Interakcja ciśnienia krwi między syldenafilem a podjęzykowym trójazotanem glicerolu (GTN) u mężczyzn z dusznicą bolesną

Wytwarzając mediator znany jako cGMP, tlenek azotu (NO) silnie rozszerza naczynia krwionośne. Azotany, takie jak trójazotan glicerolu (GTN), są lekami uwalniającymi NO (donory NO) i są szeroko stosowane w leczeniu i profilaktyce dławicy piersiowej. Sildenafil jest skutecznym lekiem na zaburzenia erekcji męskiego prącia, który hamuje rozpad cGMP. Podawany sam powoduje niewielkie obniżenie BP u zdrowych osób i pacjentów z chorobami układu krążenia. Dzięki ich synergistycznemu działaniu, jednoczesne podawanie donorów NO z syldenafilem może spowodować znaczne obniżenie BP u pacjentów z dusznicą bolesną, populacji o zwiększonym ryzyku rozwoju zaburzeń erekcji. W związku z tym zaleca się, aby nie podawać jednocześnie tych dwóch leków w odstępie 24 godzin.

We wcześniejszych badaniach określono działanie azotanów po 60 minutach od podania syldenafilu, czyli czasie prawdopodobnej maksymalnej interakcji. Jednak lekarze medycyny ratunkowej cenią dowody bilansu ryzyka, na podstawie których mogą dokonać osobistej oceny klinicznej, kiedy mogą rozważyć podanie GTN pacjentowi z ciężkim epizodem dławicy piersiowej, który niedawno otrzymał syldenafil. Dowody, na których można by oprzeć taki osąd, nie są obecnie dostępne. Jednak niedawno zakończyliśmy badanie, które wykazało, że interakcja GTN (spray 0,4 mg) z sildenafilem (100 mg) trwa krócej niż 4 godziny u zdrowych osób. Chociaż wyniki byłyby prawdopodobnie podobne w przypadku pacjentów z dusznicą bolesną, to pytanie należy teraz zbadać bezpośrednio, aby zapewnić uogólnienie tej pracy i odnieść się do ważnego nierozwiązanego problemu klinicznego.

Uczestnicy zostaną poproszeni o powstrzymanie się od stosowania krótko działających azotanów przez 24 godziny i długo działających azotanów przez 72 godziny przed rozpoczęciem badania. Rankiem każdej wizyty badawczej uczestnicy przyjmą swoje normalne leki, w tym leki przeciwdławicowe, zaraz po przebudzeniu w domu. Zjedzą też lekkie śniadanie w domu przed przyjazdem do jednostki badawczej.

Uczestnicy wezmą udział w 4 wizytach studyjnych, z których każda będzie oddzielona co najmniej 5 dniami. Podczas wizyty w ramach badania 1 GTN zostanie podany 4 i 8 godzin po doustnym syldenafilu lub dopasowanym placebo. Podczas wizyty 2 GTN zostanie podany 4 i 8 godzin po alternatywnym leczeniu (sildenafil lub placebo). Kolejność podawania sildenafilu i placebo będzie losowa. Podczas wizyty badawczej 3 GTN zostanie podany 1 i 6 godzin po sildenafilu lub placebo. Ostatecznie, na wizycie 4 GTN zostanie podany 1 i 6 godzin po alternatywnym leczeniu (sildenafil lub placebo). Podobnie jak w przypadku wizyt 1 i 2, kolejność podawania syldenafilu i placebo będzie ustalana losowo.

Regularne pojedyncze pomiary pozycji siedzącej i stojącej (po 2 minutach stania) BP i częstość akcji serca (HR) będą rejestrowane na początku badania oraz przed i przez 40 minut po każdym podaniu GTN. Próbki krwi żylnej (20 ml) będą pobierane na początku badania oraz bezpośrednio przed i 40 minut po każdym podaniu GTN w celu późniejszego określenia stężenia sildenafilu i jego aktywnego metabolitu, UK-103,320 w osoczu.