Interacción de la presión arterial entre el sildenafil y el trinitrato de glicerilo sublingual (GTN) en hombres con angina

Al producir un mediador conocido como cGMP, el óxido nítrico (NO) dilata poderosamente los vasos sanguíneos. Los nitratos, como el trinitrato de glicerilo (GTN), son fármacos que liberan NO (donadores de NO) y se utilizan ampliamente en el tratamiento y prevención de la angina. Sildenafil es un tratamiento eficaz para la disfunción eréctil del pene masculino que inhibe la degradación de cGMP. Cuando se administra solo, provoca reducciones moderadas de la PA en personas sanas y pacientes con enfermedades cardiovasculares. Por sus acciones sinérgicas, la coadministración de donantes de NO con sildenafil puede resultar en grandes reducciones en la PA en pacientes con angina, una población con mayor riesgo de desarrollar disfunción eréctil. Como resultado, se recomienda que los dos medicamentos no se coadministren dentro de las 24 horas de diferencia.

Estudios previos han definido el efecto de los nitratos a los 60 min después de la administración de sildenafil, el tiempo de máxima interacción probable. Sin embargo, los médicos de medicina de emergencia valorarían la evidencia de un balance de riesgos a partir del cual hacer un juicio clínico personal sobre cuándo podrían considerar administrar GTN en un paciente que presenta un episodio grave de angina que recientemente recibió sildenafilo. Actualmente no se dispone de pruebas en las que basar tal juicio. Sin embargo, recientemente completamos un estudio que muestra que la interacción de GTN (spray de 0,4 mg) después de sildenafil (100 mg) dura menos de 4 horas en sujetos sanos. Si bien los hallazgos probablemente serían similares para los pacientes con angina, esta pregunta ahora debe investigarse directamente para garantizar la generalización de este trabajo y abordar un importante problema clínico no resuelto.

Se pedirá a los sujetos que se abstengan de usar nitratos de acción corta durante 24 horas y nitratos de acción prolongada durante 72 horas antes del inicio del estudio. En la mañana de cada visita del estudio, los sujetos tomarán sus medicamentos normales, incluidos los antianginosos, tan pronto como se despierten en casa. También tomarán un desayuno ligero en casa antes de venir a la unidad de investigación.

Los sujetos asistirán a 4 visitas de estudio, cada una separada por al menos 5 días. En la visita del estudio, se administrará 1 GTN 4 y 8 horas después del sildenafil oral o del placebo correspondiente. En la visita 2 se administrará GTN 4 y 8 horas después del tratamiento alternativo (sildenafilo o placebo). Se aleatorizará el orden en que se administren el sildenafil y el placebo. En la visita del estudio, se administrarán 3 GTN 1 y 6 horas después de sildenafil o placebo. Finalmente, en la visita 4 se administrará GTN 1 y 6 horas después del tratamiento alternativo (sildenafilo o placebo). Al igual que con las visitas 1 y 2, se aleatorizará el orden en que se administren el sildenafilo y el placebo.

Se registrarán medidas individuales periódicas de PA sentado y de pie (después de 2 minutos de pie) y frecuencia cardíaca (FC) al inicio y antes y durante 40 minutos después de cada administración de GTN. Se tomarán muestras de sangre venosa (20 mL) al inicio e inmediatamente antes y 40 min después de cada administración de GTN para la posterior determinación de las concentraciones plasmáticas de sildenafil y su metabolito activo, UK-103,320.