelingskuur, 3) graad 3 of 4 koorts of infectie, en 4) graad 3 of 4 koorts of infectie Graad 3 mucositis.) en hematologische toxiciteit (vertraging van> 2 weken bij het begin van herinductiecyclus 2 of bij hematologisch herstel na cyclus 2 secundair aan ernstige myelosuppressie, infectie of sepsis.)
Na 2 cycli en 4 cycli
Percentage succesvolle PBSC-oogst
Tijdsspanne: Na 2 cycli
Succes wordt gedefinieerd als het vermogen om binnen 5 verzameldagen 2x10^6 CD34+-cellen/kg te oogsten.
Na 2 cycli
Biologische markers
Tijdsspanne: Voor, tijdens en na de behandeling
Beoordeling van baseline NF-kB-eiwitniveaus in tumorweefsel
Voor, tijdens en na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Terzah Horton, Children's Oncology Group

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2007

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2008

Studie voltooiing (WERKELIJK)

31 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 september 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 september 2006

Eerst geplaatst (SCHATTING)

28 september 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

24 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2009-01063 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA098543 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CDR0000500142
  • AHOD0521 (ANDER: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op vinorelbine tartraat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Chile

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren