Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ЛИНФОТАРГАМ: Химиотерапия плюс ритуксимаб и высокоактивная антиретровирусная терапия у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (LINFOTARGAM)

23 ноября 2009 г. обновлено: PETHEMA Foundation

ЛИНФОТАРГАМ: Терапия первой линии с высокодозной химиотерапией плюс ритуксимаб (R-CHOP/14) и высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ) у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (ДВККЛ) и инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)

Главная цель:

Для оценки применимости лечения:
1. Для оценки токсичности лечения в соответствии с Общими критериями терминологии (CTC) версии 3.0 Национального института рака (NCI).
2. Оценить оппортунистические и неоппортунистические инфекции после 6 циклов лечения ритуксимабом в сочетании с циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином и преднизоном (R-CHOP) каждые 14 дней и высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ) у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой. ДВККЛ) и ВИЧ-инфекция.
3. Оценить приверженность к лечению 6 циклами R-CHOP с учетом задержек в проведении курсов и снижения доз химиотерапии (планируемая доза вводится в прогнозируемый срок).

Второстепенные цели:

Для оценки эффективности лечения пациентов с ДВККЛ и ВИЧ-инфекцией после 6 циклов лечения R-CHOP каждые 14 дней (R-CHOP/14):
1. Определить глобальный ответ и полное освобождение от налога.
2. Для оценки продолжительности ответа.
3. Оценить вероятность бессобытийной выживаемости через 5 лет.
4. Оценить вероятность глобального выживания через 5 лет.
Выявить прогностические факторы ответа после 6 циклов лечения препаратом R-CHOP, вводимым каждые 14 дней у пациентов с ДВККЛ и ВИЧ-инфекцией.
Оценить влияние терапевтической комбинации R-CHOP и ВААРТ на параметры ВИЧ-инфекции (вирусная нагрузка ВИЧ и количество CD4+ лимфоцитов).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это клиническое исследование фармацевтического препарата, используемого в тех же условиях авторизации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

Фаза

Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Испания
- - Barcelona, Испания
    - Hospital Del Mar
  - Barcelona, Испания
    - H. Vall d'Hebron, Barcelona
  - Barcelona, Испания
    - ICO - Duran i Reynals, Hospitalet de Llobregat
  - Barcelona, Испания
    - H. Clínic i Provincial, Barcelona
  - Barcelona, Испания
    - Hospital Sant Pau, Barcelona
  - Girona, Испания
    - ICO - Josep Trueta
  - Madrid, Испания
    - H. Gregorio Marañón
  - Tarragona, Испания
    - H. Joan XXIII
  - Valencia, Испания
    - Hospital Universitario Dr. Peset
- Baleares
  - Palma de Mallorca, Baleares, Испания
    - H. Son Llatzer
- Barcelona
  - Badalona, Barcelona, Испания
    - Germans Trias I Pujol
  - Mataro, Barcelona, Испания
    - Consorci Sanitari de Mataró
  - Sabadell, Barcelona, Испания
    - H. Parc Tauli
  - Terrassa, Barcelona, Испания
    - Consorci Sanitari de Terrassa
- Navarra
  - Pamplona, Navarra, Испания
    - Hospital de Navarra

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Пациенты с ВИЧ-инфекцией с диагнозом ДВККЛ любой стадии (I-IV по классификации Анн-Арбор), ранее не получавшие лечения по поводу лимфомы.
Пациенты с CD20-положительной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой
Возраст от 18 до 70 лет
Любой балл Международного прогностического индекса. (Это также применимо к пациентам с неходжкинской лимфомой [НХЛ], инфицированным ВИЧ.)
Состояние производительности ECOG от 0 до 3
Письменное информированное согласие
Абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 x 10^9/л.
Отсутствие синхронной или несинхронной неоплазии, за исключением немеланомных опухолей кожи или карциномы шейки матки in situ.
Количество лимфоцитов CD4+ > 100/мкл

Критерий исключения:

Пациенты с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, ранее получавшие лечение.
Пациенты с первичной лимфомой центральной нервной системы.
Пациенты с Беркиттом или Беркиттоподобной НХЛ.
Количество лимфоцитов CD4+ < 100/мкл
Активные оппортунистические инфекции или другие неоплазии, связанные со СПИДом.
Активная наркомания.
Беременные или кормящие женщины или взрослые детородного возраста, не использующие эффективные методы контрацепции.
Пациенты с серьезными нарушениями функции почек (креатинин > 2,5 х верхней границы нормы [ВГН]) или печени (билирубин, АЛТ или АСТ > 2,5 х ВГН), за исключением случаев, когда исследователи подозревают, что они вызваны заболеванием.
Сердечная недостаточность с фракцией выброса < 40%
Пациенты с серьезными психическими заболеваниями, которые могут помешать их способности понять исследование (включая алкоголизм или активную наркоманию).
ЭКОГ > 3
Пациенты с известной гиперчувствительностью к мышиным белкам или любому другому компоненту исследуемых препаратов.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Нерандомизированный
Интервенционная модель: Одногрупповое задание
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Временное ограничение
токсичность лечения по критериям CTC (версия 3.0) Национального института рака (NCI) Временное ограничение: 6 месяцев	6 месяцев
Частота оппортунистических и неоппортунистических инфекций после 6 циклов лечения R-CHOP каждые 14 дней и ВААРТ у пациентов с ДВККЛ и ВИЧ-инфекцией Временное ограничение: 6 месяцев	6 месяцев
приверженность лечению 6 циклами R-CHOP с учетом задержек в проведении курсов и снижения доз химиотерапии (планируемая доза вводится в прогнозируемый срок) Временное ограничение: 6 месяцев	6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Временное ограничение
эффективность лечения больных ДВККЛ и ВИЧ-инфекцией после 6 циклов лечения R-CHOP каждые 14 дней Временное ограничение: 1 год	1 год
глобальный ответ и частота полной ремиссии Временное ограничение: 1 год	1 год
продолжительность ответа Временное ограничение: 5 лет	5 лет
вероятность бессобытийной выживаемости через 5 лет Временное ограничение: 5 лет	5 лет
глобальная вероятность выживания через 5 лет Временное ограничение: 5 лет	5 лет
прогностические факторы ответа после 6 циклов лечения R-CHOP каждые 14 дней у пациентов с ДВККЛ и ВИЧ-инфекцией Временное ограничение: 2 года	2 года
Влияние терапевтической комбинации R-CHOP и ВААРТ на параметры ВИЧ-инфекции (вирусная нагрузка ВИЧ и количество CD4+ лимфоцитов) Временное ограничение: 1 год	1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PETHEMA Foundation

Следователи

Главный следователь: Ribera Josep M, Dr, Germans Trias i Pujol Hospital
Главный следователь: Oriol Albert, Dr, Germans Trias i Pujol Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Bokemeyer C, Aapro MS, Courdi A, Foubert J, Link H, Osterborg A, Repetto L, Soubeyran P. EORTC guidelines for the use of erythropoietic proteins in anaemic patients with cancer. Eur J Cancer. 2004 Oct;40(15):2201-16. doi: 10.1016/j.ejca.2004.07.015.
Coiffier B, Lepage E, Briere J, Herbrecht R, Tilly H, Bouabdallah R, Morel P, Van Den Neste E, Salles G, Gaulard P, Reyes F, Lederlin P, Gisselbrecht C. CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2002 Jan 24;346(4):235-42. doi: 10.1056/NEJMoa011795.
Oriol A, Ribera JM, Esteve J, Sanz MA, Brunet S, Garcia-Boyero R, Fernandez-Abellan P, Marti JM, Abella E, Sanchez-Delgado M, Penarrubia MJ, Besalduch J, Moreno MJ, Borrego D, Feliu E, Ortega JJ; PETHEMA Group, Spanish Society of Hematology. Lack of influence of human immunodeficiency virus infection status in the response to therapy and survival of adult patients with mature B-cell lymphoma or leukemia. Results of the PETHEMA-LAL3/97 study. Haematologica. 2003 Apr;88(4):445-53.
Juweid ME, Wiseman GA, Vose JM, Ritchie JM, Menda Y, Wooldridge JE, Mottaghy FM, Rohren EM, Blumstein NM, Stolpen A, Link BK, Reske SN, Graham MM, Cheson BD. Response assessment of aggressive non-Hodgkin's lymphoma by integrated International Workshop Criteria and fluorine-18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography. J Clin Oncol. 2005 Jul 20;23(21):4652-61. doi: 10.1200/JCO.2005.01.891. Epub 2005 Apr 18.
Pfreundschuh M, Trumper L, Kloess M, Schmits R, Feller AC, Rudolph C, Reiser M, Hossfeld DK, Metzner B, Hasenclever D, Schmitz N, Glass B, Rube C, Loeffler M; German High-Grade Non-Hodgkin's Lymphoma Study Group. Two-weekly or 3-weekly CHOP chemotherapy with or without etoposide for the treatment of young patients with good-prognosis (normal LDH) aggressive lymphomas: results of the NHL-B1 trial of the DSHNHL. Blood. 2004 Aug 1;104(3):626-33. doi: 10.1182/blood-2003-06-2094. Epub 2004 Feb 24.
Pfreundschuh M, Trumper L, Kloess M, Schmits R, Feller AC, Rube C, Rudolph C, Reiser M, Hossfeld DK, Eimermacher H, Hasenclever D, Schmitz N, Loeffler M; German High-Grade Non-Hodgkin's Lymphoma Study Group. Two-weekly or 3-weekly CHOP chemotherapy with or without etoposide for the treatment of elderly patients with aggressive lymphomas: results of the NHL-B2 trial of the DSHNHL. Blood. 2004 Aug 1;104(3):634-41. doi: 10.1182/blood-2003-06-2095. Epub 2004 Mar 11.
Engels EA, Goedert JJ. Human immunodeficiency virus/acquired immunodeficiency syndrome and cancer: past, present, and future. J Natl Cancer Inst. 2005 Mar 16;97(6):407-9. doi: 10.1093/jnci/dji085. No abstract available.
Noy A. Update in HIV-associated lymphoma. Curr Opin Oncol. 2004 Sep;16(5):450-4. doi: 10.1097/00001622-200409000-00007.
Bonnet F, Lewden C, May T, Heripret L, Jougla E, Bevilacqua S, Costagliola D, Salmon D, Chene G, Morlat P. Malignancy-related causes of death in human immunodeficiency virus-infected patients in the era of highly active antiretroviral therapy. Cancer. 2004 Jul 15;101(2):317-24. doi: 10.1002/cncr.20354.
Carrieri MP, Pradier C, Piselli P, Piche M, Rosenthal E, Heudier P, Durant J, Serraino D. Reduced incidence of Kaposi's sarcoma and of systemic non-hodgkin's lymphoma in HIV-infected individuals treated with highly active antiretroviral therapy. Int J Cancer. 2003 Jan 1;103(1):142-4. doi: 10.1002/ijc.10790. No abstract available.
Ribera JM, Navarro JT. [Lymphomas in patients with HIV infection. A change for the better]. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2004 Jun-Jul;22(6):313-4. doi: 10.1157/13063040. No abstract available. Spanish.
Hoffmann C, Chow KU, Wolf E, Faetkenheuer G, Stellbrink HJ, van Lunzen J, Jaeger H, Stoehr A, Plettenberg A, Wasmuth JC, Rockstroh J, Mosthaf F, Horst HA, Brodt HR. Strong impact of highly active antiretroviral therapy on survival in patients with human immunodeficiency virus-associated Hodgkin's disease. Br J Haematol. 2004 May;125(4):455-62. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.04934.x.
Navarro JT, Lloveras N, Ribera JM, Oriol A, Mate JL, Feliu E. The prognosis of HIV-infected patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with chemotherapy and highly active antiretroviral therapy is similar to that of HIV-negative patients receiving chemotherapy. Haematologica. 2005 May;90(5):704-6.
Spina M, Carbone A, Vaccher E, Gloghini A, Talamini R, Cinelli R, Martellotta F, Tirelli U. Outcome in patients with non-hodgkin lymphoma and with or without human immunodeficiency virus infection. Clin Infect Dis. 2004 Jan 1;38(1):142-4. doi: 10.1086/380129. Epub 2003 Dec 5.
J Berenguer, R Rubio, JM Ribera, A Antela, J Santos, P Miralles, et al. 10Th Congress of Retroviruses and Opportunistic infections. 2003. Characteristics and outcome of AIDS-related non-Hodgkin's lymphoma before and alter the introduction of HAART (GESIDA 23/01). Abstract 802
Simonelli C, Spina M, Cinelli R, Talamini R, Tedeschi R, Gloghini A, Vaccher E, Carbone A, Tirelli U. Clinical features and outcome of primary effusion lymphoma in HIV-infected patients: a single-institution study. J Clin Oncol. 2003 Nov 1;21(21):3948-54. doi: 10.1200/JCO.2003.06.013.
Pantanowitz Lbeckwith B, Dezube BJ. HIV-associated plasma cell neoplasia. HIV AIDS Rev 2004; 3: 47-50.
Mate JL, Navarro JT, Ariza A, Ribera JM, Castella E, Junca J, Tural C, Nomdedeu JF, Bellosillo B, Serrano S, Granada I, Milla F, Feliu E. Oral solid form of primary effusion lymphoma mimicking plasmablastic lymphoma. Hum Pathol. 2004 May;35(5):632-5. doi: 10.1016/j.humpath.2003.11.005.
Navarro JT, Ribera JM, Junca J, Milla F. Anorectal lymphoma without effusion associated with human herpesvirus-8 and type 1 Epstein-Barr virus in an HIV-infected patient. Hum Pathol. 2003 Jun;34(6):630. doi: 10.1016/s0046-8177(03)00093-5. No abstract available.
Skiest DJ, Crosby C. Survival is prolonged by highly active antiretroviral therapy in AIDS patients with primary central nervous system lymphoma. AIDS. 2003 Aug 15;17(12):1787-93. doi: 10.1097/00002030-200308150-00007.
JM Ribera, A Oriol, M Morgades, E Gonzalez-Barca, A López-Guillermo, A López, et al. Treatment with rituximab, CHOP and highly active antiretroviral therapy (HAART) in AIDS-related diffuse large B-cell lymphomas (DLBCL). Study of 60 patients. American Society of Hematology. 47th Annual Meeting. Atlanta, December 10-13, 2005. Abstract 774. Blood 2005, 106 (11): 228a.
Tanosaki R, Okamoto S, Akatsuka N, Ishida A, Michikawa N, Masuda Y, Uchida H, Murata M, Kizaki M, Ikeda Y. Dose escalation of biweekly cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisolone using recombinant human granulocyte colony stimulating factor in non-Hodgkin's lymphoma. Cancer. 1994 Oct 1;74(7):1939-44. doi: 10.1002/1097-0142(19941001)74:73.0.co;2-c.
Grigg A, Solal-Celigny P, Hoskin P, Taylor K, McMillan A, Forstpointner R, Bacon P, Renwick J, Hiddemann W; International Study Group. Open-label, randomized study of pegfilgrastim vs. daily filgrastim as an adjunct to chemotherapy in elderly patients with non-Hodgkin's lymphoma. Leuk Lymphoma. 2003 Sep;44(9):1503-8. doi: 10.1080/1042819031000103953.
Lopez A, Fernandez de Sevilla, A, Castaigne S, Greil R, Sierra J, Sanchez J, et al. Pegfigrastim supports delivery of CHOP-R chemotherapy administered every 14 days: a randomised phase II study. Blood 2004; 104: 904a-905a (abstract 3311).
Spina M, Jaeger U, Sparano JA, Talamini R, Simonelli C, Michieli M, Rossi G, Nigra E, Berretta M, Cattaneo C, Rieger AC, Vaccher E, Tirelli U. Rituximab plus infusional cyclophosphamide, doxorubicin, and etoposide in HIV-associated non-Hodgkin lymphoma: pooled results from 3 phase 2 trials. Blood. 2005 Mar 1;105(5):1891-7. doi: 10.1182/blood-2004-08-3300. Epub 2004 Nov 18.
Boue F, Gabarre J, Gisselbrecht Ch, Reynes J, Plantier I, Morlat P, et al. CHOP chemotherapy plus rituximab in HIV patients with high-grade lymphoma. Results of an ANRS trial. 44th Annual Meeting of the American Society of Hematology 2002. Blood 2002; 100 (suppl): 470a.
Kaplan LD, Lee JY, Ambinder RF, Sparano JA, Cesarman E, Chadburn A, Levine AM, Scadden DT. Rituximab does not improve clinical outcome in a randomized phase 3 trial of CHOP with or without rituximab in patients with HIV-associated non-Hodgkin lymphoma: AIDS-Malignancies Consortium Trial 010. Blood. 2005 Sep 1;106(5):1538-43. doi: 10.1182/blood-2005-04-1437. Epub 2005 May 24.
Oriol A, Ribera JM, Brunet S, del Potro E, Abella E, Esteve J. Highly active antiretroviral therapy and outcome of AIDS-related Burkitt's lymphoma or leukemia. Results of the PETHEMA-LAL3/97 study. Haematologica. 2005 Jul;90(7):990-2.
Thomas DA, Cortes J, Giles FJ, Faderl S, O'Brien S, Garcia-Manero G, et al. Rituximab and hyper-CVAD for adult Burkitt's or Burkitt-like leukemia or lymphoma. 44th Annual Meeting of the American Society of Hematology 2002. Blood 2002; 100 Suppl 763a.
Miralles P, Rubio C, Berenguer J, Ribera JM, Calvo F, Diaz Mediavilla J, Diez-Martin JL, Lopez Aldeguer J, Valencia E, Rubio R. [GESIDA/PETHEMA guidelines for the diagnosis and treatment of lymphomas in HIV-infected patients]. Med Clin (Barc). 2002 Feb 23;118(6):225-36. doi: 10.1016/s0025-7753(02)72342-7. No abstract available. Erratum In: Med Clin (Barc). 2002 Apr 27;118(15):582. Felipe C [corrected to Calvo F]. Spanish.

Полезные ссылки

Spanish association of Haematology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 апреля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества