Capecitabina (Xeloda) y lapatinib (Tykerb) como terapia de primera línea en el cáncer de mama HER2/Neu positivo

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente
• Estadio IIIB, IIIC con lesión T4 o enfermedad en estadio IV
• Se debe determinar que el cáncer de mama es HER2 positivo. Los ensayos que usan hibridación fluorescente in situ (FISH) requieren amplificación de genes y los ensayos que usan inmunohistoquímica requieren una puntuación de intensidad de tinción fuertemente positiva (3+) en tejido tumoral primario o metastásico
• Enfermedad medible según RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)
• Edad ³ 18 años de edad
• Estado funcional ECOG 0, 1 o 2 (Apéndice B)
• Esperanza de vida de 3 meses o más.
• Capaz de tragar medicamentos orales.
• Función adecuada del órgano final
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con quimioterapia para cáncer de mama avanzado o metastásico
• Terapia previa con inhibidores de ErbB1 y/o ErbB2 para el cáncer de mama; se permitirá el tratamiento neoadyuvante o adyuvante con trastuzumab siempre que la última dosis haya sido > 6 meses antes de la inscripción en el estudio
• Metástasis cerebrales sintomáticas o no tratadas o meningitis carcinomatosa
• Enfermedades no controladas que incluyen insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca que requiere tratamiento, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o infección activa
• Antecedentes de otras neoplasias malignas primarias en los últimos 5 años antes de la fecha del estudio, excepto carcinoma in situ del cuello uterino y cáncer de piel no melanoma
• Antecedentes de reacción alérgica atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a capecitabina y/o lapatinib
• Tratamiento concurrente con otro(s) agente(s) anticancerígeno(s) comercial(es) o en investigación
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
• Menos de 3 semanas desde la radioterapia previa
• Menos de 2 semanas desde la terapia hormonal previa
• Los pacientes seropositivos conocidos que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a posibles interacciones farmacocinéticas con lapatinib.
• Mujeres embarazadas o lactantes en cualquier momento durante el estudio
• Pacientes con enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción, enfermedad inflamatoria gastrointestinal no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
• Ciertos medicamentos que actúan a través del sistema CYP450 están específicamente prohibidos en pacientes que reciben lapatinib porque los datos in vitro indican que los agentes tienen el potencial de interactuar con las enzimas CYP3A4 del citocromo P450. Ciertos otros agentes deben usarse con precaución. Los medicamentos que están específicamente prohibidos se pueden encontrar en el Apéndice C.