Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бортезомиб, ифосфамид и винорелбина тартрат в лечении молодых пациентов с рецидивирующей лимфомой Ходжкина или без ответа на предыдущую терапию

4 марта 2021 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование II фазы бортезомиба (Велкейд, PS-341) в комбинации с ифосфамидом/винорелбином у детей и молодых людей с рефрактерной/рецидивирующей болезнью Ходжкина

В этом испытании фазы II изучаются побочные эффекты и эффективность бортезомиба с ифосфамидом и винорелбином у детей и молодых взрослых с рецидивирующей лимфомой Ходжкина или без ответа на предыдущую терапию. Бортезомиб является ингибитором деградации белка. Бортезомиб разрушает короткоживущие регуляторные белки в клетке и, как сообщается, увеличивает количество опухолевых клеток. Бортезомиб может повысить эффективность ифосфамида и винорелбина (два стандартных препарата, назначаемых детям с лимфомой Ходжкина, которая вернулась после первоначального лечения), делая раковые клетки более чувствительными к эффективности стандартной химиотерапии, предотвращая реакцию этих препаратов против смерти. Назначение бортезомиба вместе с ифосфамидом и тартратом винорелбина должно убивать больше раковых клеток, чем при применении только ифосфамида и винорелбина.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить эффективность и безопасность бортезомиба (в качестве химиосенсибилизирующего агента) у детей и молодых людей с первичной рефрактерной лимфомой Ходжкина (ЛХ) или ЛХ при первом рецидиве.

II. Определите частоту ответа у пациентов, получавших бортезомиб, ифосфамид и дитартрат винорелбина (винорелбина тартрат) (IVB), и сравните частоту ответа с исторической частотой ответа у пациентов, получавших только ифосфамид и винорелбина дитартрат.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите общую частоту ответа (полный и частичный ответ) и показатель успешности индукции после 2 или 4 курсов терапии и частоту повторной индукции (полный ответ) после 4 курсов терапии.

II. Определить долю пациентов, способных мобилизовать достаточное количество гемопоэтических стволовых клеток (CD34+) после 2 курсов ВВБ.

ПЛАН: Это многоцентровое открытое пилотное исследование.

Пациенты получают ифосфамид внутривенно (в/в) непрерывно в течение 1-4 дней, винорелбина тартрат в/в в течение 6-10 минут в 1 и 5 дни и бортезомиб внутривенно в 1, 4 и 8 дни и филграстим (Г-КСФ) внутривенно или внутривенно. подкожно, начиная с 6-го дня и продолжая до восстановления показателей крови или забора стволовых клеток периферической крови (PBSC). Циклы лечения повторяют каждые 21 день до 2 или 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Пациентам проводят аутологичный сбор PBSC в соответствии с институциональными рекомендациями после второго курса терапии.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 6 месяцев в течение 2 лет, а затем ежегодно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 29 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная лимфома Ходжкина во время рецидива или прогрессирования заболевания, отвечающая всем следующим критериям:

    • I-IV стадии заболевания
    • Нет морфологически неклассифицируемых заболеваний

  • Соответствует 1 из следующих критериев:

    • Смешанная клеточность
    • Лимфоцитарное истощение (LD)
    • ЛД, диффузный фиброз
    • ЛД, ретикулярный
    • Преобладание лимфоцитов (ЛП)
    • LP, диффузный
    • LP, узловатый
    • Узловой склероз (НС)
    • НС, клеточная фаза
    • НС, преобладание лимфоцитов
    • NS, смешанная клеточность
    • НС, ЛД
    • Не указано иное

  • Первичное рефрактерное заболевание ИЛИ заболевание при первом рецидиве, за исключением следующего:

    • Пациенты, достигшие полного ответа после лечения по протоколу COG-AHOD0431, у которых рецидив подтвержден биопсией после применения доксорубицина гидрохлорида, винкристина, преднизолона и циклофосфамида без лучевой терапии вовлеченного поля.
    • Пациенты в группе только наблюдения протокола COG-AHOD0431
  • Любое поддающееся измерению очаговое массовое поражение висцерального органа (например, печени, селезенки или почки)

  • Пациенты с метастазами в костный мозг и гранулоцитопенией, анемией и/или тромбоцитопенией допускаются при соблюдении обоих следующих критериев:

    • Количество тромбоцитов ≥ 20 000/мм³ (разрешено переливание тромбоцитов)
    • Гемоглобин ≥ 8 г/дл (разрешено переливание эритроцитарной массы)
  • Функциональный статус по Карновски (PS) 60-100% (для пациентов старше 16 лет) ИЛИ PS Ланкси 60-100% (для пациентов = < 16 лет)
  • Ожидаемая продолжительность жизни> = 2 месяца
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мм^3
  • Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3 (независимо от переливания крови) (для пациентов без поражения костного мозга)
  • Креатинин = < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Клиренс креатинина или радиоизотопная скорость клубочковой фильтрации >= 70 мл/мин/1,73 м^2
  • АСТ и АЛТ = < 2,5 раза выше ВГН
  • Билирубин = < 1,5 раза выше ВГН
  • Фракция укорочения >= 27 % по эхокардиограмме ИЛИ ФВ ЛЖ >= 50 % по результатам радионуклидного исследования
  • Пациенты с судорожным расстройством подходят, если они принимают неэнзим-индуцирующие противосудорожные препараты и судороги хорошо контролируются.
  • Отсутствие токсичности ЦНС > 2 степени
  • Отсутствие серьезных интеркуррентных заболеваний
  • Нет известной гиперчувствительности к белкам, полученным из E. coli, филграстиму (G-CSF) или любому компоненту исследуемых препаратов.
  • Отсутствие периферической нейропатии > 1 степени
  • Гиперчувствительность к бортезомибу, бору или манниту неизвестна.

  • Никакой другой одновременной химиотерапии или иммуномодулирующих средств (включая стероиды)

    • Одновременный прием кортикостероидов разрешен для лечения или профилактики анафилактических реакций.
    • Нет дексаметазона или апрепитанта в качестве противорвотных средств.
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Восстановлен после предшествующей терапии
  • Ранее не применялся бортезомиб или другие ингибиторы протеасом.
  • Не менее 3 недель после предшествующей химиотерапии (4 недели для нитрозомочевины)
  • Более 14 дней с момента применения ранее исследуемых препаратов

  • Нет параллельных ферментов, индуцирующих противосудорожные препараты, которые изменяют метаболизм p450, включая фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или другие противосудорожные препараты.

    • Бензодиазепин или габапентин разрешены

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (терапия ингибиторами ферментов, химиотерапия)

Пациенты получают ифосфамид в/в непрерывно в течение 1-4 дней, винорелбина дитартрат в/в в течение 6-10 минут в 1 и 5 дни, бортезомиб в/в в 1, 4 и 8 дни и филграстим (Г-КСФ) в/в или подкожно, начиная с 6 дня. и продолжают до тех пор, пока показатели крови не восстановятся или не будут собраны PBSC. Лечение повторяют каждые 21 день до 2 или 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Пациентам проводят аутологичный сбор PBSC в соответствии с институциональными рекомендациями после второго курса терапии.
Лекарство: винорельбина тартрат
Учитывая IV
Другие имена:
  • Эунадес
  • пупок дитартрат
  • НВБ
  • ВНБ
Биологический: филграстим
Учитывая IV или SC
Другие имена:
  • Г-КСФ
  • Нейпоген
Лекарство: бортезомиб
Учитывая IV
Другие имена:
  • 341 млн.
  • ЛДП 341
  • ВЕЛКЕЙД
Лекарство: ифосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Сайфос
  • Холоксан
  • IFX
  • МКФ
  • ИПП

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полный ответ (CR)
Временное ограничение: После 2 циклов лечения
Полная полнота определяется как уменьшение суммы произведений перпендикулярных диаметров каждой из узловых масс не менее чем на 80% или возвращение к нормальному размеру наряду с отрицательными результатами радионуклидной визуализации.
После 2 циклов лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с токсичностью 3 или 4 степени
Временное ограничение: Через 4 недели после завершения терапии
Негематологическая токсичность 3 и 4 степени при протокольной терапии. Количество пациентов, у которых наблюдается CTC версии 4 степени 3 или выше негематологической в ​​любое время во время терапии по протоколу.
Через 4 недели после завершения терапии
Общая скорость отклика
Временное ограничение: После 2 циклов и 4 циклов
Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR
После 2 циклов и 4 циклов
Коэффициент успеха индукции
Временное ограничение: После 2 циклов и 4 циклов
Успех индукции определяется как достижение CR или PR без целевой первичной токсичности. Первичная токсичность включает токсическую смерть (которая представляет собой любую смерть, преимущественно связанную с токсичностью или осложнениями, связанными с лечением, возникающую во время или в течение одного месяца после завершения терапии), негематологическую токсичность 3 или 4 степени, связанную с лекарственным средством (с особым исключением 1) тошнота или рвота 3 или 4 степени, 2) повышение уровня трансаминаз (АСТ/АЛТ) 3 степени, которое возвращается к < степени 1 перед началом следующего курса лечения, 3) лихорадка или инфекция 3 или 4 степени, и 4) Мукозит 3 степени.) и гематологическая токсичность (задержка более чем на 2 недели в начале повторного индукционного цикла 2 или гематологического восстановления после цикла 2 вследствие тяжелой миелосупрессии, инфекции или сепсиса).
После 2 циклов и 4 циклов
Скорость успешного сбора PBSC
Временное ограничение: После 2 циклов
Успех определяется как способность собрать 2x10^6 клеток CD34+/кг в течение 5 дней сбора.
После 2 циклов
Биологические маркеры
Временное ограничение: До, во время и после лечения
Оценка исходных уровней белка NF-kB в опухолевой ткани
До, во время и после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Terzah Horton, Children's Oncology Group

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2007 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2008 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 сентября 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 сентября 2006 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

28 сентября 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 марта 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 марта 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-01063 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA098543 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR0000500142
  • AHOD0521 (ДРУГОЙ: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования винорельбина тартрат

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Czech Republic

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться