Terapia con vacunas en el tratamiento de pacientes con leucemia mielógena crónica con cromosoma Filadelfia positivo (CML0206)
Estudio multicéntrico de fase II de la vacuna peptídica derivada de P210-B3A2 en pacientes con leucemia mieloide crónica en respuesta citogenética completa con enfermedad residual molecular persistente durante el tratamiento con imatinib
FUNDAMENTO: Las vacunas hechas de péptidos pueden ayudar al cuerpo a generar una respuesta inmunitaria eficaz para eliminar las células cancerosas. Los factores estimulantes de colonias, como GM-CSF, pueden aumentar la cantidad de células inmunitarias que se encuentran en la médula ósea o en la sangre periférica. Administrar vacunas de refuerzo puede generar una respuesta inmunitaria más fuerte y prevenir o retrasar la recurrencia del cáncer.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la terapia con vacunas en el tratamiento de pacientes con leucemia mielógena crónica con cromosoma Filadelfia positivo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la actividad de la vacuna de pentapéptido derivada del punto de interrupción bcr-abl p210-b3a2 (CMLVAX100), en términos de reducción de la relación bcr-abl/abl en sangre periférica, en pacientes con leucemia mielógena crónica con cromosoma Filadelfia positivo.
Secundario
- Determinar la reducción de la enfermedad residual molecular a los 3 meses en pacientes tratados con esta vacuna.
- Determinar la reducción de la enfermedad residual molecular a los 12 meses en pacientes tratados con refuerzos de mantenimiento de esta vacuna.
- Determine la tasa de respuesta molecular completa en cualquier momento después de la vacunación.
- Determinar la respuesta inmunitaria específica de péptido in vivo e in vitro inducida por la vacuna.
ESQUEMA: Este es un estudio prospectivo, no aleatorizado, abierto y multicéntrico.
Los pacientes reciben sargramostim (GM-CSF) por vía subcutánea (SC) los días 1 y 2 y la vacuna de pentapéptido derivada del punto de ruptura bcr-abl p210-b3a2 (CMLVAX100) SC el día 2. El tratamiento se repite cada 2 semanas durante 6 ciclos. Luego, los pacientes reciben CMLVAX100 SC una vez al mes durante 3 meses y luego una vez cada 3 meses durante 6 meses (para un total de 1 año). Los pacientes pueden recibir CMLVAX100 SC adicional cada 6 meses durante al menos 3 años. El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 69 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bari, Italia, 70124
- Università degli Studi di Bari
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Bergamo, Italia, 24100
- Ospedali Riuniti di Bergamo
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Bologna, Italia
- Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Brescia, Italia
- USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
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Catania, Italia
- Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale 'Ferrarotto'
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Catanzaro, Italia, 88100
- Ospedale Regionale A. Pugliese
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Naples, Italia, 80131
- Federico II University Medical School
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Novara, Italia
- S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
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Orbassano, Italia, 10043
- Azienda Ospedale S. Luigi at University of Torino
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Palermo, Italia
- spedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
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Rome, Italia, 00144
- Ospedale Sant' Eugenio
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Rome, Italia, 00161
- Universita Degli Studi "La Sapeinza"
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Rome, Italia, 00168
- Policlinico A. Gemelli - Universita Cattolica del Sacro Cuore
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Rossano, Italia
- Unità Operativa di Oncologia - Presidio Ospedaliero N. Giannetasio - Azienda ASL 3
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Sassari, Italia
- Ematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
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Siena, Italia, 53100
- Nouvo Policlinico "LE SCOTTE'
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Udine, Italia, 33100
- Policlinico Universitario Udine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Diagnóstico de leucemia mielógena crónica (LMC) que cumpla los siguientes criterios:
- Enfermedad cromosoma Filadelfia positivo
- mutación de punto de ruptura b3a2
Se requiere tratamiento previo con mesilato de imatinib convencional durante ≥ 18 meses
Respuesta citogenética completa documentada en ≥ 2 exámenes diferentes
- Persistencia de enfermedad residual detectable molecularmente (cualquier nivel de transcrito bcr-abl)
- Los pacientes continúan recibiendo mesilato de imatinib en la misma dosis (tratamiento convencional) durante el tratamiento del estudio
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional de la OMS 0-1
- Bilirrubina ≤ 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- AST y ALT ≤ 2,5 veces ULN
- Creatinina ≤ 1,5 veces ULN
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Sin infección activa grave u otra enfermedad médica grave que impida la finalización del estudio
- Sin inmunodeficiencia conocida
- Sin trastornos autoinmunes
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Sin inmunosupresión concurrente o medicación inmunosupresora sistémica
- Sin aumento simultáneo de dosis de mesilato de imatinib
- Ningún otro producto en investigación concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes que muestran una reducción de al menos el 50 % de la relación BCR-ABL/ABL en sangre periférica en comparación con el nivel individual previo a la vacuna
Periodo de tiempo: A los 6 y 9 meses
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Tasa de respuesta evaluada después de la inmunización y refuerzos de refuerzo (evaluación después de 6 meses) y persistente al 9.° mes (después de la 10.ª vacunación)
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A los 6 y 9 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con transcripción indetectable en cualquier momento después de la inmunización
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Hasta 6 meses
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Número de pacientes con respuesta inmune específica de péptido inducida por las vacunas
Periodo de tiempo: A los 9 meses
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Proliferación significativa in vitro de células T CD4+ específicas del péptido b3a2
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A los 9 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Monica Bocchia, MD, Nouvo Policlinico "LE SCOTTE'
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- BCR-ABL Derived Peptide Vaccine in Chronic Myeloid Leukemia Patients with Molecular Minimal Residual Disease During Imatinib: Interim Analysis of a Phase 2 Multicenter GIMEMA CML Working Party Trial.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CML 0206
- 2006-006189-40 (Número EudraCT)
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