Bortezomibe, ifosfamida e tartarato de vinorelbina no tratamento de pacientes jovens com linfoma de Hodgkin recorrente ou que não respondeu à terapia anterior

Critério de inclusão:

• Linfoma de Hodgkin confirmado histologicamente no momento da recaída ou progressão da doença, preenchendo todos os seguintes critérios:

  • Doença estágio I-IV
  • Nenhuma doença morfologicamente inclassificável

• Atende a 1 dos seguintes critérios:

  • celularidade mista
  • Depleção linfocítica (DL)
  • LD, fibrose difusa
  • LD, reticular
  • Predominância de linfócitos (LP)
  • LP, difuso
  • LP, nodular
  • Esclerose Nodular (EN)
  • NS, fase celular
  • NS, predominância linfocítica
  • NS, celularidade mista
  • NS, LD
  • Não especificados

• Doença refratária primária OU doença na primeira recaída, exceto pelo seguinte:

  • Pacientes que alcançaram uma resposta completa após o tratamento no protocolo COG-AHOD0431 que apresentaram recorrência comprovada por biópsia após cloridrato de doxorrubicina, vincristina, prednisona e ciclofosfamida sem radioterapia de campo envolvido
  • Pacientes no braço apenas de observação do protocolo COG-AHOD0431
• Qualquer lesão de massa focal mensurável de um órgão visceral (por exemplo, fígado, baço ou rim)

• Pacientes com doença metastática para a medula óssea e granulocitopenia, anemia e/ou trombocitopenia são permitidos, desde que ambos os critérios a seguir sejam atendidos:

  • Contagem de plaquetas ≥ 20.000/mm³ (transfusão de plaquetas permitida)
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (transfusão de concentrado de hemácias permitida)
• Karnofsky performance status (PS) 60-100% (para pacientes > 16 anos de idade) OU Lanksy PS 60-100% (para pacientes = < 16 anos de idade)
• Expectativa de vida >= 2 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3 (independente de transfusão) (para pacientes sem envolvimento da medula óssea)
• Creatinina = < 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular do radioisótopo >= 70 mL/min/1,73 m^2
• AST e ALT =< 2,5 vezes LSN
• Bilirrubina = < 1,5 vezes LSN
• Fração de encurtamento >= 27% por ecocardiograma OU FEVE >= 50% por estudo de radionuclídeo fechado
• Pacientes com transtorno convulsivo são elegíveis se estiverem em uso de anticonvulsivante não indutor enzimático e as convulsões estiverem bem controladas
• Sem toxicidade do SNC > grau 2
• Sem doenças intercorrentes graves
• Nenhuma hipersensibilidade conhecida a proteínas derivadas de E. coli, filgrastim (G-CSF) ou qualquer componente das drogas do estudo
• Sem neuropatia periférica > grau 1
• Sem hipersensibilidade conhecida a bortezomibe, boro ou manitol

• Nenhum outro agente quimioterápico ou imunomodulador concomitante (incluindo esteroides)

  • Corticosteróides concomitantes permitidos para tratamento ou profilaxia de reações anafiláticas
  • Sem dexametasona ou aprepitanto como antiemético
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Recuperado da terapia anterior
• Sem bortezomib ou outros inibidores de proteassoma anteriores
• Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia anterior (4 semanas para nitrosouréias)
• Mais de 14 dias desde drogas experimentais anteriores

• Nenhum anticonvulsivante indutor de enzima concomitante que altere o metabolismo do p450, incluindo fenitoína, carbamazepina, fenobarbital ou outros anticonvulsivantes

  • Benzodiazepínico ou gabapentina permitido