Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bortezomib, Ifosfamide og Vinorelbinetartrat til behandling af unge patienter med Hodgkins lymfom, der er tilbagevendende eller ikke reagerede på tidligere terapi

4. marts 2021 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase II-studie af Bortezomib (Velcade, PS-341) i kombination med Ifosfamid/Vinorelbin hos pædiatriske patienter og unge voksne med refraktær/tilbagevendende Hodgkin-sygdom

Dette fase II-studie undersøger bivirkninger og virkning af bortezomib med ifosfamid og vinorelbin hos børn og unge voksne med Hodgkins lymfom, som var tilbagevendende eller ikke reagerede på tidligere behandling. Bortezomib er en hæmmer af proteinnedbrydning. Bortezomib nedbryder kortlivede regulatoriske proteiner i cellen og er blevet rapporteret at øge tumorcellerne. Bortezomib kan øge effektiviteten af ​​ifosfamid og vinorelbin (to standardlægemidler givet til børn med Hodgkin-lymfom, som er vendt tilbage efter indledende behandling) ved at gøre cancerceller mere følsomme over for effektiviteten af ​​standardkemoterapi ved at forhindre anti-dødsreaktioner i disse lægemidler. At give bortezomib sammen med ifosfamid og vinorelbin tartrat burde dræbe flere kræftceller, end der dræbes med ifosfamid og vinorelbin alene.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem effektiviteten og sikkerheden af ​​bortezomib (som et kemosensibiliserende middel) hos pædiatriske patienter og unge voksne med primært refraktært Hodgkins lymfom (HL) eller HL i første tilbagefald.

II. Bestem responsraten hos patienter behandlet med bortezomib, ifosfamid og vinorelbinditartrat (vinorelbinetartrat) (IVB), og sammenlign responsraten med den historiske responsrate hos patienter behandlet med ifosfamid og vinorelbinditartrat alene.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem den overordnede responsrate (komplet og delvis respons) og induktionssuccesrate efter 2 eller 4 behandlingsforløb og reinduktionsraten (komplet respons) efter 4 behandlingsforløb.

II. Bestem andelen af ​​patienter, der er i stand til at mobilisere tilstrækkelige hæmatopoietiske stamceller (CD34+) efter 2 forløb med IVB.

OVERSIGT: Dette er en multicenter, open-label, pilotundersøgelse.

Patienterne får ifosfamid intravenøst ​​(IV) kontinuerligt over dag 1-4, vinorelbin tartrat IV over 6-10 minutter på dag 1 og 5, og bortezomib intravenøst ​​på dag 1, 4 og 8, og filgrastim (G-CSF) via vene eller subkutant begyndende på dag 6 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes, eller perifere blodstamceller (PBSC) er høstet. Behandlingscyklusser gentages hver 21. dag i op til 2 eller 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter gennemgår autolog PBSC-høstning i henhold til institutionelle retningslinjer efter det andet behandlingsforløb.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 6. måned i 2 år og derefter årligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Oncology Group

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 29 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet Hodgkins lymfom på tidspunktet for tilbagefald eller sygdomsprogression, der opfylder alle følgende kriterier:

    • Stadie I-IV sygdom
    • Ingen morfologisk uklassificerbar sygdom

  • Opfylder 1 af følgende kriterier:

    • Blandet cellularitet
    • Lymfocytisk udtømning (LD)
    • LD, diffus fibrose
    • LD, retikulær
    • Lymfocytovervægt (LP)
    • LP, diffus
    • LP, nodulær
    • Nodulær sklerose (NS)
    • NS, cellulær fase
    • NS, lymfocytisk overvægt
    • NS, blandet cellularitet
    • NS, LD
    • Ikke andet angivet

  • Primær refraktær sygdom ELLER sygdom i første tilbagefald, bortset fra følgende:

    • Patienter, der opnåede et fuldstændigt respons efter behandling efter protokol COG-AHOD0431, som oplever et biopsi-bevist tilbagefald efter doxorubicinhydrochlorid, vincristin, prednison og cyclophosphamid uden involveret strålebehandling
    • Patienter på den eneste observationsarm af protokol COG-AHOD0431
  • Enhver målbar, fokal masselæsion af et visceralt organ (f.eks. lever, milt eller nyre)

  • Patienter med metastatisk sygdom til knoglemarv og granulocytopeni, anæmi og/eller trombocytopeni er tilladt, forudsat at begge følgende kriterier er opfyldt:

    • Blodpladeantal ≥ 20.000/mm³ (trombocyttransfusion tilladt)
    • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (transfusion af pakkede røde blodlegemer tilladt)
  • Karnofsky præstationsstatus (PS) 60-100 % (for patienter > 16 år) ELLER Lanksy PS 60-100 % (for patienter =< 16 år)
  • Forventet levetid >= 2 måneder
  • Absolut neutrofiltal >= 1.000/mm^3
  • Blodpladetal >= 75.000/mm^3 (transfusionsuafhængig) (for patienter uden knoglemarvsinvolvering)
  • Kreatinin =< 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed >= 70 ml/min/1,73 m^2
  • AST og ALT =< 2,5 gange ULN
  • Bilirubin =< 1,5 gange ULN
  • Afkortningsfraktion >= 27 % ved ekkokardiogram ELLER LVEF >= 50 % ved gated radionuklidundersøgelse
  • Patienter med anfaldssygdom er berettigede, hvis de er på et ikke-enzym-inducerende antikonvulsivt middel og anfald er velkontrollerede
  • Ingen CNS-toksicitet > grad 2
  • Ingen alvorlige samtidige sygdomme
  • Ingen kendt overfølsomhed over for E. coli-afledte proteiner, filgrastim (G-CSF) eller nogen komponent i undersøgelseslægemidlerne
  • Ingen perifer neuropati > grad 1
  • Ingen kendt overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol

  • Ingen anden samtidig kemoterapi eller immunmodulerende midler (inklusive steroider)

    • Samtidige kortikosteroider tilladt til behandling eller profylakse af anafylaktiske reaktioner
    • Ingen dexamethason eller aprepitant som antiemetikum
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Kom sig efter tidligere behandling
  • Ingen tidligere bortezomib eller andre proteasomhæmmere
  • Mindst 3 uger siden tidligere kemoterapi (4 uger for nitrosoureas)
  • Mere end 14 dage siden tidligere undersøgelsesmedicin

  • Ingen samtidig enzyminducerende antikonvulsiva, der ændrer p450-metabolismen, inklusive phenytoin, carbamazepin, phenobarbital eller andre antikonvulsiva

    • Benzodiazepin eller gabapentin tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandling (enzymhæmmerbehandling, kemoterapi)

Patienterne får ifosfamid IV kontinuerligt over dag 1-4, vinorelbin-ditartrat IV over 6-10 minutter på dag 1 og 5, bortezomib IV på dag 1, 4 og 8 og filgrastim (G-CSF) IV eller subkutant begyndende på dag 6 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes, eller PBSC er høstet. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 2 eller 4 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter gennemgår autolog PBSC-høstning i henhold til institutionelle retningslinjer efter det andet behandlingsforløb.
Medicin: vinorelbin tartrat
Givet IV
Andre navne:
  • Eunades
  • navelbineditartrat
  • NVB
  • VNB
Biologisk: filgrastim
Givet IV eller SC
Andre navne:
  • G-CSF
  • Neupogen
Medicin: bortezomib
Givet IV
Andre navne:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE
Medicin: ifosfamid
Givet IV
Andre navne:
  • Cyfos
  • Holoxan
  • IFX
  • IFF
  • IPP

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet svar (CR)
Tidsramme: Efter 2 behandlingscyklusser
CR er defineret som mindst 80 % reduktion i summen af ​​produkterne af de vinkelrette diametre af hver af knudemasserne eller tilbagevenden til normal størrelse sammen med negativ nuklearmedicinsk billeddannelse.
Efter 2 behandlingscyklusser

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med grad 3 eller 4 toksicitet
Tidsramme: 4 uger efter afsluttet behandling
Grad 3 og 4 ikke-hæmatologisk toksicitet under protokolbehandling. Antallet af patienter, der oplever CTC Version 4 grad 3 eller højere ikke-hæmatologisk på noget tidspunkt under protokolbehandling
4 uger efter afsluttet behandling
Samlet svarprocent
Tidsramme: Efter 2 cyklusser og 4 cyklusser
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR
Efter 2 cyklusser og 4 cyklusser
Induktionssuccesrate
Tidsramme: Efter 2 cyklusser og 4 cyklusser
Induktionssucces defineres som at opnå CR eller PR uden en målrettet primær toksicitet. Primær toksicitet omfatter toksisk død (som er ethvert dødsfald, der overvejende kan tilskrives behandlingsrelaterede toksiciteter eller komplikationer, der forekommer under eller inden for en måned efter afslutningen af ​​behandlingen), ikke-hæmatologiske grad 3 eller 4 toksiciteter, der kan tilskrives lægemidlet (med den specifikke udelukkelse af 1) Grad 3 eller 4 kvalme eller opkastning, 2) grad 3 transaminaser (AST/ALT) forhøjelser, der vender tilbage til < grad 1 før tidspunktet for næste behandlingsforløb, 3) grad 3 eller 4 feber eller infektion, og 4) Grad 3 mucositis.) og hæmatologisk toksicitet (forsinkelse på >2 uger i starten af ​​re-induktionscyklus 2 eller i hæmatologisk genopretning efter cyklus 2 sekundært til svær myelosuppression, infektion eller sepsis.)
Efter 2 cyklusser og 4 cyklusser
Rate for vellykket PBSC-høst
Tidsramme: Efter 2 cyklusser
Succes er defineret som evnen til at høste 2x10^6 CD34+ celler/kg inden for 5 indsamlingsdage.
Efter 2 cyklusser
Biologiske markører
Tidsramme: Før, under og efter behandlingen
Vurdering af baseline NF-kB proteinniveauer i tumorvæv
Før, under og efter behandlingen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Terzah Horton, Children's Oncology Group

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2007

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juni 2008

Studieafslutning (FAKTISKE)

31. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. september 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. september 2006

Først opslået (SKØN)

28. september 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

24. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-01063 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA098543 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000500142
  • AHOD0521 (ANDET: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende voksen Hodgkin-lymfom

Kliniske forsøg med vinorelbin tartrat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner