- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00485342
RIBAJUSTE Ensayo clínico que investiga la eficacia y seguridad de la adaptación de dosis de ribavirina (RIBAJUSTE)
Ensayo clínico abierto multicéntrico, controlado y aleatorizado que investiga la eficacia y la seguridad de la adaptación de dosis de ribavirina utilizando medidas farmacológicas de exposición a ribavirina durante el tratamiento combinado de peginterferón alfa-2 y ribavirina en pacientes sin tratamiento previo con hepatitis C crónica de genotipo 1 en una primera terapia de combinación
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
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Lyon, Francia, 69002
- Reclutamiento
- Marianne Maynard
-
Contacto:
- Marianne Maynard, MD
- Número de teléfono: 33 4 72 41 30 88
- Correo electrónico: marianne.maynard-muet@chu-lyon.fr
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Investigador principal:
- Christian Trépo, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 65 años >Edad >= 18 años
- Hepatitis C crónica documentada por PCR realizada dentro de los 3 meses y en biopsia hepática dentro de los 18 meses o con marcadores séricos de fibrosis realizados dentro de los 3 meses antes de la inclusión o realizado FibroScan
- Pacientes naïve en los que el médico decidió iniciar un tratamiento combinado de la hepatitis C crónica con interferón alfa-2a pegilado más ribavirina
- Genotipo VHC-1
- Enfermedad hepática compensada (Child-Pugh <=6)
- Prueba de HBsAg y prueba de ARN del VIH negativas
- Prueba de embarazo negativa al inicio en mujeres en edad de procrear y anticoncepción eficiente durante todo el período de tratamiento, y hasta 7 meses después de la interrupción para mujeres y hombres
- formulario de consentimiento firmado
- Paciente con cobertura social
Criterio de exclusión:
- Enfermedad hepática no VHC
- Genotipo del VHC no 1
- Trasplante de órganos sea cual sea el órgano
- Evidencia clínica o radiológica de carcinoma hepático
- Trastorno psiquiátrico grave
- Disfunción tiroidea no compensada
- Mujer embarazada o en periodo de lactancia
- Antecedentes recientes de epilepsia (menos de 6 meses)
- Contraindicaciones absolutas a uno de los medicamentos de la terapia combinada.
- Anomalías biológicas en el control previo al tratamiento, tales como:
Neutropenia (<1500/mm³); Hemoglobinemia (<13 g/dL para hombres y <12 g/dL para mujeres); Trombopenia (<90 000/mm³);
- Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina > 70 ml/min)
- Hipersensibilidad a la epoetina o a alguno de sus excipientes
- Tratamiento con epoetina en los 2 meses anteriores a la inclusión
- Insuficiencia cardíaca crónica (grado III o IV - clasificación NYHA)
- Hipertensión arterial mal controlada (PAS > 180 mmHg durante la inclusión a pesar del tratamiento de la hipertensión)
- Historia previa o riesgo de trombosis venosa
- Cirugía mayor en los 3 meses anteriores
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: dosis estándar
la estrategia de "referencia": peg-interferón alfa 2a (180 µg/semana) y ribavina (1000 mg/día si peso < 75 kg y 1200 mg/día si peso ≥ 75 kg)
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Fecha de ribavirina AUC: Día 0 (inicio del tratamiento) Biterapia: Peg-interferón alfa 2a (180 µg/semana) con ribavirina (1000 mg/día si peso < 75 kg y 1200 mg/día si peso ≥ 75 kg). Duración del tratamiento: 48 semanas Duración del estudio para pacientes: 72 semanas |
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Experimental: dosis ajustada
ajuste de dosis individual de la dosis de ribavirina en D7, basado en ribavirina AUC-0-4H abreviado, estimado por dos métodos independientes: regresión lineal múltiple y estimación bayesiana basada en tres mediciones de concentración de ribavirina obtenidas a 0,5H, 1H, 2H después de la primera toma de 600 mg en D0.
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Fecha de ribavirina AUC: Día 0 (comienzo del tratamiento) Biterapia: Peg-interferón alfa 2a (180 µg/semana) con ribavirina (adaptación de dosis) Adaptación de dosis: Día 7, dependiendo del resultado del AUC Incrementos de dosis de ribavirina: 200 mg, 400 mg o 600 mg con un máximo del 50% de la dosis inicial (600 mg) aplicada cada 4 días hasta la dosis ajustada propuesta para alcanzar el AUC objetivo. La dosis diaria máxima no excederá los 3600 mg Duración del tratamiento: 48 semanas Duración del estudio para pacientes: 72 semanas |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Comparación entre grupos de las tasas de respuesta virológica sostenida según lo definido por la proporción de sujetos con una prueba negativa de PCR-ARN del VHC en la semana 72
Periodo de tiempo: 72 semanas
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72 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Criterios de valoración de la eficacia
Periodo de tiempo: 72 semanas
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Para comparar la tasa de respuesta virológica entre los dos grupos: respuesta virológica rápida (RVR) en S4, respuesta virológica temprana (EVR) en S12, respuesta virológica en S24 y respuesta al final del tratamiento (EOT) en S48; Determinar la tasa de recaída (entre la S48 y la S72) y determinar la proporción de pacientes que alcanzan la concentración mínima de ribavirina objetivo de 2 mg/l en la S4 o la S8 después del ajuste de la dosis de ribavirina en los primeros 7 días de tratamiento.
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72 semanas
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puntos finales de seguridad
Periodo de tiempo: 72 semanas
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Investigar la tolerabilidad clínica y biológica en pacientes con ribavirina ajustada a la dosis en comparación con aquellos con dosis estándar de ribavirina, la proporción de pacientes que necesitan prescripción conjunta de EPO debido a anemia secundaria en cada grupo, para estimar la tasa de interrupción del tratamiento debido a enfermedades graves o graves. otros eventos adversos relevantes en cada grupo y para determinar la proporción de sujetos que alcanzaron las concentraciones plasmáticas mínimas de ribavirina consideradas "tóxicas" (> 3,5 mg/L) en S4 y S8, en cada brazo.
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72 semanas
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Puntos finales económicos
Periodo de tiempo: 72 semanas
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Comparación de las estrategias "test" y "estándar" mediante un análisis médico-económico
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72 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christian Trépo, MD, Hospices Civils de Lyon
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis Crónica
- Hepatitis C Crónica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Interferones
- Interferón-alfa
- Ribavirina
- Peginterferón alfa-2a
- Interferón alfa-2
Otros números de identificación del estudio
- 2005-400
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