LINFOTARGAM: tratamiento con quimioterapia más rituximab y terapia antirretroviral de gran actividad en pacientes con linfoma difuso de células B grandes e infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (LINFOTARGAM)
23 de noviembre de 2009 actualizado por: PETHEMA Foundation
LINFOTARGAM: tratamiento de primera línea con dosis densas de quimioterapia más rituximab (R-CHOP/14) y terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) e infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
Objetivo principal:
Para evaluar la aplicabilidad del tratamiento:
- Evaluar la toxicidad del tratamiento según los Common Terminology Criteria (CTC) versión 3.0 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
- Evaluar infecciones oportunistas y no oportunistas después de 6 ciclos de tratamiento con rituximab más ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (R-CHOP) administrados cada 14 días y terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) en pacientes con linfoma difuso de células B grandes ( DLBCL) e infección por VIH.
- Evaluar la adherencia al tratamiento con 6 ciclos de R-CHOP considerando los retrasos en la administración de los ciclos y las reducciones en las dosis de quimioterapia (dosis planificada administrada en plazo previsto).
Objetivos secundarios:
Evaluar la eficacia del tratamiento en pacientes con LDCBG e infección por VIH tras 6 ciclos de tratamiento con R-CHOP administrados cada 14 días (R-CHOP/14):
- Determinar el impuesto de respuesta global y remisión completa.
- Evaluar la duración de la respuesta.
- Evaluar la probabilidad de supervivencia libre de eventos a 5 años.
- Evaluar la probabilidad de supervivencia global a 5 años.
- Identificar factores predictores de respuesta tras 6 ciclos de tratamiento con R-CHOP administrado cada 14 días en pacientes con LDCBG e infección por VIH.
- Evaluar el impacto de la combinación terapéutica de R-CHOP y TARGA en los parámetros de la infección por VIH (carga viral del VIH y recuento de linfocitos CD4+).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
Se trata de un ensayo clínico con un fármaco utilizado en las mismas condiciones de autorización.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
50
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Barcelona, España
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, España
- H. Vall d'Hebron, Barcelona
-
Barcelona, España
- ICO - Duran i Reynals, Hospitalet de Llobregat
-
Barcelona, España
- H. Clínic i Provincial, Barcelona
-
Barcelona, España
- Hospital Sant Pau, Barcelona
-
Girona, España
- ICO - Josep Trueta
-
Madrid, España
- H. Gregorio Marañón
-
Tarragona, España
- H. Joan XXIII
-
Valencia, España
- Hospital Universitario Dr. Peset
-
-
Baleares
-
Palma de Mallorca, Baleares, España
- H. Son Llatzer
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, España
- Germans Trias I Pujol
-
Mataro, Barcelona, España
- Consorci Sanitari de Mataró
-
Sabadell, Barcelona, España
- H. Parc Tauli
-
Terrassa, Barcelona, España
- Consorci Sanitari de Terrassa
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, España
- Hospital de Navarra
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con infección por VIH diagnosticados de LDCBG en cualquier estadio (I-IV según la clasificación de Ann Arbor) no tratados previamente del linfoma.
- Pacientes con linfoma difuso de células B grandes CD20 positivo
- Edad de 18 a 70 años
- Cualquier puntuación del Índice Pronóstico Internacional. (También es aplicable en pacientes con linfoma no Hodgkin [LNH] infectados con el VIH).
- Estado funcional ECOG 0 a 3
- Consentimiento informado por escrito
- Recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 10^9/L.
- Ausencia de neoplasia sincrónica o no sincrónica a excepción de tumores cutáneos no melanoma o carcinoma de cérvix in situ.
- Recuento de linfocitos CD4+ > 100/µL
Criterio de exclusión:
- Pacientes con linfoma difuso de células B grandes previamente tratados.
- Pacientes con linfoma primario del sistema nervioso central.
- Pacientes con LNH de Burkitt o similar a Burkitt.
- Recuento de linfocitos CD4+ < 100/µL
- Infecciones oportunistas u otras neoplasias relacionadas con el SIDA en actividad.
- Drogodependencia activa.
- Mujeres embarazadas, lactantes o adultas en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo eficaz.
- Pacientes con alteración grave de la función renal (creatinina > 2,5 x límite superior de la normalidad [LSN]) o hepática [bilirrubina, ALT o AST > 2,5 x ULN], excepto si los investigadores sospechan que están causadas por la enfermedad.
- Insuficiencia cardiaca con fracción de eyección < 40%
- Pacientes con enfermedades psiquiátricas graves que puedan interferir en su capacidad de comprensión del estudio (incluido el alcoholismo o la drogodependencia activa).
- ECOG > 3
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a las proteínas murinas o a cualquier otro componente de los fármacos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
toxicidad del tratamiento según los criterios CTC (versión 3.0) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
6 meses
|
|
tasa de infecciones oportunistas y no oportunistas tras 6 ciclos de tratamiento con R-CHOP administrado cada 14 días y TARGA en pacientes con LDCBG e infección por VIH
Periodo de tiempo: 6 meses
|
6 meses
|
|
adherencia al tratamiento con 6 ciclos de R-CHOP considerando los retrasos en la administración de los ciclos y las reducciones en las dosis de quimioterapia (dosis planificada administrada en plazo previsto)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
eficacia del tratamiento en pacientes con LDCBG e infección por VIH tras 6 ciclos de tratamiento con R-CHOP administrado cada 14 días
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
|
respuesta global y tasa de remisión completa
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
|
duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 5 años
|
5 años
|
|
probabilidad de supervivencia libre de eventos en 5 años
Periodo de tiempo: 5 años
|
5 años
|
|
probabilidad de supervivencia global en 5 años
Periodo de tiempo: 5 años
|
5 años
|
|
factores predictores de la respuesta tras 6 ciclos de tratamiento con R-CHOP administrado cada 14 días en pacientes con LDCBG e infección por VIH
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
|
|
impacto de la combinación terapéutica de R-CHOP y HAART en los parámetros de la infección por VIH (carga viral VIH y recuento de linfocitos CD4+)
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ribera Josep M, Dr, Germans Trias i Pujol Hospital
- Investigador principal: Oriol Albert, Dr, Germans Trias i Pujol Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Bokemeyer C, Aapro MS, Courdi A, Foubert J, Link H, Osterborg A, Repetto L, Soubeyran P. EORTC guidelines for the use of erythropoietic proteins in anaemic patients with cancer. Eur J Cancer. 2004 Oct;40(15):2201-16. doi: 10.1016/j.ejca.2004.07.015.
- Coiffier B, Lepage E, Briere J, Herbrecht R, Tilly H, Bouabdallah R, Morel P, Van Den Neste E, Salles G, Gaulard P, Reyes F, Lederlin P, Gisselbrecht C. CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2002 Jan 24;346(4):235-42. doi: 10.1056/NEJMoa011795.
- Oriol A, Ribera JM, Esteve J, Sanz MA, Brunet S, Garcia-Boyero R, Fernandez-Abellan P, Marti JM, Abella E, Sanchez-Delgado M, Penarrubia MJ, Besalduch J, Moreno MJ, Borrego D, Feliu E, Ortega JJ; PETHEMA Group, Spanish Society of Hematology. Lack of influence of human immunodeficiency virus infection status in the response to therapy and survival of adult patients with mature B-cell lymphoma or leukemia. Results of the PETHEMA-LAL3/97 study. Haematologica. 2003 Apr;88(4):445-53.
- Juweid ME, Wiseman GA, Vose JM, Ritchie JM, Menda Y, Wooldridge JE, Mottaghy FM, Rohren EM, Blumstein NM, Stolpen A, Link BK, Reske SN, Graham MM, Cheson BD. Response assessment of aggressive non-Hodgkin's lymphoma by integrated International Workshop Criteria and fluorine-18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography. J Clin Oncol. 2005 Jul 20;23(21):4652-61. doi: 10.1200/JCO.2005.01.891. Epub 2005 Apr 18.
- Pfreundschuh M, Trumper L, Kloess M, Schmits R, Feller AC, Rudolph C, Reiser M, Hossfeld DK, Metzner B, Hasenclever D, Schmitz N, Glass B, Rube C, Loeffler M; German High-Grade Non-Hodgkin's Lymphoma Study Group. Two-weekly or 3-weekly CHOP chemotherapy with or without etoposide for the treatment of young patients with good-prognosis (normal LDH) aggressive lymphomas: results of the NHL-B1 trial of the DSHNHL. Blood. 2004 Aug 1;104(3):626-33. doi: 10.1182/blood-2003-06-2094. Epub 2004 Feb 24.
- Pfreundschuh M, Trumper L, Kloess M, Schmits R, Feller AC, Rube C, Rudolph C, Reiser M, Hossfeld DK, Eimermacher H, Hasenclever D, Schmitz N, Loeffler M; German High-Grade Non-Hodgkin's Lymphoma Study Group. Two-weekly or 3-weekly CHOP chemotherapy with or without etoposide for the treatment of elderly patients with aggressive lymphomas: results of the NHL-B2 trial of the DSHNHL. Blood. 2004 Aug 1;104(3):634-41. doi: 10.1182/blood-2003-06-2095. Epub 2004 Mar 11.
- Engels EA, Goedert JJ. Human immunodeficiency virus/acquired immunodeficiency syndrome and cancer: past, present, and future. J Natl Cancer Inst. 2005 Mar 16;97(6):407-9. doi: 10.1093/jnci/dji085. No abstract available.
- Noy A. Update in HIV-associated lymphoma. Curr Opin Oncol. 2004 Sep;16(5):450-4. doi: 10.1097/00001622-200409000-00007.
- Bonnet F, Lewden C, May T, Heripret L, Jougla E, Bevilacqua S, Costagliola D, Salmon D, Chene G, Morlat P. Malignancy-related causes of death in human immunodeficiency virus-infected patients in the era of highly active antiretroviral therapy. Cancer. 2004 Jul 15;101(2):317-24. doi: 10.1002/cncr.20354.
- Carrieri MP, Pradier C, Piselli P, Piche M, Rosenthal E, Heudier P, Durant J, Serraino D. Reduced incidence of Kaposi's sarcoma and of systemic non-hodgkin's lymphoma in HIV-infected individuals treated with highly active antiretroviral therapy. Int J Cancer. 2003 Jan 1;103(1):142-4. doi: 10.1002/ijc.10790. No abstract available.
- Ribera JM, Navarro JT. [Lymphomas in patients with HIV infection. A change for the better]. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2004 Jun-Jul;22(6):313-4. doi: 10.1157/13063040. No abstract available. Spanish.
- Hoffmann C, Chow KU, Wolf E, Faetkenheuer G, Stellbrink HJ, van Lunzen J, Jaeger H, Stoehr A, Plettenberg A, Wasmuth JC, Rockstroh J, Mosthaf F, Horst HA, Brodt HR. Strong impact of highly active antiretroviral therapy on survival in patients with human immunodeficiency virus-associated Hodgkin's disease. Br J Haematol. 2004 May;125(4):455-62. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.04934.x.
- Navarro JT, Lloveras N, Ribera JM, Oriol A, Mate JL, Feliu E. The prognosis of HIV-infected patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with chemotherapy and highly active antiretroviral therapy is similar to that of HIV-negative patients receiving chemotherapy. Haematologica. 2005 May;90(5):704-6.
- Spina M, Carbone A, Vaccher E, Gloghini A, Talamini R, Cinelli R, Martellotta F, Tirelli U. Outcome in patients with non-hodgkin lymphoma and with or without human immunodeficiency virus infection. Clin Infect Dis. 2004 Jan 1;38(1):142-4. doi: 10.1086/380129. Epub 2003 Dec 5.
- J Berenguer, R Rubio, JM Ribera, A Antela, J Santos, P Miralles, et al. 10Th Congress of Retroviruses and Opportunistic infections. 2003. Characteristics and outcome of AIDS-related non-Hodgkin's lymphoma before and alter the introduction of HAART (GESIDA 23/01). Abstract 802
- Simonelli C, Spina M, Cinelli R, Talamini R, Tedeschi R, Gloghini A, Vaccher E, Carbone A, Tirelli U. Clinical features and outcome of primary effusion lymphoma in HIV-infected patients: a single-institution study. J Clin Oncol. 2003 Nov 1;21(21):3948-54. doi: 10.1200/JCO.2003.06.013.
- Pantanowitz Lbeckwith B, Dezube BJ. HIV-associated plasma cell neoplasia. HIV AIDS Rev 2004; 3: 47-50.
- Mate JL, Navarro JT, Ariza A, Ribera JM, Castella E, Junca J, Tural C, Nomdedeu JF, Bellosillo B, Serrano S, Granada I, Milla F, Feliu E. Oral solid form of primary effusion lymphoma mimicking plasmablastic lymphoma. Hum Pathol. 2004 May;35(5):632-5. doi: 10.1016/j.humpath.2003.11.005.
- Navarro JT, Ribera JM, Junca J, Milla F. Anorectal lymphoma without effusion associated with human herpesvirus-8 and type 1 Epstein-Barr virus in an HIV-infected patient. Hum Pathol. 2003 Jun;34(6):630. doi: 10.1016/s0046-8177(03)00093-5. No abstract available.
- Skiest DJ, Crosby C. Survival is prolonged by highly active antiretroviral therapy in AIDS patients with primary central nervous system lymphoma. AIDS. 2003 Aug 15;17(12):1787-93. doi: 10.1097/00002030-200308150-00007.
- JM Ribera, A Oriol, M Morgades, E Gonzalez-Barca, A López-Guillermo, A López, et al. Treatment with rituximab, CHOP and highly active antiretroviral therapy (HAART) in AIDS-related diffuse large B-cell lymphomas (DLBCL). Study of 60 patients. American Society of Hematology. 47th Annual Meeting. Atlanta, December 10-13, 2005. Abstract 774. Blood 2005, 106 (11): 228a.
- Tanosaki R, Okamoto S, Akatsuka N, Ishida A, Michikawa N, Masuda Y, Uchida H, Murata M, Kizaki M, Ikeda Y. Dose escalation of biweekly cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisolone using recombinant human granulocyte colony stimulating factor in non-Hodgkin's lymphoma. Cancer. 1994 Oct 1;74(7):1939-44. doi: 10.1002/1097-0142(19941001)74:73.0.co;2-c.
- Grigg A, Solal-Celigny P, Hoskin P, Taylor K, McMillan A, Forstpointner R, Bacon P, Renwick J, Hiddemann W; International Study Group. Open-label, randomized study of pegfilgrastim vs. daily filgrastim as an adjunct to chemotherapy in elderly patients with non-Hodgkin's lymphoma. Leuk Lymphoma. 2003 Sep;44(9):1503-8. doi: 10.1080/1042819031000103953.
- Lopez A, Fernandez de Sevilla, A, Castaigne S, Greil R, Sierra J, Sanchez J, et al. Pegfigrastim supports delivery of CHOP-R chemotherapy administered every 14 days: a randomised phase II study. Blood 2004; 104: 904a-905a (abstract 3311).
- Spina M, Jaeger U, Sparano JA, Talamini R, Simonelli C, Michieli M, Rossi G, Nigra E, Berretta M, Cattaneo C, Rieger AC, Vaccher E, Tirelli U. Rituximab plus infusional cyclophosphamide, doxorubicin, and etoposide in HIV-associated non-Hodgkin lymphoma: pooled results from 3 phase 2 trials. Blood. 2005 Mar 1;105(5):1891-7. doi: 10.1182/blood-2004-08-3300. Epub 2004 Nov 18.
- Boue F, Gabarre J, Gisselbrecht Ch, Reynes J, Plantier I, Morlat P, et al. CHOP chemotherapy plus rituximab in HIV patients with high-grade lymphoma. Results of an ANRS trial. 44th Annual Meeting of the American Society of Hematology 2002. Blood 2002; 100 (suppl): 470a.
- Kaplan LD, Lee JY, Ambinder RF, Sparano JA, Cesarman E, Chadburn A, Levine AM, Scadden DT. Rituximab does not improve clinical outcome in a randomized phase 3 trial of CHOP with or without rituximab in patients with HIV-associated non-Hodgkin lymphoma: AIDS-Malignancies Consortium Trial 010. Blood. 2005 Sep 1;106(5):1538-43. doi: 10.1182/blood-2005-04-1437. Epub 2005 May 24.
- Oriol A, Ribera JM, Brunet S, del Potro E, Abella E, Esteve J. Highly active antiretroviral therapy and outcome of AIDS-related Burkitt's lymphoma or leukemia. Results of the PETHEMA-LAL3/97 study. Haematologica. 2005 Jul;90(7):990-2.
- Thomas DA, Cortes J, Giles FJ, Faderl S, O'Brien S, Garcia-Manero G, et al. Rituximab and hyper-CVAD for adult Burkitt's or Burkitt-like leukemia or lymphoma. 44th Annual Meeting of the American Society of Hematology 2002. Blood 2002; 100 Suppl 763a.
- Miralles P, Rubio C, Berenguer J, Ribera JM, Calvo F, Diaz Mediavilla J, Diez-Martin JL, Lopez Aldeguer J, Valencia E, Rubio R. [GESIDA/PETHEMA guidelines for the diagnosis and treatment of lymphomas in HIV-infected patients]. Med Clin (Barc). 2002 Feb 23;118(6):225-36. doi: 10.1016/s0025-7753(02)72342-7. No abstract available. Erratum In: Med Clin (Barc). 2002 Apr 27;118(15):582. Felipe C [corrected to Calvo F]. Spanish.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2006
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2009
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de abril de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de abril de 2007
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de abril de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
25 de noviembre de 2009
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de noviembre de 2009
Última verificación
1 de noviembre de 2009
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades de virus lentos
- Infecciones por VIH
- Linfoma
- Linfoma de células B
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antirretrovirales
Otros números de identificación del estudio
- 2006-003750-23
- LINFOTARGAM
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .