Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bortezomib, Ifosfamid och Vinorelbinetartrat vid behandling av unga patienter med Hodgkins lymfom som är återkommande eller inte svarade på tidigare terapi

4 mars 2021 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas II-studie av Bortezomib (Velcade, PS-341) i kombination med ifosfamid/vinorelbin hos pediatriska patienter och unga vuxna med refraktär/återkommande Hodgkins sjukdom

Denna fas II-studie studerar biverkningarna och effekten av bortezomib med ifosfamid och vinorelbin hos barn och unga vuxna med Hodgkins lymfom som var återkommande eller inte svarade på tidigare behandling. Bortezomib är en hämmare av proteinnedbrytning. Bortezomib bryter ned kortlivade regulatoriska proteiner i cellen och har rapporterats öka antalet tumörceller. Bortezomib kan öka effektiviteten av ifosfamid och vinorelbin (två standardläkemedel som ges till barn med Hodgkin-lymfom som har kommit tillbaka efter initial behandling) genom att göra cancerceller mer känsliga för effektiviteten av standardkemoterapi genom att förhindra anti-dödssvar i dessa läkemedel. Att ge bortezomib tillsammans med ifosfamid och vinorelbin tartrat bör döda fler cancerceller än vad som dödas med ifosfamid och vinorelbin enbart.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bestäm effekten och säkerheten av bortezomib (som ett kemosensibiliserande medel) hos pediatriska patienter och unga vuxna med primärt refraktärt Hodgkins lymfom (HL) eller HL i första skov.

II. Bestäm svarsfrekvensen hos patienter som behandlas med bortezomib, ifosfamid och vinorelbinditartrat (vinorelbinetartrat) (IVB) och jämför svarsfrekvensen med den historiska svarsfrekvensen hos patienter som behandlats med enbart ifosfamid och vinorelbinditartrat.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Bestäm den totala svarsfrekvensen (komplett och partiell respons) och framgångsfrekvensen för induktion efter 2 eller 4 behandlingskurer och återinduktionsfrekvensen (fullständig respons) efter 4 behandlingskurer.

II. Bestäm andelen patienter som kan mobilisera tillräckligt med hematopoetiska stamceller (CD34+) efter 2 kurer med IVB.

DISPLAY: Detta är en multicenter, öppen pilotstudie.

Patienterna får ifosfamid intravenöst (IV) kontinuerligt under dag 1-4, vinorelbintartrat IV under 6-10 minuter på dag 1 och 5, och bortezomib intravenöst på dag 1, 4 och 8, och filgrastim (G-CSF) via ven eller subkutant med början på dag 6 och fortsätter tills blodsiffrorna återhämtar sig eller perifera blodstamceller (PBSC) har skördats. Behandlingscykler upprepas var 21:e dag i upp till 2 eller 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Patienter genomgår autolog PBSC-skörd enligt institutionella riktlinjer efter den andra behandlingen.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter var 6:e ​​månad i 2 år och därefter årligen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

26

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Oncology Group

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 29 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat Hodgkins lymfom vid tidpunkten för återfall eller sjukdomsprogression, som uppfyller alla följande kriterier:

    • Steg I-IV sjukdom
    • Ingen morfologiskt oklassificerbar sjukdom

  • Uppfyller 1 av följande kriterier:

    • Blandad cellularitet
    • Lymfocytisk utarmning (LD)
    • LD, diffus fibros
    • LD, retikulär
    • Lymfocytpredominans (LP)
    • LP, diffus
    • LP, nodulär
    • Nodulär skleros (NS)
    • NS, cellulär fas
    • NS, lymfocytisk övervikt
    • NS, blandad cellularitet
    • NS, LD
    • Ej angett på annat sätt

  • Primär refraktär sjukdom ELLER sjukdom i första skov, med undantag för följande:

    • Patienter som uppnådde ett fullständigt svar efter behandling enligt protokoll COG-AHOD0431 som upplever ett biopsibevisat återfall efter doxorubicinhydroklorid, vinkristin, prednison och cyklofosfamid utan inblandad strålbehandling
    • Patienter på den observationsbara delen av protokollet COG-AHOD0431
  • Alla mätbara fokalmassaskador på ett visceralt organ (t.ex. lever, mjälte eller njure)

  • Patienter med metastaserande sjukdom i benmärg och granulocytopeni, anemi och/eller trombocytopeni är tillåtna förutsatt att båda följande kriterier är uppfyllda:

    • Trombocytantal ≥ 20 000/mm³ (trombocyttransfusion tillåten)
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dL (transfusion med packade röda blodkroppar tillåten)
  • Karnofsky prestationsstatus (PS) 60-100 % (för patienter > 16 år) ELLER Lanksy PS 60-100 % (för patienter = < 16 år)
  • Förväntad livslängd >= 2 månader
  • Absolut neutrofilantal >= 1 000/mm^3
  • Trombocytantal >= 75 000/mm^3 (transfusionsoberoende) (för patienter utan benmärgspåverkan)
  • Kreatinin =< 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet >= 70 ml/min/1,73 m^2
  • AST och ALT =< 2,5 gånger ULN
  • Bilirubin =< 1,5 gånger ULN
  • Förkortningsfraktion >= 27 % med ekokardiogram ELLER LVEF >= 50 % genom gated radionuklidstudie
  • Patienter med anfallsstörning är berättigade om de använder ett icke-enzym-inducerande antikonvulsivt medel och anfallen är väl kontrollerade
  • Ingen CNS-toxicitet > grad 2
  • Inga allvarliga samtidiga sjukdomar
  • Ingen känd överkänslighet mot E. coli-härledda proteiner, filgrastim (G-CSF) eller någon komponent i studieläkemedlen
  • Ingen perifer neuropati > grad 1
  • Ingen känd överkänslighet mot bortezomib, bor eller mannitol

  • Inga andra samtidiga kemoterapier eller immunmodulerande medel (inklusive steroider)

    • Samtidiga kortikosteroider tillåts för behandling eller profylax av anafylaktiska reaktioner
    • Inget dexametason eller aprepitant som antiemetikum
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Återställd från tidigare terapi
  • Inga tidigare bortezomib eller andra proteasomhämmare
  • Minst 3 veckor sedan tidigare kemoterapi (4 veckor för nitrosoureas)
  • Mer än 14 dagar sedan tidigare prövningsläkemedel

  • Inga samtidiga enzyminducerande antikonvulsiva medel som förändrar p450-metabolismen, inklusive fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller andra antikonvulsiva medel

    • Bensodiazepin eller gabapentin tillåtet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandling (behandling med enzymhämmare, kemoterapi)

Patienterna får ifosfamid IV kontinuerligt under dag 1-4, vinorelbinditartrat IV under 6-10 minuter på dag 1 och 5, bortezomib IV på dag 1, 4 och 8, och filgrastim (G-CSF) IV eller subkutant med början på dag 6 och fortsätter tills blodsiffrorna återhämtar sig eller PBSC har skördats. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 2 eller 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Patienter genomgår autolog PBSC-skörd enligt institutionella riktlinjer efter den andra behandlingen.
Läkemedel: vinorelbin tartrat
Givet IV
Andra namn:
  • Eunades
  • navelbinitartrat
  • NVB
  • VNB
Biologisk: filgrastim
Givet IV eller SC
Andra namn:
  • G-CSF
  • Neupogen
Läkemedel: bortezomib
Givet IV
Andra namn:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE
Läkemedel: ifosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cyfos
  • Holoxan
  • IFX
  • IFF
  • IPP

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komplett svar (CR)
Tidsram: Efter 2 behandlingscykler
CR definieras som minst 80 % minskning av summan av produkterna av de vinkelräta diametrarna för var och en av nodmassorna eller återgång till normal storlek, tillsammans med negativ nukleärmedicinsk avbildning.
Efter 2 behandlingscykler

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med grad 3 eller 4 toxicitet
Tidsram: 4 veckor efter avslutad behandling
Grad 3 och 4 icke-hematologisk toxicitet under protokollbehandling. Antalet patienter som upplever CTC Version 4 grad 3 eller högre icke-hematologiskt när som helst under protokollbehandling
4 veckor efter avslutad behandling
Total svarsfrekvens
Tidsram: Efter 2 cykler och 4 cykler
Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.0) för målskador och utvärderade med MRT: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR
Efter 2 cykler och 4 cykler
Framgångsfrekvens för induktion
Tidsram: Efter 2 cykler och 4 cykler
Induktionsframgång definieras som att uppnå CR eller PR utan en riktad primär toxicitet. Primär toxicitet inkluderar toxisk död (vilket är alla dödsfall som huvudsakligen kan tillskrivas behandlingsrelaterade toxiciteter eller komplikationer, som inträffar under eller inom en månad efter avslutad terapi), icke-hematologiska grad 3 eller 4 toxiciteter som kan tillskrivas läkemedel (med det specifika undantaget 1) Grad 3 eller 4 illamående eller kräkningar, 2) grad 3 transaminasförhöjningar (AST/ALT) som återgår till < grad 1 före tidpunkten för nästa behandlingskur, 3) grad 3 eller 4 feber eller infektion, och 4) Grad 3 mukosit.) och hematologisk toxicitet (fördröjning på >2 veckor i starten av återinduktionscykel 2 eller i hematologisk återhämtning efter cykel 2 sekundärt till allvarlig myelosuppression, infektion eller sepsis.)
Efter 2 cykler och 4 cykler
Frekvens för framgångsrik PBSC-skörd
Tidsram: Efter 2 cykler
Framgång definieras som förmågan att skörda 2x10^6 CD34+-celler/kg inom 5 insamlingsdagar.
Efter 2 cykler
Biologiska markörer
Tidsram: Före, under och efter behandlingen
Bedömning av baslinjenivåer av NF-kB-protein i tumörvävnad
Före, under och efter behandlingen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Terzah Horton, Children's Oncology Group

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2007

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juni 2008

Avslutad studie (FAKTISK)

31 december 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 september 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2006

Första postat (UPPSKATTA)

28 september 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

24 mars 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2021

Senast verifierad

1 mars 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2009-01063 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA098543 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CDR0000500142
  • AHOD0521 (ÖVRIG: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på vinorelbin tartrat

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera